Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению безопасности и эффективности rFIXFc у мужчин с тяжелой формой гемофилии В, ранее не получавших лечения (PUPs B-LONG)

15 марта 2022 г. обновлено: Bioverativ, a Sanofi company

Открытая многоцентровая оценка безопасности и эффективности рекомбинантного слитого белка Fc фактора свертывания крови IX (rFIXFc; BIIB029) в профилактике и лечении кровотечений у ранее не леченных пациентов с тяжелой гемофилией B

Основная цель исследования заключалась в оценке безопасности рекомбинантного слитого белка Fc фактора свертывания крови IX (rFIXFc, BIIB029) у ранее нелеченых пациентов (ПНП) ​​с тяжелой формой гемофилии B. Вторичные цели заключались в оценке эффективности rFIXFc в профилактике и лечении эпизодов кровотечения у щенков и оценить потребление rFIXFc для профилактики и лечения эпизодов кровотечения у щенков.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Research Site
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Research Site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D12 N512
        • Research Site
  • Италия
      • Milano, Италия, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80122
        • Research Site
      • Parma, Италия, 43126
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00165
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Research Site
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Research Site
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 02-091
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N3JH
        • Research Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
    • London
      • Whitechapel, London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48823
        • Research Site
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Research Site
  • Франция
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Rhone
      • Lyon Cedex 3, Rhone, Франция, 69437
        • Research Site
  • Швеция
      • Malmo, Швеция, 205 02
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Вес >=3,5 кг на момент информированного согласия.
  • Тяжелая форма гемофилии В определялась как менее или равная (<=)2 международным единицам на децилитр (МЕ/дл) (<=2 процентов [%]) эндогенного фактора FIX, документально подтвержденному в медицинской карте или по результатам тестирования в период скрининга.

Ключевые критерии исключения:

  • История положительного тестирования ингибитора. Предшествующая история ингибиторов была определена на основе исторического положительного теста участника на ингибитор с использованием значения Bethesda местной лаборатории для положительного теста на ингибитор (который равен или превышает нижний предел обнаружения).
  • История реакций гиперчувствительности, связанных с любым введением rFIXFc.
  • Воздействие компонентов крови или инъекция концентрата фактора свертывания крови IX (FIX) (включая полученный из плазмы), кроме rFIXFc.
  • Инъекция коммерчески доступного rFIXFc более чем за 28 дней до скрининга.
  • Более 3 инъекций коммерчески доступного rFIXFc до подтверждения приемлемости.
  • Другие нарушения свертывания помимо гемофилии B.
  • Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы участника непригодным для включения в исследование (например, ВИЧ-инфекция с кластером дифференцировки 4 (CD4), количество лимфоцитов менее (<)200 клеток/микролитр (мкл) или вирусная нагрузка более (>) 200 частиц/мкл или любой другой известный врожденный или приобретенный иммунодефицит).
  • Текущее системное лечение химиотерапией и/или другими иммунодепрессантами. Было разрешено использование стероидов для лечения астмы или лечения острых аллергических эпизодов или других угрожающих жизни эпизодов. Лечение в этих обстоятельствах не должно превышать 14-дневной продолжительности.
  • Участие в течение последних 30 дней в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение.
  • Текущая регистрация в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение.
  • Неспособность выполнить требования к учебе.
  • Другие неуказанные причины, которые, по мнению Исследователя или Биовератива, сделали бы участника непригодным для зачисления.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рекомбинантный слитый белок Fc фактора свертывания крови IX (rFIXFc)
Участники получали внутривенную (в/в) инъекцию rFIXFc следующим образом: Схема профилактического лечения: начинали с rFIXFc 50 международных единиц на килограмм (МЕ/кг) еженедельно, пока участник не достиг не менее 50 дней воздействия (ED = 24-часовой период, в течение которого более или равна (>=1) инъекция/доза rFIXFc) до rFIXFc, выход из исследования или окончание исследования. Корректировка дозы и интервала дозирования основывалась на постепенном выздоровлении, последующих уровнях фактора IX (FIX), физической активности, характере кровотечений в соответствии с местными стандартами ухода за профилактическим режимом (PR). Эпизодическое (по требованию) лечение может быть начато до PR по усмотрению исследователя. Эпизодический (по запросу; необязательно): rFIXFc в индивидуальных дозах в зависимости от клинического состояния участника, типа и тяжести кровотечения до PR.
Биологический: rFIXFC
Корректировка дозы и интервала введения rFIXFc в этом исследовании проводилась по усмотрению исследователя с использованием имеющихся фармакокинетических (ФК) данных, последующих минимальных и пиковых уровней FIX, уровня физической активности и характера кровотечения в соответствии с местными стандартами ухода за больными. профилактический режим. Была возможность начать прием исследуемой дозы в качестве эпизодического лечения (по требованию).
Другие имена:
  • Алпроликс
  • BIIB029
  • рекомбинантный слитый белок Fc фактора свертывания крови IX

