Studie om de veiligheid en werkzaamheid van rFIXFc te bepalen bij niet eerder behandelde mannen met ernstige hemofilie B (PUPs B-LONG)
15 maart 2022 bijgewerkt door: Bioverativ, a Sanofi company
Een open-label, multicenter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van recombinant stollingsfactor IX Fc Fusion Protein (rFIXFc; BIIB029) bij de preventie en behandeling van bloedingen bij niet eerder behandelde patiënten met ernstige hemofilie B
Het primaire doel van de studie was het evalueren van de veiligheid van recombinant stollingsfactor IX Fc-fusie-eiwit (rFIXFc, BIIB029) bij niet eerder behandelde patiënten (PUP's) met ernstige hemofilie B. Secundaire doelstellingen waren het evalueren van de werkzaamheid van rFIXFc bij de preventie en behandeling van bloedingsepisodes bij PUP's, en om rFIXFc-consumptie te evalueren voor preventie en behandeling van bloedingsepisoden bij PUP's.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Research Site
-
-
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrijk, 59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
-
-
Rhone
-
Lyon Cedex 3, Rhone, Frankrijk, 69437
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italië, 80122
- Research Site
-
Parma, Italië, 43126
- Research Site
-
Roma, Italië, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 02-091
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N3JH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
London
-
Whitechapel, London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
- Research Site
-
Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Research Site
-
-
-
-
-
Malmo, Zweden, 205 02
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Gewicht >=3,5 kilogram op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Ernstige hemofilie B werd gedefinieerd als minder dan of gelijk aan (<=)2 Internationale Eenheden per deciliter (IE/dL) (<=2 procent [%]) endogene FIX gedocumenteerd in het medisch dossier of zoals getest tijdens de screeningperiode.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van het testen van positieve remmers. Een voorgeschiedenis van remmers werd gedefinieerd op basis van de historische positieve remmertest van een deelnemer met behulp van de lokale laboratorium Bethesda-waarde voor een positieve remmertest (die gelijk is aan of hoger is dan de ondergrens van detectie).
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties geassocieerd met toediening van rFIXFc.
- Blootstelling aan bloedproducten of injectie met een ander stollingsfactor IX (FIX)-concentraat dan rFIXFc.
- Injectie met in de handel verkrijgbaar rFIXFc meer dan 28 dagen voorafgaand aan de screening.
- Meer dan 3 injecties van in de handel verkrijgbare rFIXFc voorafgaand aan bevestiging van geschiktheid.
- Andere stollingsstoornissen naast hemofilie B.
- Elke gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou hebben gemaakt voor inschrijving (bijvoorbeeld HIV-infectie met cluster van differentiatie 4 (CD4) lymfocytentelling minder dan (<) 200 cellen/microliter (mcL) of een virale belasting van meer dan (>) 200 deeltjes/mcl, of een andere bekende aangeboren of verworven immunodeficiëntie).
- Huidige systemische behandeling met chemotherapie en/of andere immunosuppressiva. Het gebruik van steroïden voor de behandeling van astma of de behandeling van acute allergische episodes of anderszins levensbedreigende episodes was toegestaan. De behandeling onder deze omstandigheden had niet langer dan 14 dagen mogen duren.
- Deelname in de afgelopen 30 dagen aan enig ander klinisch onderzoek met experimentele behandeling.
- Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling.
- Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.
- Andere niet gespecificeerde redenen die, naar de mening van de Onderzoeker of Bioverativ, de deelnemer ongeschikt zouden hebben gemaakt voor inschrijving.
OPMERKING: Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Recombinant stollingsfactor IX Fc fusie-eiwit (rFIXFc)
Deelnemers kregen als volgt rFIXFc intraveneuze (IV) injectie: Profylactisch behandelingsregime: gestart met wekelijks rFIXFc 50 Internationale Eenheden per kilogram (IE/kg) totdat een deelnemer ten minste 50 blootstellingsdagen bereikte (ED=24-uurperiode waarin meer dan of gelijk aan (>=1) injectie/dosis rFIXFc werd gegeven) aan rFIXFc, terugtrekking uit onderzoek of einde van onderzoek.
Aanpassingen van de dosis en het doseringsinterval waren gebaseerd op incrementeel herstel, daaropvolgende factor IX (FIX)-spiegels, fysieke activiteit, bloedingspatroon, in overeenstemming met de lokale zorgstandaarden voor profylactisch regime (PR).
Behandeling met een episodisch (op aanvraag) regime kan naar goeddunken van de onderzoeker worden gestart vóór PR.
Episodisch (op aanvraag; optioneel): rFIXFc in individuele doses op basis van de klinische toestand van de deelnemer, het type en de ernst van de bloeding tot PR.
|
Aanpassingen van de dosis en het interval van rFIXFc werden in deze studie gemaakt op basis van het oordeel van de onderzoeker met behulp van beschikbare farmacokinetische (PK) gegevens, daaropvolgende FIX-dal- en piekniveaus, mate van fysieke activiteit en bloedingspatroon, in overeenstemming met lokale zorgstandaarden voor een profylactisch regime.
Er was een optie om studiedosering te starten als episodische behandeling (on-demand).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bevestigde ontwikkeling van remmers zoals gemeten met de Nijmegen-Modified Bethesda-assay
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De ontwikkeling van een remmer werd gedefinieerd als een remmertestresultaat van >= 0,60 Bethesda-eenheden per milliliter (BU/ml) dat werd bevestigd door een tweede testresultaat van >= 0,60 BU/ml uit een apart monster, dat 2 tot 4 weken daarna werd afgenomen. de datum waarop het oorspronkelijke monster werd getrokken, waarbij beide tests werden uitgevoerd door het centrale laboratorium met behulp van de door Nijmegen gemodificeerde Bethesda-assay.
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerd aantal bloedingsepisodes (spontaan en traumatisch) per deelnemer (jaarlijks bloedingspercentage [ABR])
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
ABR was het aantal bloedingsepisoden op jaarbasis tijdens de werkzaamheidsperiode (EP) per deelnemer genormaliseerd naar een tijdsinterval van 1 jaar.
Bloedingsepisoden werden geclassificeerd als: spontaan als ouder/verzorger/deelnemer een bloedingsgebeurtenis registreert wanneer er geen bijdragende factor bekend is, zoals duidelijk trauma of voorafgaande inspannende activiteit; en traumatisch wanneer er een bekende reden voor bloeding is.
ABR=(Aantal bloedingsepisodes tijdens EP/totaal aantal dagen tijdens EP)*365,25.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFIXFc per behandelingsregime, met uitzondering van chirurgische/rehabilitatieperioden en grote injectie-intervallen (langer dan [>]28 dagen).
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Geannualiseerd aantal afleveringen van spontane gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Bloedingsepisodes werden geclassificeerd als spontaan als ouder/verzorger/deelnemer een bloedingsgebeurtenis registreert terwijl er geen bijdragende factor bekend is, zoals een duidelijk trauma of voorafgaande "inspannende" activiteit.
Geannualiseerde episodes van spontane gewrichtsbloeding=(totaal aantal spontane gewrichtsbloedingsepisodes tijdens werkzaamheidsperiode (EP) gedeeld door het totale aantal dagen tijdens EP)*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFIXFc per behandelingsregime, met uitzondering van grote en kleine chirurgische/rehabilitatieperioden en lange injectie-intervallen (>28 dagen).
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Aantal rFIXFc-injecties met uitstekend of goed, matig of geen behandelingsrespons beoordeeld met behulp van een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Aan de hand van een e-dagboek beoordeelde de ouder/verzorger van elke deelnemer de behandelingsrespons op een bloedingsepisode (BE) ongeveer 8 tot 12 uur vanaf het moment van injectie en voorafgaand aan aanvullende doses rFIXFc die voor dezelfde BE werden gegeven met behulp van een 4-puntsschaal:- 1= Uitstekend: abrupte pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie; 2=Goed: duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ca.
8 uur na injectie, maar mogelijk meer dan 1 injectie nodig na 24-48 uur voor volledige oplossing; 3=Matig: Waarschijnlijk/licht gunstig effect binnen 8 uur na eerste injectie en vereist meer dan 1 injectie en 4=Geen: Geen verbetering of conditie verslechtert binnen ca.
8 uur na de eerste injectie.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Totaal aantal blootstellingsdagen (ED's)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Een ED werd gedefinieerd als een periode van 24 uur waarin een deelnemer een of meer doses rFIXFc-injecties ontving, waarbij het tijdstip van de eerste injectie met rFIXFc werd gedefinieerd als het begin van de ED.
Deelnemers die geen bepaald injectietype hadden, werden geteld als nul injecties voor dat type.
|
Tot 3 jaar
|
|
Totaal geannualiseerd rFIXFc-verbruik per deelnemer voor de preventie en behandeling van bloedingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het totale geannualiseerde rFIXFc-verbruik (in IE/kg) werd voor elke deelnemer berekend als: Geannualiseerd verbruik = (totaal IE/kg rFIXFc tijdens werkzaamheidsperiode (EP) gedeeld door het totale aantal dagen tijdens EP)*365,25.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFIXFc volgens de behandelingsregimes van het onderzoek, met uitzondering van chirurgische/rehabilitatieperioden en lange injectie-intervallen (> 28 dagen).
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Aantal injecties van rFIXFc vereist om een bloedingsepisode op te lossen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het aantal injecties met rFIXFc dat nodig was om een bloedingsepisode tijdens de werkzaamheidsperiode (EP) op te lossen, werd gerapporteerd.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFIXFc volgens de behandelingsregimes van het onderzoek, met uitzondering van chirurgische/rehabilitatieperioden en lange injectie-intervallen (>28 dagen).
Alle injecties die werden gegeven vanaf het eerste teken van een bloeding tot de laatste datum/tijd binnen het bloedingsvenster werden geteld.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Gemiddelde dosis per injectie van rFIXFc vereist om een bloedingsepisode op te lossen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De gemiddelde dosis rFIXFc per injectie per bloedingsepisode werd berekend als het gemiddelde van alle doses (IE/kg) die werden toegediend om de bloedingsepisode te behandelen tijdens de werkzaamheidsperiode (EP).
EP begint met de eerste dosis van het behandelingsregime van rFIXFc en eindigt met de laatste dosis (ongeacht de reden voor dosering).
Chirurgie/revalidatieperiodes zijn niet opgenomen in het EP.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Verandering van basislijn in rFIXFc incrementeel herstel (IR)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 en 144
|
Er werden bloedmonsters genomen bij dal en Cmax (maximale concentratie) voor beoordeling van incrementeel herstel, gemeten met de eentrapsstollingsassay.
IR (internationale eenheden per deciliter [IE/dl] per IE/kg) = (Cmax voor FIX-activiteit - FIX-activiteit vóór dosis) (IE/dL)/ Werkelijke dosis (IE/kg), waarbij Cmax 30 minuten FIX-activiteit is post-dosis en FIX-activiteit van minder dan (<)0,5 IE/dL werd ingesteld op 0 IE/dL voor berekening van IR.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 en 144
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 november 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 september 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
9 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 998HB303
- 2013-003629-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .