Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​rFIXFc hos tidligere ubehandlede mænd med svær hæmofili B (PUPs B-LONG)

15. marts 2022 opdateret af: Bioverativ, a Sanofi company

En åben-label, multicenter-evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​rekombinant koagulationsfaktor IX Fc-fusionsprotein (rFIXFc; BIIB029) til forebyggelse og behandling af blødning hos tidligere ubehandlede patienter med svær hæmofili B

Det primære formål med undersøgelsen var at evaluere sikkerheden af ​​rekombinant koagulationsfaktor IX Fc-fusionsprotein (rFIXFc, BIIB029) hos tidligere ubehandlede patienter (PUP'er) med svær hæmofili B. Sekundære formål var at evaluere effektiviteten af ​​rFIXFc i forebyggelsen og behandlingen af blødningsepisoder hos PUP'er, og for at evaluere rFIXFc-forbrug til forebyggelse og behandling af blødningsepisoder hos PUP'er.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Research Site
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N3JH
        • Research Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Research Site
    • London
      • Whitechapel, London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48823
        • Research Site
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Research Site
  • Frankrig
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Rhone
      • Lyon Cedex 3, Rhone, Frankrig, 69437
        • Research Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Research Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, D12 N512
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80122
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00165
        • Research Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Research Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Research Site
  • Sverige
      • Malmo, Sverige, 205 02
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Vægt >=3,5 kg på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Svær hæmofili B blev defineret som mindre end eller lig med (<=)2 internationale enheder pr. deciliter (IE/dL) (<=2 procent [%)) endogen FIX dokumenteret i journalen eller som testet under screeningsperioden.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anamnese med positiv inhibitortest. En tidligere historie med inhibitorer blev defineret baseret på en deltagers historiske positive inhibitortest ved brug af den lokale laboratorie-Bethesda-værdi for en positiv inhibitortest (det er lig med eller over den nedre detektionsgrænse).
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner forbundet med enhver rFIXFc-administration.
  • Eksponering for blodkomponenter eller injektion med et koagulationsfaktor IX (FIX) koncentrat (inklusive plasmaafledt) andet end rFIXFc.
  • Injektion med kommercielt tilgængelig rFIXFc mere end 28 dage før screening.
  • Mere end 3 injektioner af kommercielt tilgængelig rFIXFc før bekræftelse af berettigelse.
  • Andre koagulationsforstyrrelser ud over hæmofili B.
  • Enhver samtidig klinisk signifikant større sygdom, der efter investigatorens mening ville have gjort deltageren uegnet til optagelse (eksempel HIV-infektion med cluster of differentiation 4 (CD4) lymfocyttal mindre end (<)200 celler/mikroliter (mcL) eller en viral belastning større end (>)200 partikler/mcL eller enhver anden kendt medfødt eller erhvervet immundefekt).
  • Nuværende systemisk behandling med kemoterapi og/eller andre immunsuppressive lægemidler. Brug af steroider til behandling af astma eller håndtering af akutte allergiske episoder eller på anden måde livstruende episoder var tilladt. Behandling under disse omstændigheder bør ikke have varet mere end 14 dage.
  • Deltagelse inden for de seneste 30 dage i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer forsøgsbehandling.
  • Aktuel optagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer forsøgsbehandling.
  • Manglende evne til at overholde studiekrav.
  • Andre uspecificerede årsager, der efter Investigator eller Bioverativs opfattelse ville have gjort deltageren uegnet til optagelse.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rekombinant koagulationsfaktor IX Fc fusionsprotein (rFIXFc)
Deltagerne fik rFIXFc intravenøs (IV) injektion som følger: Profylaktisk behandlingsregime: startede med rFIXFc 50 internationale enheder pr. kilogram (IE/kg) ugentligt, indtil en deltager nåede mindst 50 eksponeringsdage (ED=24-timers periode, hvor mere end svarende til (>=1) injektion/dosis af rFIXFc blev givet) til rFIXFc, tilbagetrækning fra undersøgelse eller afslutning af undersøgelse. Justeringer af dosis og doseringsinterval var baseret på trinvis restitution, efterfølgende faktor IX (FIX) niveauer, fysisk aktivitet, blødningsmønster i overensstemmelse med lokale standarder for pleje for profylaktisk regime (PR). Behandling med episodisk (on demand) regime kan påbegyndes før PR efter efterforskernes skøn. Episodisk (på forespørgsel; valgfrit): rFIXFc ved individuelle doser baseret på deltagerens kliniske tilstand, type og sværhedsgrad af blødningshændelsen indtil PR.
Biologisk: rFIXFc
Justeringer af dosis og intervaller af rFIXFc blev foretaget i denne undersøgelse baseret på undersøgerens skøn ved brug af tilgængelige farmakokinetiske (PK) data, efterfølgende FIX-dal- og topniveauer, niveau af fysisk aktivitet og blødningsmønster i overensstemmelse med lokale standarder for pleje af en profylaktisk regime. Der var mulighed for at starte undersøgelsesdosering som episodisk behandling (on-demand).
Andre navne:
  • Alprolix
  • BIIB029
  • rekombinant koagulationsfaktor IX Fc-fusionsprotein