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с подтвержденным развитием ингибиторов, измеренный с помощью модифицированного Неймегеном анализа Bethesda
Временное ограничение: До 3 лет
Развитие ингибитора определяли как результат теста на ингибитор >= 0,60 единиц Бетесда на миллилитр (BU/мл), который был подтвержден вторым результатом теста >=0,60 BU/мл из отдельного образца, взятого через 2-4 недели после дата, когда был взят исходный образец, при этом оба теста были выполнены центральной лабораторией с использованием модифицированного Неймегеном анализа Bethesda.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество кровотечений в годовом исчислении (спонтанных и травматических) на одного участника (частота кровотечений в годовом исчислении [ABR])
Временное ограничение: До 3 лет
ABR представлял собой годовое количество эпизодов кровотечения в течение периода эффективности (EP) на одного участника, нормализованное к интервалу времени в 1 год. Эпизоды кровотечения классифицировались как: спонтанные, если родитель/опекун/участник регистрирует кровотечение, когда нет известного способствующего фактора, такого как определенная травма или предшествовавшая напряженная деятельность; и травматические, когда известна причина кровотечения. ABR = (количество эпизодов кровотечения во время EP / общее количество дней во время EP) * 365,25. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFIXFc по схемам лечения, исключая хирургические/реабилитационные периоды и большие интервалы между инъекциями (более [>]28 дней). Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Количество спонтанных кровотечений в суставах в годовом исчислении
Временное ограничение: До 3 лет
Эпизоды кровотечения классифицировались как спонтанные, если родитель/опекун/участник регистрирует эпизод кровотечения, когда нет известного способствующего фактора, такого как определенная травма или предшествовавшая «напряженная» деятельность. Количество эпизодов спонтанных кровотечений в суставах в годовом исчислении = (общее количество эпизодов спонтанных кровотечений в суставах в течение периода эффективности (EP), деленное на общее количество дней во время EP) * 365,25. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFIXFc по схеме лечения, исключая большие и малые хирургические/реабилитационные периоды и большие интервалы между инъекциями (> 28 дней). Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Количество инъекций rFIXFc с отличным или хорошим, умеренным или отсутствующим ответом на лечение, оцененным с использованием 4-балльной шкалы
Временное ограничение: До 3 лет
Используя электронный дневник, родитель/опекун каждого участника оценивал реакцию на лечение в отношении любого эпизода кровотечения (BE) примерно через 8-12 часов после инъекции и до введения дополнительных доз rFIXFc для того же BE по 4-балльной шкале: - 1= Отлично: резкое облегчение боли и/или уменьшение признаков кровотечения примерно в течение 8 часов после первоначальной инъекции; 2=хорошо: явное облегчение боли и/или уменьшение признаков кровотечения в течение прибл. через 8 часов после инъекции, но, возможно, потребуется более 1 инъекции через 24-48 часов для полного разрешения; 3=Умеренный: Вероятный/небольшой положительный эффект в течение 8 часов после первоначальной инъекции и требует более 1 инъекции и 4=Нет: Нет улучшения или состояние ухудшается в течение прибл. через 8 часов после первой инъекции. Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Общее количество дней воздействия (ЭД)
Временное ограничение: До 3 лет
ЭД определяли как 24-часовой период, в течение которого участник получал одну или несколько доз инъекций rFIXFc, при этом время первой инъекции rFIXFc определяли как начало ЭД. Участник, у которого не было инъекций определенного типа, считался не имеющим инъекций этого типа.
До 3 лет
Общее годовое потребление rFIXFc на одного участника для профилактики и лечения эпизодов кровотечения
Временное ограничение: До 3 лет
Общее потребление rFIXFc в годовом исчислении (в МЕ/кг) рассчитывали для каждого участника следующим образом: Потребление в годовом исчислении = (Общее количество МЕ/кг rFIXFc в течение периода эффективности (EP), деленное на общее количество дней в течение EP) * 365,25. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFIXFc в соответствии со схемами лечения исследования, за исключением хирургических/реабилитационных периодов и больших интервалов между инъекциями (> 28 дней). Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Количество инъекций rFIXFc, необходимое для разрешения эпизода кровотечения
Временное ограничение: До 3 лет
Сообщалось о количестве инъекций rFIXFc, необходимых для разрешения эпизода кровотечения в течение периода эффективности (EP). EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFIXFc в соответствии со схемами лечения исследования, за исключением хирургических/реабилитационных периодов и больших интервалов между инъекциями (> 28 дней). Учитывались все инъекции, сделанные с начальных признаков кровотечения до последней даты/времени в пределах окна кровотечения. Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Средняя доза на инъекцию rFIXFc, необходимая для разрешения эпизода кровотечения
Временное ограничение: До 3 лет
Среднюю дозу rFIXFc на инъекцию на эпизод кровотечения рассчитывали как среднее значение всех доз (МЕ/кг), вводимых для лечения эпизода кровотечения в течение периода эффективности (EP). ЭП начинается с первой дозы схемы лечения rFIXFc и заканчивается последней дозой (независимо от причины введения дозы). Периоды операции/реабилитации не включены в EP. Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Изменение по сравнению с базовым уровнем в добавочном восстановлении rFIXFc (IR)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 144
Образцы крови брали при минимальной концентрации и Cmax (максимальной концентрации) для оценки постепенного восстановления, измеренного с помощью одноэтапного анализа свертывания крови. IR (международные единицы на децилитр [МЕ/дл] на МЕ/кг) = (Cmax для активности FIX - активность FIX до введения дозы) (МЕ/дл)/фактическая доза (МЕ/кг), где Cmax представляет собой 30-минутную активность FIX. после введения дозы и активность FIX менее (<)0,5 МЕ/дл была установлена ​​на 0 МЕ/дл для расчета ИР.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 144

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bioverativ, a Sanofi company

Соавторы

Swedish Orphan Biovitrum

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 998HB303
  • 2013-003629-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия В

Клинические исследования rFIXFC

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться