Estudio para determinar la seguridad y eficacia de rFIXFc en hombres con hemofilia B grave sin tratamiento previo (PUPs B-LONG)
15 de marzo de 2022 actualizado por: Bioverativ, a Sanofi company
Una evaluación multicéntrica de etiqueta abierta de la seguridad y eficacia de la proteína de fusión Fc del factor IX de coagulación recombinante (rFIXFc; BIIB029) en la prevención y el tratamiento del sangrado en pacientes con hemofilia B grave que no han recibido tratamiento previo
El objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad de la proteína de fusión recombinante del factor de coagulación IX Fc (rFIXFc, BIIB029) en pacientes con hemofilia B grave no tratados previamente (PUP). Los objetivos secundarios fueron evaluar la eficacia de rFIXFc en la prevención y el tratamiento de episodios hemorrágicos en PUP y evaluar el consumo de rFIXFc para la prevención y el tratamiento de episodios hemorrágicos en PUP.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
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Aarhus, Dinamarca, 8200
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Research Site
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Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Research Site
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
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Rhone
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Lyon Cedex 3, Rhone, Francia, 69437
- Research Site
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Dublin, Irlanda, D12 N512
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Napoli, Italia, 80122
- Research Site
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Parma, Italia, 43126
- Research Site
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Roma, Italia, 00165
- Research Site
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Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Research Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-091
- Research Site
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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London
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Whitechapel, London, Reino Unido, E1 1BB
- Research Site
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Malmo, Suecia, 205 02
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Peso >=3,5 kilogramos en el momento del consentimiento informado.
- La hemofilia B grave se definió como menor o igual a (<=)2 Unidades Internacionales por decilitro (UI/dL) (<=2 por ciento [%]) de FIX endógeno documentado en el expediente médico o según lo analizado durante el Período de Selección.
Criterios clave de exclusión:
- Antecedentes de pruebas de inhibidores positivas. Se definió un historial previo de inhibidores en función de la prueba de inhibidor positiva histórica de un participante utilizando el valor Bethesda del laboratorio local para una prueba de inhibidor positiva (que es igual o superior al límite inferior de detección).
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad asociadas con cualquier administración de rFIXFc.
- Exposición a componentes sanguíneos o inyección con un concentrado de factor de coagulación IX (FIX) (incluidos los derivados de plasma) que no sea rFIXFc.
- Inyección con rFIXFc disponible comercialmente más de 28 días antes de la Selección.
- Más de 3 inyecciones de rFIXFc comercialmente disponible antes de la confirmación de elegibilidad.
- Otros trastornos de la coagulación además de la hemofilia B.
- Cualquier enfermedad importante concurrente clínicamente significativa que, en opinión del investigador, habría hecho que el participante no fuera apto para la inscripción (por ejemplo, infección por VIH con recuento de linfocitos del grupo de diferenciación 4 (CD4) inferior a (<) 200 células/microlitro (mcL) o una carga viral superior a (>)200 partículas/mcL, o cualquier otra inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida).
- Tratamiento sistémico actual con quimioterapia y/u otros fármacos inmunosupresores. Se permitió el uso de esteroides para el tratamiento del asma o el manejo de episodios alérgicos agudos o episodios potencialmente mortales. El tratamiento en estas circunstancias no debería haber excedido una duración de 14 días.
- Participación dentro de los últimos 30 días en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento en investigación.
- Inscripción actual en cualquier otro estudio clínico que implique un tratamiento en investigación.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos de estudio.
- Otras razones no especificadas que, en opinión del Investigador o Bioverativ, habrían hecho que el participante no fuera apto para la inscripción.
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Factor de coagulación recombinante IX Proteína de fusión Fc (rFIXFc)
Los participantes recibieron una inyección intravenosa (IV) de rFIXFc de la siguiente manera: Régimen de tratamiento profiláctico: comenzó con rFIXFc 50 Unidades Internacionales por kilogramo (UI/kg) semanalmente hasta que un participante alcanzó al menos 50 días de exposición (ED = período de 24 horas en el que más de o igual a (>=1) inyección/dosis de rFIXFc) a rFIXFc, retiro del estudio o finalización del estudio.
Los ajustes a la dosis y el intervalo de dosificación se basaron en la recuperación incremental, los niveles subsiguientes de Factor IX (FIX), la actividad física, el patrón de sangrado, de acuerdo con los estándares de atención locales para el régimen profiláctico (PR).
El tratamiento con régimen episódico (a demanda) puede iniciarse antes de la RP a discreción de los investigadores.
Episódico (a pedido; opcional): rFIXFc en dosis individuales según la condición clínica del participante, el tipo y la gravedad del evento hemorrágico hasta la RP.
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En este estudio, se realizaron ajustes en la dosis y el intervalo de rFIXFc según el criterio del investigador utilizando los datos farmacocinéticos (PK) disponibles, los niveles mínimos y máximos posteriores de FIX, el nivel de actividad física y el patrón de sangrado, de acuerdo con los estándares locales de atención para un régimen profiláctico.
Había una opción para comenzar la dosificación del estudio como tratamiento episódico (a pedido).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con desarrollo confirmado de inhibidores según lo medido por el ensayo Bethesda modificado con Nijmegen
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El desarrollo de un inhibidor se definió como un resultado de prueba de inhibidor de >= 0,60 unidades Bethesda por mililitro (BU/mL) que fue confirmado por un segundo resultado de prueba de >=0,60 BU/mL de una muestra separada, extraída de 2 a 4 semanas después la fecha en que se extrajo la muestra original, con ambas pruebas realizadas por el laboratorio central utilizando el ensayo Bethesda modificado de Nijmegen.
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número anualizado de episodios de sangrado (espontáneos y traumáticos) por participante (tasa de sangrado anualizada [ABR])
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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ABR fue el número anualizado de episodios de sangrado durante el período de eficacia (EP) por participante normalizado a un intervalo de tiempo de 1 año.
Los episodios de sangrado se clasificaron como: espontáneos si el padre/cuidador/participante registra el evento de sangrado cuando no hay un factor contribuyente conocido, como un trauma definitivo o una actividad extenuante antecedente; y traumático cuando hay una razón conocida para el sangrado.
ABR=(Número de episodios de sangrado durante la EP/número total de días durante la EP)*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFIXFc por regímenes de tratamiento, excluyendo los períodos quirúrgicos/de rehabilitación y los intervalos de inyección largos (más de [>] 28 días).
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Número anualizado de episodios de sangrado articular espontáneo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Los episodios de sangrado se clasificaron como espontáneos si el padre/cuidador/participante registra un evento de sangrado cuando no hay un factor contribuyente conocido, como un trauma definitivo o una actividad "extenuante" antecedente.
Episodios de sangrado articular espontáneo anualizados = (Número total de episodios de sangrado articular espontáneo durante el período de eficacia (EP) dividido por el número total de días durante el EP)*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFIXFc por régimen de tratamiento, excluyendo los períodos de rehabilitación/cirugía mayor y menor y los intervalos de inyección grandes (>28 días).
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Número de inyecciones de rFIXFc con respuesta al tratamiento excelente o buena, moderada o nula evaluadas mediante una escala de 4 puntos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Usando un diario electrónico, los padres/cuidadores de cada participante calificaron la respuesta al tratamiento a cualquier episodio hemorrágico (EB) aproximadamente de 8 a 12 horas desde el momento de la inyección y antes de las dosis adicionales de rFIXFc administradas para el mismo EB usando una escala de 4 puntos:- 1= Excelente: alivio abrupto del dolor y/o mejora de los signos de sangrado dentro de aproximadamente 8 horas después de la inyección inicial; 2=Bueno: alivio definitivo del dolor y/o mejora de los signos de sangrado en aprox.
8 horas después de la inyección, pero posiblemente requiera más de 1 inyección después de 24 a 48 horas para una resolución completa; 3=Moderado: efecto beneficioso probable/ligero dentro de las 8 horas posteriores a la inyección inicial y requiere más de 1 inyección y 4=Ninguno: ninguna mejora o la condición empeora dentro de aprox.
8 horas después de la inyección inicial.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Número total de días de exposición (ED)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Una ED se definió como un período de 24 horas en el que un participante recibió una o más dosis de inyecciones de rFIXFc, y el momento de la primera inyección de rFIXFc se definió como el comienzo de la ED.
Se consideró que los participantes que no tenían un tipo de inyección en particular tenían cero inyecciones para ese tipo.
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Hasta 3 años
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Consumo total anualizado de rFIXFc por participante para la prevención y el tratamiento de episodios hemorrágicos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El consumo anualizado total de rFIXFc (en UI/kg) se calculó para cada participante como: Consumo anualizado = (UI/kg totales de rFIXFc durante el período de eficacia (EP) dividido por el número total de días durante el EP)*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFIXFc de acuerdo con los regímenes de tratamiento del estudio, excluyendo los períodos quirúrgicos/de rehabilitación y los intervalos de inyección largos (> 28 días).
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Número de inyecciones de rFIXFc necesarias para resolver un episodio de sangrado
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se informó el número de inyecciones de rFIXFc necesarias para resolver un episodio de sangrado durante el período de eficacia (EP).
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFIXFc de acuerdo con los regímenes de tratamiento del estudio, excluyendo los períodos quirúrgicos/de rehabilitación y los intervalos de inyección largos (>28 días).
Se contaron todas las inyecciones administradas desde el signo inicial de sangrado hasta la última fecha/hora dentro de la ventana de sangrado.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Dosis promedio por inyección de rFIXFc requerida para resolver un episodio de sangrado
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La dosis promedio de rFIXFc por inyección por episodio de sangrado se calculó como el promedio de todas las dosis (UI/kg) administradas para tratar el episodio de sangrado durante el período de eficacia (EP).
EP comienza con la primera dosis del régimen de tratamiento de rFIXFc y finaliza con la última dosis (independientemente del motivo de la dosificación).
Los periodos de cirugía/rehabilitación no están incluidos en la PE.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Cambio desde la línea de base en rFIXFc Recuperación incremental (IR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 y 144
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Se tomaron muestras de sangre en el valle y la Cmax (concentración máxima) para evaluar la recuperación incremental, medida mediante el ensayo de coagulación de una etapa.
IR (Unidades internacionales por decilitro [UI/dL] por UI/kg) = (Cmax para la actividad de FIX - Actividad de FIX previa a la dosis) (UI/dL)/ Dosis real (UI/kg), donde Cmax es la actividad de FIX a los 30 minutos la actividad posterior a la dosis y de FIX inferior a (<) 0,5 UI/dL se estableció en 0 UI/dL para el cálculo de IR.
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 y 144
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
20 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
20 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 998HB303
- 2013-003629-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
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