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med bekræftet inhibitorudvikling målt ved Nijmegen-modificeret Bethesda-analyse
Tidsramme: Op til 3 år
Udvikling af en inhibitor blev defineret som et inhibitortestresultat på >= 0,60 Bethesda-enheder pr. datoen, hvor den originale prøve blev udtaget, med begge test udført af det centrale laboratorium ved hjælp af Nijmegen-modificeret Bethesda-assay.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årligt antal blødningsepisoder (spontan og traumatisk) pr. deltager (årlig blødningsrate [ABR])
Tidsramme: Op til 3 år
ABR var det årlige antal blødningsepisoder i løbet af effektivitetsperioden (EP) pr. deltager normaliseret til et tidsinterval på 1 år. Blødningsepisoder blev klassificeret som: spontane, hvis forælder/plejer/deltager registrerer en blødningshændelse, når der ikke er nogen kendt medvirkende faktor såsom konkrete traumer eller forudgående anstrengende aktivitet; og traumatisk, når der er kendt årsag til blødning. ABR=(Antal blødningsepisoder under EP/samlet antal dage under EP)*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med rFIXFc pr. behandlingsregimer, eksklusive kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injektionsintervaller (større end [>]28 dage). Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
Op til 3 år
Årligt antal spontane ledblødningsepisoder
Tidsramme: Op til 3 år
Blødningsepisoder blev klassificeret som spontane, hvis forældre/plejer/deltager registrerer en blødningshændelse, når der ikke er nogen kendt medvirkende faktor, såsom et konkret traume eller forudgående "anstrengende" aktivitet. Annualiserede spontane ledblødningsepisoder=(Totalt antal spontane ledblødningsepisoder under effektperioden (EP) divideret med det samlede antal dage under EP)*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med rFIXFc pr. behandlingsregime, eksklusive større og mindre kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injektionsintervaller (>28 dage). Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
Op til 3 år
Antal rFIXFc-injektioner med fremragende eller god, moderat eller ingen behandlingsrespons vurderet ved hjælp af en 4-punkts skala
Tidsramme: Op til 3 år
Ved hjælp af e-dagbog vurderede hver deltagers forælder/plejer behandlingsrespons på enhver blødningsepisode (BE) ca. 8 til 12 timer fra injektionstidspunktet og før yderligere doser af rFIXFc givet for samme BE ved hjælp af en 4-punkts skala:- 1= Fremragende: brat smertelindring og/eller forbedring af tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter den første injektion; 2=Godt: decideret smertelindring og/eller bedring af tegn på blødning indenfor ca. 8 timer efter injektion, men kræver muligvis mere end 1 injektion efter 24-48 timer for fuldstændig opløsning; 3=Moderat: Sandsynlig/let gavnlig effekt inden for 8 timer efter indledende injektion og kræver mere end 1 injektion og 4=Ingen: Ingen bedring eller tilstand forværres inden for ca. 8 timer efter den første injektion. Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
Op til 3 år
Samlet antal eksponeringsdage (ED'er)
Tidsramme: Op til 3 år
En ED blev defineret som en 24-timers periode, hvor en deltager modtog en eller flere doser af rFIXFc-injektioner, med tidspunktet for den første injektion af rFIXFc defineret som starten af ​​ED. Deltager, der ikke havde en bestemt injektionstype, blev talt som at have nul injektioner for den type.
Op til 3 år
Samlet årligt rFIXFc-forbrug pr. deltager til forebyggelse og behandling af blødningsepisoder
Tidsramme: Op til 3 år
Samlet annualiseret rFIXFc-forbrug (i IE/kg) blev beregnet for hver deltager som: Annualiseret forbrug = (Samlet IE/kg af rFIXFc under effektivitetsperioden (EP) divideret med det samlede antal dage under EP)*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med rFIXFc i henhold til undersøgelsens behandlingsregimer, eksklusive kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injektionsintervaller (> 28 dage). Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
Op til 3 år
Antal rFIXFc-injektioner, der kræves for at løse en blødningsepisode
Tidsramme: Op til 3 år
Antallet af injektioner af rFIXFc, der kræves for at løse en blødningsepisode i virkningsperioden (EP), blev rapporteret. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med rFIXFc i henhold til undersøgelsens behandlingsregimer, eksklusive kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injektionsintervaller (>28 dage). Alle injektioner givet fra det første tegn på en blødning, indtil den sidste dato/tid inden for blødningsvinduet blev talt. Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
Op til 3 år
Gennemsnitlig dosis pr. injektion af rFIXFc nødvendig for at løse en blødningsepisode
Tidsramme: Op til 3 år
Den gennemsnitlige dosis af rFIXFc pr. injektion pr. blødningsepisode blev beregnet som gennemsnittet af alle doser (IU/kg) administreret til behandling af blødningsepisoden under virkningsperioden (EP). EP begynder med den første dosis af rFIXFc i behandlingsregimen og slutter med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen). Operations-/rehabiliteringsperioder er ikke inkluderet i EP'en. Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
Op til 3 år
Ændring fra baseline i rFIXFc Incremental Recovery (IR)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
Blodprøver blev taget ved lavpunkt og Cmax (maksimal koncentration) til vurdering af trinvis genopretning, målt ved et-trins koagulationsassay. IR (Internationale enheder pr. deciliter [IE/dL] pr. IE/kg) = (Cmax for FIX-aktivitet - FIX-aktivitet før dosis) (IU/dL)/ Faktisk dosis (IU/kg), hvor Cmax er 30 minutters FIX-aktivitet post-dosis og FIX-aktivitet mindre end (<)0,5 IU/dL blev sat til 0 IU/dL til beregning af IR.
Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Samarbejdspartnere

Swedish Orphan Biovitrum

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

20. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2014

Først opslået (Skøn)

9. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 998HB303
  • 2013-003629-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili B

Kliniske forsøg med rFIXFc

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner