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Studio per determinare la sicurezza e l'efficacia di rFIXFc nei maschi precedentemente non trattati con grave emofilia B (PUPs B-LONG)

15 marzo 2022 aggiornato da: Bioverativ, a Sanofi company

Una valutazione multicentrica in aperto della sicurezza e dell'efficacia della proteina di fusione del fattore IX della coagulazione ricombinante Fc (rFIXFc; BIIB029) nella prevenzione e nel trattamento del sanguinamento in pazienti precedentemente non trattati con grave emofilia B

L'obiettivo primario dello studio era valutare la sicurezza della proteina di fusione ricombinante del fattore IX Fc della coagulazione (rFIXFc, BIIB029) in pazienti precedentemente non trattati (PUP) con grave emofilia B. Gli obiettivi secondari erano valutare l'efficacia di rFIXFc nella prevenzione e nel trattamento di episodi emorragici nei PUP e per valutare il consumo di rFIXFc per la prevenzione e il trattamento degli episodi emorragici nei PUP.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Research Site
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Research Site
  • Francia
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Rhone
      • Lyon Cedex 3, Rhone, Francia, 69437
        • Research Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D12 N512
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80122
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00165
        • Research Site
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Research Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Research Site
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 02-091
        • Research Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N3JH
        • Research Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Research Site
    • London
      • Whitechapel, London, Regno Unito, E1 1BB
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48823
        • Research Site
      • Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Research Site
  • Svezia
      • Malmo, Svezia, 205 02
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Peso >=3,5 kg al momento del consenso informato.
  • L'emofilia B grave è stata definita come minore o uguale a (<=)2 unità internazionali per decilitro (UI/dL) (<=2% [%]) di FIX endogeno documentato nella cartella clinica o testato durante il periodo di screening.

Criteri chiave di esclusione:

