Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von rFIXFc bei zuvor unbehandelten Männern mit schwerer Hämophilie B (PUPs B-LONG)
15. März 2022 aktualisiert von: Bioverativ, a Sanofi company
Eine offene, multizentrische Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des rekombinanten Gerinnungsfaktor-IX-Fc-Fusionsproteins (rFIXFc; BIIB029) bei der Prävention und Behandlung von Blutungen bei zuvor unbehandelten Patienten mit schwerer Hämophilie B
Das Hauptziel der Studie bestand darin, die Sicherheit des rekombinanten Gerinnungsfaktor-IX-Fc-Fusionsproteins (rFIXFc, BIIB029) bei zuvor unbehandelten Patienten (PUPs) mit schwerer Hämophilie B zu bewerten. Sekundäre Ziele bestanden in der Bewertung der Wirksamkeit von rFIXFc bei der Prävention und Behandlung von Blutungsepisoden bei PUPs und zur Bewertung des rFIXFc-Verbrauchs zur Vorbeugung und Behandlung von Blutungsepisoden bei PUPs.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
33
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Research Site
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Aarhus, Dänemark, 8200
- Research Site
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Nord
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Lille, Nord, Frankreich, 59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
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Rhone
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Lyon Cedex 3, Rhone, Frankreich, 69437
- Research Site
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Dublin, Irland, D12 N512
- Research Site
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Milano, Italien, 20122
- Research Site
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Napoli, Italien, 80122
- Research Site
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Parma, Italien, 43126
- Research Site
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Roma, Italien, 00165
- Research Site
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Auckland, Neuseeland, 1023
- Research Site
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Utrecht, Niederlande, 3584 CX
- Research Site
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Warszawa, Polen, 02-091
- Research Site
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Malmo, Schweden, 205 02
- Research Site
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California
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48823
- Research Site
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Traverse City, Michigan, Vereinigte Staaten, 49684
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Research Site
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London, Vereinigtes Königreich, WC1N3JH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
- Research Site
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London
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Whitechapel, London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 17 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Gewicht >=3,5 Kilogramm zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
- Schwere Hämophilie B wurde definiert als weniger als oder gleich (<=)2 Internationale Einheiten pro Deziliter (IU/dl) (<=2 Prozent [%]) endogener FIX, dokumentiert in der Krankenakte oder wie während des Screening-Zeitraums getestet.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte positiver Hemmstofftests. Eine Vorgeschichte von Inhibitoren wurde auf der Grundlage des historischen positiven Inhibitortests eines Teilnehmers definiert, wobei der Bethesda-Wert des lokalen Labors für einen positiven Inhibitortest (der der unteren Nachweisgrenze entspricht oder darüber liegt) verwendet wurde.
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit einer rFIXFc-Verabreichung.
- Exposition gegenüber Blutbestandteilen oder Injektion eines anderen Gerinnungsfaktor-IX-Konzentrats (FIX) (einschließlich aus Plasma gewonnenem) als rFIXFc.
- Injektion mit im Handel erhältlichem rFIXFc mehr als 28 Tage vor dem Screening.
- Mehr als 3 Injektionen von im Handel erhältlichem rFIXFc vor der Bestätigung der Eignung.
- Weitere Gerinnungsstörungen zusätzlich zur Hämophilie B.
- Jede gleichzeitige klinisch bedeutsame schwere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers dazu geführt hätte, dass der Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet gewesen wäre (Beispiel: HIV-Infektion mit einer Lymphozytenzahl des Differenzierungsclusters 4 (CD4) von weniger als (<) 200 Zellen/Mikroliter (mcL) oder eine Viruslast von mehr als (>)200 Partikeln/mcL oder eine andere bekannte angeborene oder erworbene Immunschwäche).
- Aktuelle systemische Behandlung mit Chemotherapie und/oder anderen Immunsuppressiva. Die Verwendung von Steroiden zur Behandlung von Asthma oder zur Behandlung akuter allergischer oder anderweitig lebensbedrohlicher Episoden war erlaubt. Unter diesen Umständen sollte die Behandlung eine Dauer von 14 Tagen nicht überschreiten.
- Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfbehandlung beinhaltet.
- Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie, die eine Prüfbehandlung beinhaltet.
- Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen.
- Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von Bioverativ dazu geführt hätten, dass der Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet gewesen wäre.
HINWEIS: Möglicherweise gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Rekombinantes Gerinnungsfaktor-IX-Fc-Fusionsprotein (rFIXFc)
Die Teilnehmer erhielten die intravenöse (IV) Injektion von rFIXFc wie folgt: Prophylaktisches Behandlungsschema: Beginn mit 50 Internationalen Einheiten pro Kilogramm (IE/kg) rFIXFc wöchentlich, bis ein Teilnehmer mindestens 50 Expositionstage (ED = 24-Stunden-Zeitraum, in dem mehr als oder entspricht (>=1) Injektion/Dosis von rFIXFc wurde verabreicht) bis rFIXFc, Abbruch der Studie oder Ende der Studie.
Anpassungen der Dosis und des Dosierungsintervalls basierten auf der schrittweisen Erholung, den nachfolgenden Faktor IX (FIX)-Spiegeln, der körperlichen Aktivität, dem Blutungsmuster und in Übereinstimmung mit den örtlichen Standards für die prophylaktische Behandlung (PR).
Die Behandlung mit einem episodischen Schema (nach Bedarf) kann nach Ermessen des Prüfers vor der PR eingeleitet werden.
Episodisch (auf Anfrage; optional): rFIXFc in individuellen Dosen basierend auf dem klinischen Zustand des Teilnehmers, der Art und der Schwere des Blutungsereignisses bis zur PR.
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Anpassungen an der Dosis und dem Intervall von rFIXFc wurden in dieser Studie auf der Grundlage des Ermessens des Prüfarztes unter Verwendung verfügbarer pharmakokinetischer (PK) Daten, nachfolgender FIX-Tief- und -Spitzenwerte, körperlicher Aktivität und Blutungsmuster gemäß den örtlichen Pflegestandards für a vorgenommen prophylaktische Kur.
Es bestand die Möglichkeit, die Studiendosierung als episodische Behandlung (nach Bedarf) zu beginnen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter Inhibitorentwicklung, gemessen mit dem Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assay
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Die Entwicklung eines Inhibitors wurde als Inhibitortestergebnis von >= 0,60 Bethesda-Einheiten pro Milliliter (BU/ml) definiert, das durch ein zweites Testergebnis von >= 0,60 BU/ml aus einer separaten Probe, die 2 bis 4 Wochen später entnommen wurde, bestätigt wurde das Datum, an dem die ursprüngliche Probe entnommen wurde, wobei beide Tests vom Zentrallabor unter Verwendung des von Nijmegen modifizierten Bethesda-Assays durchgeführt wurden.
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Bis zu 3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Jährliche Anzahl der Blutungsepisoden (spontan und traumatisch) pro Teilnehmer (annualisierte Blutungsrate [ABR])
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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ABR war die jährliche Anzahl von Blutungsepisoden während des Wirksamkeitszeitraums (EP) pro Teilnehmer, normalisiert auf einen Zeitraum von einem Jahr.
Blutungsepisoden wurden wie folgt klassifiziert: spontan, wenn Eltern/Betreuer/Teilnehmer ein Blutungsereignis aufzeichnen, wenn kein bekannter beitragender Faktor wie ein eindeutiges Trauma oder vorangegangene anstrengende Aktivität vorliegt; und traumatisch, wenn es einen bekannten Grund für die Blutung gibt.
ABR=(Anzahl der Blutungsepisoden während EP/Gesamtzahl der Tage während EP)*365,25.
EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen die Teilnehmer pro Behandlungsschema mit rFIXFc behandelt wurden, mit Ausnahme von Operations-/Rehabilitationsperioden und langen Injektionsintervallen (mehr als [>]28 Tage).
Teilnehmer wurden in die Zusammenfassung von mehr als einem Behandlungsschema einbezogen, wenn sich ihr Schema während der Studie änderte.
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Bis zu 3 Jahre
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Annualisierte Anzahl spontaner Gelenkblutungen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Blutungsepisoden wurden als spontan eingestuft, wenn Eltern/Betreuer/Teilnehmer ein Blutungsereignis aufzeichneten, obwohl kein bekannter Faktor dafür verantwortlich war, wie z. B. ein eindeutiges Trauma oder eine vorhergehende „anstrengende“ Aktivität.
Annualisierte spontane Gelenkblutungsepisoden = (Gesamtzahl der spontanen Gelenkblutungsepisoden während des Wirksamkeitszeitraums (EP) geteilt durch die Gesamtzahl der Tage während des EP)*365,25.
EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen die Teilnehmer pro Behandlungsschema mit rFIXFc behandelt wurden, mit Ausnahme größerer und kleinerer chirurgischer Eingriffe/Rehabilitationsperioden und großer Injektionsintervalle (>28 Tage).
Teilnehmer wurden in die Zusammenfassung von mehr als einem Behandlungsschema einbezogen, wenn sich ihr Schema während der Studie änderte.
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Bis zu 3 Jahre
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Anzahl der rFIXFc-Injektionen mit ausgezeichnetem oder gutem, mäßigem oder keinem Ansprechen auf die Behandlung, bewertet anhand einer 4-Punkte-Skala
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Mithilfe des E-Tagebuchs bewerteten die Eltern/Betreuer jedes Teilnehmers das Ansprechen der Behandlung auf eine Blutungsepisode (BE) etwa 8 bis 12 Stunden nach dem Zeitpunkt der Injektion und vor der Verabreichung zusätzlicher rFIXFc-Dosen für dasselbe BE anhand einer 4-Punkte-Skala: - 1= Ausgezeichnet: Abrupte Schmerzlinderung und/oder Verbesserung der Blutungszeichen innerhalb von etwa 8 Stunden nach der ersten Injektion; 2=Gut: deutliche Schmerzlinderung und/oder Besserung der Blutungserscheinungen innerhalb von ca.
