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Étude visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité du rFIXFc chez les hommes atteints d'hémophilie B sévère n'ayant jamais été traités (PUPs B-LONG)

15 mars 2022 mis à jour par: Bioverativ, a Sanofi company

Une évaluation ouverte et multicentrique de l'innocuité et de l'efficacité de la protéine de fusion Fc du facteur IX de coagulation recombinante (rFIXFc ; BIIB029) dans la prévention et le traitement des saignements chez les patients atteints d'hémophilie B sévère n'ayant jamais été traités

L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'innocuité de la protéine de fusion Fc du facteur IX de coagulation recombinant (rFIXFc, BIIB029) chez des patients non traités auparavant (PUP) atteints d'hémophilie B sévère. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer l'efficacité du rFIXFc dans la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques chez les chiots, et pour évaluer la consommation de rFIXFc pour la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques chez les chiots.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Research Site
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Research Site
  • France
    • Nord
      • Lille, Nord, France, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Rhone
      • Lyon Cedex 3, Rhone, France, 69437
        • Research Site
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D12 N512
        • Research Site
  • Italie
      • Milano, Italie, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80122
        • Research Site
      • Parma, Italie, 43126
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00165
        • Research Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Research Site
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 02-091
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N3JH
        • Research Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
    • London
      • Whitechapel, London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Research Site
  • Suède
      • Malmo, Suède, 205 02
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
        • Research Site
      • Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Poids> = 3,5 kilogrammes au moment du consentement éclairé.
  • L'hémophilie B sévère a été définie comme inférieure ou égale à (<=)2 unités internationales par décilitre (UI/dL) (<=2 % [%]) de FIX endogène documenté dans le dossier médical ou tel que testé pendant la période de dépistage.

Critères d'exclusion clés :

  • Antécédents de tests d'inhibiteurs positifs. Des antécédents d'inhibiteurs ont été définis sur la base du test d'inhibiteur positif historique d'un participant en utilisant la valeur Bethesda du laboratoire local pour un test d'inhibiteur positif (qui est égal ou supérieur à la limite inférieure de détection).
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité associées à toute administration de rFIXFc.
  • Exposition à des composants sanguins ou injection d'un concentré de facteur de coagulation IX (FIX) (y compris dérivé du plasma) autre que le rFIXFc.
  • Injection avec rFIXFc disponible dans le commerce plus de 28 jours avant le dépistage.
  • Plus de 3 injections de rFIXFc disponible dans le commerce avant la confirmation de l'éligibilité.
  • Autres troubles de la coagulation en plus de l'hémophilie B.
  • Toute maladie majeure concomitante cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, aurait rendu le participant inapte à l'inscription (par exemple, infection par le VIH avec un nombre de lymphocytes de différenciation 4 (CD4) inférieur à (<) 200 cellules/microlitre (mcL) ou une charge virale supérieure à (>)200 particules/mcL, ou tout autre déficit immunitaire congénital ou acquis connu).
  • Traitement systémique actuel par chimiothérapie et/ou autres médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation de stéroïdes pour le traitement de l'asthme ou la prise en charge d'épisodes allergiques aigus ou d'autres épisodes potentiellement mortels était autorisée. Le traitement dans ces circonstances ne doit pas avoir dépassé une durée de 14 jours.
  • Participation au cours des 30 derniers jours à toute autre étude clinique impliquant un traitement expérimental.
  • Inscription actuelle à toute autre étude clinique impliquant un traitement expérimental.
  • Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude.
  • Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'enquêteur ou de Bioverativ, auraient rendu le participant inapte à l'inscription.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Protéine de fusion recombinante du facteur de coagulation IX Fc (rFIXFc)
Les participants ont reçu une injection intraveineuse (IV) de rFIXFc comme suit : Schéma de traitement prophylactique : commencé avec 50 unités internationales de rFIXFc par kilogramme (UI/kg) par semaine jusqu'à ce qu'un participant atteigne au moins 50 jours d'exposition (DE = période de 24 heures pendant laquelle plus de ou égale à (>=1) injection/dose de rFIXFc administrée) à rFIXFc, retrait de l'étude ou fin de l'étude. Les ajustements de la dose et de l'intervalle de dosage étaient basés sur la récupération progressive, les niveaux de facteur IX (FIX) ultérieurs, l'activité physique, le profil des saignements, conformément aux normes de soins locales pour le régime prophylactique (RP). Le traitement avec un régime épisodique (à la demande) peut être initié avant la RP à la discrétion des investigateurs. Épisodique (sur demande ; facultatif) : rFIXFc à des doses individuelles en fonction de l'état clinique du participant, du type et de la gravité de l'événement hémorragique jusqu'à la RP.
Biologique: rFIXFc
Des ajustements de la dose et de l'intervalle de rFIXFc ont été effectués dans cette étude sur la base de la discrétion de l'investigateur à l'aide des données pharmacocinétiques (PK) disponibles, des niveaux minimum et maximum de FIX ultérieurs, du niveau d'activité physique et du schéma de saignement, conformément aux normes de soins locales pour un régime prophylactique. Il y avait une option pour commencer le dosage de l'étude en tant que traitement épisodique (à la demande).
Autres noms:
  • Alprolix
  • BIIB029
  • protéine de fusion recombinante du facteur de coagulation IX Fc