  • Anamnesi positiva per test sugli inibitori. Una storia precedente di inibitori è stata definita sulla base del test di inibitore positivo storico di un partecipante utilizzando il valore Bethesda del laboratorio locale per un test di inibitore positivo (che è uguale o superiore al limite inferiore di rilevamento).
  • Storia di reazioni di ipersensibilità associate a qualsiasi somministrazione di rFIXFc.
  • Esposizione a componenti del sangue o iniezione con un concentrato di fattore IX della coagulazione (FIX) (incluso il plasma derivato) diverso da rFIXFc.
  • Iniezione con rFIXFc disponibile in commercio più di 28 giorni prima dello screening.
  • Più di 3 iniezioni di rFIXFc disponibile in commercio prima della conferma dell'idoneità.
  • Altri disturbi della coagulazione oltre all'emofilia B.
  • Qualsiasi malattia importante concomitante clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe reso il partecipante inadatto all'arruolamento (esempio infezione da HIV con cluster di differenziazione 4 (CD4) conteggio dei linfociti inferiore a (<) 200 cellule/microlitro (mcL) o una carica virale superiore a (>) 200 particelle/mcL, o qualsiasi altra immunodeficienza congenita o acquisita nota).
  • Attuale trattamento sistemico con chemioterapia e/o altri farmaci immunosoppressori. Era consentito l'uso di steroidi per il trattamento dell'asma o per la gestione di episodi allergici acuti o di altri episodi potenzialmente letali. Il trattamento in queste circostanze non dovrebbe aver superato la durata di 14 giorni.
  • - Partecipazione negli ultimi 30 giorni a qualsiasi altro studio clinico che preveda un trattamento sperimentale.
  • Iscrizione in corso a qualsiasi altro studio clinico che implichi un trattamento sperimentale.
  • Incapacità di soddisfare i requisiti di studio.
  • Altri motivi non specificati che, a parere dello sperimentatore o di Bioverativ, avrebbero reso il partecipante non idoneo all'arruolamento.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Proteina di fusione ricombinante del fattore IX Fc della coagulazione (rFIXFc)
I partecipanti hanno ricevuto l'iniezione endovenosa (IV) di rFIXFc come segue: Regime di trattamento profilattico: iniziato con rFIXFc 50 unità internazionali per chilogrammo (UI/kg) settimanali fino a quando un partecipante ha raggiunto almeno 50 giorni di esposizione (ED = periodo di 24 ore in cui maggiore di o pari a (>=1) iniezione/dose di rFIXFc è stata somministrata) a rFIXFc, ritiro dallo studio o fine dello studio. Gli aggiustamenti alla dose e all'intervallo di somministrazione si basavano sul recupero incrementale, sui successivi livelli di fattore IX (FIX), sull'attività fisica, sul pattern di sanguinamento, in conformità con gli standard locali di cura per il regime profilattico (PR). Il trattamento con regime episodico (su richiesta) può essere iniziato prima della PR a discrezione degli investigatori. Episodico (su richiesta; facoltativo): rFIXFc a dosi individuali in base alle condizioni cliniche, al tipo e alla gravità dell'evento emorragico del partecipante fino alla PR.
Biologico: rFIXFc
In questo studio sono stati apportati aggiustamenti alla dose e all'intervallo di rFIXFc in base alla discrezione dello sperimentatore utilizzando i dati di farmacocinetica (PK) disponibili, i successivi livelli minimi e di picco di FIX, il livello di attività fisica e il pattern di sanguinamento, in conformità con gli standard locali di cura per un regime profilattico. C'era un'opzione per iniziare il dosaggio dello studio come trattamento episodico (su richiesta).
Altri nomi:
  • Alprolix
  • BIIB029
  • proteina di fusione ricombinante del fattore IX Fc della coagulazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sviluppo di inibitore confermato misurato dal dosaggio Bethesda modificato da Nijmegen
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Lo sviluppo di un inibitore è stato definito come un risultato del test dell'inibitore di >= 0,60 unità Bethesda per millilitro (BU/mL) che è stato confermato da un secondo risultato del test di >=0,60 BU/mL da un campione separato, prelevato da 2 a 4 settimane dopo la data in cui è stato prelevato il campione originale, con entrambi i test eseguiti dal laboratorio centrale utilizzando il dosaggio Bethesda modificato da Nijmegen.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero annualizzato di episodi di sanguinamento (spontaneo e traumatico) per partecipante (tasso di sanguinamento annualizzato [ABR])
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
ABR era il numero annualizzato di episodi di sanguinamento durante il periodo di efficacia (EP) per partecipante normalizzato a un intervallo di tempo di 1 anno. Gli episodi di sanguinamento sono stati classificati come: spontanei se il genitore/caregiver/partecipante registra un evento di sanguinamento quando non è noto alcun fattore contribuente come un trauma definito o un'attività faticosa antecedente; e traumatico quando c'è un motivo noto per il sanguinamento. ABR=(Numero di episodi emorragici durante EP/numero totale di giorni durante EP)*365.25. L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con rFIXFc per regimi di trattamento esclusi i periodi chirurgici/riabilitativi e gli ampi intervalli di iniezione (superiori a [>] 28 giorni). I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
Fino a 3 anni
Numero annualizzato di episodi di sanguinamento articolare spontaneo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Gli episodi di sanguinamento sono stati classificati come spontanei se il genitore/caregiver/partecipante registra un evento di sanguinamento quando non è noto alcun fattore contribuente come un trauma definito o un'attività "faticosa" antecedente. Episodi di sanguinamento articolare spontaneo annualizzato=(Numero totale di episodi di sanguinamento articolare spontaneo durante il periodo di efficacia (PE) diviso per il numero totale di giorni durante EP)*365,25. L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con rFIXFc per regime di trattamento, esclusi i periodi chirurgici/riabilitativi maggiori e minori e gli ampi intervalli di iniezione (>28 giorni). I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
Fino a 3 anni
Numero di iniezioni di rFIXFc con risposta al trattamento eccellente o buona, moderata o nulla valutata utilizzando una scala a 4 punti
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Utilizzando il diario elettronico, il genitore/caregiver di ciascun partecipante ha valutato la risposta al trattamento a qualsiasi episodio di sanguinamento (BE) a circa 8-12 ore dal momento dell'iniezione e prima di dosi aggiuntive di rFIXFc somministrate per lo stesso BE utilizzando una scala a 4 punti:- 1= Eccellente: brusco sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8 ore dall'iniezione iniziale; 2=Buono: netto sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro ca. 8 ore dopo l'iniezione, ma potrebbe richiedere più di 1 iniezione dopo 24-48 ore per una risoluzione completa; 3=Moderato: Probabile/lieve effetto benefico entro 8 ore dall'iniezione iniziale e richiede più di 1 iniezione e 4=Nessuno: Nessun miglioramento o peggioramento della condizione entro ca. 8 ore dopo l'iniezione iniziale. I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
Fino a 3 anni
Numero totale di giorni di esposizione (ED)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Un ED è stato definito come un periodo di 24 ore in cui un partecipante ha ricevuto una o più dosi di iniezioni di rFIXFc, con l'ora della prima iniezione di rFIXFc definita come l'inizio dell'ED. I partecipanti che non avevano un particolare tipo di iniezione sono stati conteggiati come aventi zero iniezioni per quel tipo.
Fino a 3 anni
Consumo totale annualizzato di rFIXFc per partecipante per la prevenzione e il trattamento degli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il consumo totale annualizzato di rFIXFc (in UI/kg) è stato calcolato per ciascun partecipante come: Consumo annualizzato = (UI totali/kg di rFIXFc durante il periodo di efficacia (EP) diviso per il numero totale di giorni durante EP)*365,25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con rFIXFc secondo i regimi di trattamento dello studio esclusi i periodi chirurgici/riabilitativi e gli ampi intervalli di iniezione (> 28 giorni). I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
Fino a 3 anni
Numero di iniezioni di rFIXFc necessarie per risolvere un episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
È stato riportato il numero di iniezioni di rFIXFc necessarie per risolvere un episodio di sanguinamento durante il periodo di efficacia (EP). L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con rFIXFc secondo i regimi terapeutici dello studio esclusi i periodi chirurgici/riabilitativi e gli ampi intervalli di iniezione (>28 giorni). Sono state contate tutte le iniezioni somministrate dal segno iniziale di sanguinamento fino all'ultima data/ora all'interno della finestra di sanguinamento. I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
Fino a 3 anni
Dose media per iniezione di rFIXFc necessaria per risolvere un episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La dose media di rFIXFc per iniezione per episodio emorragico è stata calcolata come media di tutte le dosi (UI/kg) somministrate per trattare l'episodio emorragico durante il periodo di efficacia (EP). EP inizia con la prima dose del regime di trattamento di rFIXFc e termina con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione). I periodi di chirurgia/riabilitazione non sono inclusi nel PE. I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
Fino a 3 anni
Variazione rispetto al basale in rFIXFc Recupero incrementale (IR)
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
Sono stati prelevati campioni di sangue a valle e Cmax (concentrazione massima) per la valutazione del recupero incrementale, misurato mediante il test di coagulazione a uno stadio. IR (Unità internazionali per decilitro [UI/dL] per UI/kg) = (Cmax per attività FIX - Attività FIX pre-dose) (UI/dL)/ Dose effettiva (UI/kg), dove Cmax è 30 minuti di attività FIX post-dose e l'attività FIX inferiore a (<)0,5 UI/dL è stata impostata su 0 UI/dL per il calcolo dell'IR.
Basale, settimane 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Collaboratori

Swedish Orphan Biovitrum

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

20 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

20 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

9 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 998HB303
  • 2013-003629-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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