8 Stunden nach der Injektion, aber möglicherweise ist nach 24–48 Stunden mehr als eine Injektion erforderlich, um eine vollständige Heilung zu erreichen; 3=Mittel: Wahrscheinliche/leichte positive Wirkung innerhalb von 8 Stunden nach der ersten Injektion und erfordert mehr als eine Injektion und 4=Keine: Keine Besserung oder Zustand verschlechtert sich innerhalb von ca.
8 Stunden nach der ersten Injektion.
Teilnehmer wurden in die Zusammenfassung von mehr als einem Behandlungsschema einbezogen, wenn sich ihr Schema während der Studie änderte.
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Bis zu 3 Jahre
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Gesamtzahl der Expositionstage (EDs)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Eine ED wurde als ein 24-Stunden-Zeitraum definiert, in dem ein Teilnehmer eine oder mehrere Dosen rFIXFc-Injektionen erhielt, wobei der Zeitpunkt der ersten Injektion von rFIXFc als Beginn der ED definiert wurde.
Teilnehmer, die keinen bestimmten Injektionstyp hatten, wurden als Teilnehmer mit null Injektionen für diesen Typ gezählt.
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Bis zu 3 Jahre
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Jährlicher Gesamtverbrauch an rFIXFc pro Teilnehmer zur Vorbeugung und Behandlung von Blutungsepisoden
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Der gesamte jährliche rFIXFc-Verbrauch (in IU/kg) wurde für jeden Teilnehmer wie folgt berechnet: Annualisierter Verbrauch = (Gesamt-IU/kg von rFIXFc während des Wirksamkeitszeitraums (EP) dividiert durch die Gesamtzahl der Tage während des EP)*365,25.
EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen die Teilnehmer gemäß den Behandlungsschemata der Studie mit rFIXFc behandelt wurden, mit Ausnahme von Operations-/Rehabilitationsperioden und langen Injektionsintervallen (> 28 Tage).
Teilnehmer wurden in die Zusammenfassung von mehr als einem Behandlungsschema einbezogen, wenn sich ihr Schema während der Studie änderte.
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Bis zu 3 Jahre
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Anzahl der Injektionen von rFIXFc, die zur Behebung einer Blutungsepisode erforderlich sind
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Es wurde die Anzahl der Injektionen von rFIXFc angegeben, die zur Beseitigung einer Blutungsepisode während des Wirksamkeitszeitraums (EP) erforderlich waren.
EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen die Teilnehmer gemäß den Behandlungsschemata der Studie mit rFIXFc behandelt wurden, mit Ausnahme von Operations-/Rehabilitationsperioden und langen Injektionsintervallen (>28 Tage).
Gezählt wurden alle Injektionen vom ersten Anzeichen einer Blutung bis zum letzten Datum/Uhrzeit innerhalb des Blutungsfensters.
Teilnehmer wurden in die Zusammenfassung von mehr als einem Behandlungsschema einbezogen, wenn sich ihr Schema während der Studie änderte.
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Bis zu 3 Jahre
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Durchschnittliche Dosis pro Injektion von rFIXFc, die zur Lösung einer Blutungsepisode erforderlich ist
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Die durchschnittliche rFIXFc-Dosis pro Injektion und Blutungsepisode wurde als Durchschnitt aller Dosen (IE/kg) berechnet, die zur Behandlung der Blutungsepisode während des Wirksamkeitszeitraums (EP) verabreicht wurden.
EP beginnt mit der ersten Behandlungsdosis von rFIXFc und endet mit der letzten Dosis (unabhängig vom Grund der Dosierung).
Operations-/Rehabilitationszeiten werden im EP nicht berücksichtigt.
Teilnehmer wurden in die Zusammenfassung von mehr als einem Behandlungsschema einbezogen, wenn sich ihr Schema während der Studie änderte.
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Bis zu 3 Jahre
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der inkrementellen Wiederherstellung (IR) von rFIXFc
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 und 144
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Zur Beurteilung der schrittweisen Erholung, gemessen mit dem einstufigen Gerinnungstest, wurden Blutproben bei Tiefpunkt und Cmax (maximale Konzentration) entnommen.
IR (Internationale Einheiten pro Deziliter [IU/dL] pro IU/kg) = (Cmax für FIX-Aktivität – FIX-Aktivität vor der Dosis) (IU/dL)/ tatsächliche Dosis (IU/kg), wobei Cmax die 30-minütige FIX-Aktivität ist Post-Dosis- und FIX-Aktivität von weniger als (<) 0,5 IU/dL wurde zur Berechnung der IR auf 0 IU/dL gesetzt.
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Ausgangswert, Wochen 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 und 144
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. November 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. August 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
20. August 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Juli 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. September 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
9. September 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. März 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 998HB303
- 2013-003629-27 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugriff auf Daten auf Patientenebene und zugehörige Studiendokumente anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit etwaigen Änderungen, eines leeren Fallberichtsformulars, eines statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, förderfähigen Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://vivli.org
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