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un développement confirmé d'inhibiteur tel que mesuré par le test Bethesda modifié de Nimègue
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le développement d'un inhibiteur a été défini comme un résultat de test d'inhibiteur de >= 0,60 unités Bethesda par millilitre (BU/mL) qui a été confirmé par un deuxième résultat de test de >= 0,60 BU/mL à partir d'un échantillon séparé, prélevé 2 à 4 semaines après la date à laquelle l'échantillon d'origine a été prélevé, les deux tests étant effectués par le laboratoire central à l'aide du test Bethesda modifié de Nimègue.
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre annualisé d'épisodes hémorragiques (spontanés et traumatiques) par participant (taux de saignement annualisé [ABR])
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'ABR était le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques pendant la période d'efficacité (EP) par participant normalisé à un intervalle de temps d'un an. Les épisodes hémorragiques ont été classés comme : spontanés si le parent/soignant/participant enregistre l'événement hémorragique lorsqu'il n'y a pas de facteur contributif connu tel qu'un traumatisme certain ou une activité intense antérieure ; et traumatique lorsqu'il y a une cause connue de saignement. ABR = (Nombre d'épisodes hémorragiques pendant l'EP/nombre total de jours pendant l'EP)*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec rFIXFc selon les schémas thérapeutiques, à l'exclusion des périodes chirurgicales/de rééducation et des intervalles d'injection importants (supérieurs à [>] 28 jours). Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Nombre annualisé d'épisodes de saignements articulaires spontanés
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les épisodes hémorragiques ont été classés comme spontanés si le parent/soignant/participant enregistre un événement hémorragique alors qu'il n'y a aucun facteur contributif connu, tel qu'un traumatisme défini ou une activité "épuisante" antérieure. Épisodes de saignements articulaires spontanés annualisés = (nombre total d'épisodes de saignements articulaires spontanés pendant la période d'efficacité (PE) divisé par le nombre total de jours pendant la PE)*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec rFIXFc par schéma thérapeutique à l'exclusion des périodes chirurgicales/réadaptation majeures et mineures et des intervalles d'injection importants (> 28 jours). Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Nombre d'injections de rFIXFc avec une réponse au traitement excellente ou bonne, modérée ou nulle évaluée à l'aide d'une échelle à 4 points
Délai: Jusqu'à 3 ans
À l'aide d'un journal électronique, le parent/soignant de chaque participant a évalué la réponse au traitement à tout épisode hémorragique (BE) environ 8 à 12 heures après l'injection et avant des doses supplémentaires de rFIXFc administrées pour le même BE à l'aide d'une échelle à 4 points : - 1 = Excellent : soulagement brutal de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans les 8 heures environ suivant l'injection initiale ; 2=Bon : soulagement définitif de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement en env. 8 heures après l'injection, mais nécessitant éventuellement plus d'une injection après 24 à 48 heures pour une résolution complète ; 3 = Modéré : Probable/léger effet bénéfique dans les 8 heures suivant l'injection initiale et nécessite plus d'une injection et 4 = Aucune : Aucune amélioration ou aggravation de l'état dans un délai d'env. 8 heures après la première injection. Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Nombre total de jours d'exposition (ED)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Une ED a été définie comme une période de 24 heures au cours de laquelle un participant a reçu une ou plusieurs doses d'injections de rFIXFc, l'heure de la première injection de rFIXFc étant définie comme le début de l'ED. Les participants qui n'avaient pas de type d'injection particulier étaient comptés comme n'ayant reçu aucune injection pour ce type.
Jusqu'à 3 ans
Consommation totale annualisée de rFIXFc par participant pour la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques
Délai: Jusqu'à 3 ans
La consommation totale annualisée de rFIXFc (en UI/kg) a été calculée pour chaque participant comme suit : Consommation annualisée = (Total UI/kg de rFIXFc pendant la période d'efficacité (EP) divisé par le nombre total de jours pendant l'EP)*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec rFIXFc selon les schémas thérapeutiques de l'étude à l'exclusion des périodes chirurgicales/de rééducation et des intervalles d'injection importants (> 28 jours). Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Nombre d'injections de rFIXFc nécessaires pour résoudre un épisode hémorragique
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le nombre d'injections de rFIXFc nécessaires pour résoudre un épisode hémorragique pendant la période d'efficacité (PE) a été rapporté. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec rFIXFc selon les schémas thérapeutiques de l'étude à l'exclusion des périodes chirurgicales/de rééducation et des intervalles d'injection importants (> 28 jours). Toutes les injections administrées depuis le signe initial d'un saignement jusqu'à la dernière date/heure dans la fenêtre de saignement ont été comptées. Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Dose moyenne par injection de rFIXFc nécessaire pour résoudre un épisode hémorragique
Délai: Jusqu'à 3 ans
La dose moyenne de rFIXFc par injection par épisode hémorragique a été calculée comme la moyenne de toutes les doses (UI/kg) administrées pour traiter l'épisode hémorragique pendant la période d'efficacité (EP). La PE commence avec la première dose du schéma thérapeutique de rFIXFc et se termine avec la dernière dose (quelle que soit la raison de l'administration). Les périodes de chirurgie/rééducation ne sont pas incluses dans le PE. Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans la récupération incrémentielle rFIXFc (IR)
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144
Des échantillons de sang ont été prélevés au creux et à la Cmax (concentration maximale) pour l'évaluation de la récupération progressive, mesurée par le test de coagulation en une étape. IR (Unités internationales par décilitre [UI/dL] par UI/kg) = (Cmax pour l'activité FIX - Activité FIX pré-dose) (UI/dL)/ Dose réelle (UI/kg), où Cmax est l'activité FIX sur 30 minutes l'activité post-dose et FIX inférieure à (<) 0,5 UI/dL a été fixée à 0 UI/dL pour le calcul de l'IR.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bioverativ, a Sanofi company

Collaborateurs

Swedish Orphan Biovitrum

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

20 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

20 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2014

Première publication (Estimation)

9 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 998HB303
  • 2013-003629-27 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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