Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att fastställa säkerheten och effekten av rFIXFc hos tidigare obehandlade män med svår hemofili B (PUPs B-LONG)

15 mars 2022 uppdaterad av: Bioverativ, a Sanofi company

En öppen, multicenterutvärdering av säkerheten och effekten av rekombinant koagulationsfaktor IX Fc-fusionsprotein (rFIXFc; BIIB029) vid förebyggande och behandling av blödning hos tidigare obehandlade patienter med svår hemofili B

Det primära syftet med studien var att utvärdera säkerheten för rekombinant koagulationsfaktor IX Fc-fusionsprotein (rFIXFc, BIIB029) hos tidigare obehandlade patienter (PUPs) med svår hemofili B. Sekundära mål var att utvärdera effektiviteten av rFIXFc i förebyggande och behandling av blödningsepisoder hos PUPs, och för att utvärdera rFIXFc-konsumtion för förebyggande och behandling av blödningsepisoder hos PUPs.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Research Site
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Research Site
  • Frankrike
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Rhone
      • Lyon Cedex 3, Rhone, Frankrike, 69437
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48823
        • Research Site
      • Traverse City, Michigan, Förenta staterna, 49684
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Research Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, D12 N512
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80122
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00165
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Research Site
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1023
        • Research Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Research Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N3JH
        • Research Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Research Site
    • London
      • Whitechapel, London, Storbritannien, E1 1BB
        • Research Site
  • Sverige
      • Malmo, Sverige, 205 02
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Vikt >=3,5 kilogram vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Svår hemofili B definierades som mindre än eller lika med (<=)2 internationella enheter per deciliter (IE/dL) (<=2 procent [%)) endogen FIX dokumenterad i journalen eller som testats under screeningperioden.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Historik med positiva inhibitortestning. En tidigare historia av inhibitorer definierades baserat på en deltagares historiska positiva inhibitortest med hjälp av det lokala laboratoriets Bethesda-värde för ett positivt inhibitortest (som är lika med eller över den nedre detektionsgränsen).
  • Historik med överkänslighetsreaktioner i samband med administrering av rFIXFc.
  • Exponering för blodkomponenter eller injektion med ett koagulationsfaktor IX (FIX) koncentrat (inklusive plasmahärlett) annat än rFIXFc.
  • Injektion med kommersiellt tillgänglig rFIXFc mer än 28 dagar före screening.
  • Mer än 3 injektioner av kommersiellt tillgänglig rFIXFc innan bekräftelse av berättigande.
  • Andra koagulationsstörningar utöver hemofili B.
  • Varje samtidig kliniskt signifikant allvarlig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle ha gjort deltagaren olämplig för inskrivning (exempelvis HIV-infektion med kluster av differentiering 4 (CD4) lymfocytantal mindre än (<)200 celler/mikroliter (mcL) eller en virusmängd större än (>)200 partiklar/mcL, eller någon annan känd medfödd eller förvärvad immunbrist).
  • Nuvarande systemisk behandling med kemoterapi och/eller andra immunsuppressiva läkemedel. Användning av steroider för behandling av astma eller hantering av akuta allergiska episoder eller på annat sätt livshotande episoder var tillåten. Behandlingen under dessa omständigheter bör inte ha överskridit 14 dagar.
  • Deltagande under de senaste 30 dagarna i någon annan klinisk studie som involverar prövningsbehandling.
  • Aktuell registrering i någon annan klinisk studie som involverar prövningsbehandling.
  • Oförmåga att uppfylla studiekrav.
  • Andra ospecificerade skäl som enligt Utredarens eller Bioverativs uppfattning skulle ha gjort deltagaren olämplig för inskrivning.

OBS: Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rekombinant koagulationsfaktor IX Fc-fusionsprotein (rFIXFc)
Deltagarna fick rFIXFc intravenös (IV) injektion enligt följande: Profylaktisk behandlingsregim: började med rFIXFc 50 internationella enheter per kilogram (IE/kg) varje vecka tills en deltagare nådde minst 50 exponeringsdagar (ED=24-timmarsperiod där mer än eller lika med (>=1) injektion/dos av rFIXFc gavs) till rFIXFc, tillbakadragande från studien eller slutet av studien. Justeringar av dos och doseringsintervall baserades på inkrementell återhämtning, efterföljande faktor IX (FIX) nivåer, fysisk aktivitet, blödningsmönster, i enlighet med lokala standarder för vård för profylaktisk regim (PR). Behandling med episodisk (på begäran) regim kan initieras före PR efter utredarens gottfinnande. Episod (på begäran; valfritt): rFIXFc vid individuella doser baserat på deltagarens kliniska tillstånd, typ och svårighetsgrad av blödningshändelsen fram till PR.
Biologisk: rFIXFc
Justeringar av dosen och intervallet av rFIXFc gjordes i denna studie baserat på utredarens bedömning med hjälp av tillgängliga farmakokinetiska (PK) data, efterföljande FIX-dal- och toppnivåer, nivå av fysisk aktivitet och blödningsmönster, i enlighet med lokala standarder för vård för en profylaktisk regim. Det fanns en möjlighet att påbörja studiedosering som episodisk behandling (on-demand).
Andra namn:
  • Alprolix
  • BIIB029
  • rekombinant koagulationsfaktor IX Fc-fusionsprotein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med bekräftad inhibitorutveckling mätt med Nijmegen-modifierad Bethesda-analys
Tidsram: Upp till 3 år
Utveckling av en hämmare definierades som ett hämmartestresultat på >= 0,60 Bethesda-enheter per milliliter (BU/mL) som bekräftades av ett andra testresultat på >=0,60 BU/ml från ett separat prov, tagit 2 till 4 veckor efter datumet då det ursprungliga provet togs, med båda testerna utförda av det centrala laboratoriet med hjälp av Nijmegen-modifierad Bethesda-analys.
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årligt antal blödningsepisoder (spontana och traumatiska) per deltagare (årlig blödningsfrekvens [ABR])
Tidsram: Upp till 3 år
ABR var ett årligt antal blödningsepisoder under effektperioden (EP) per deltagare normaliserat till ett 1-års tidsintervall. Blödningsepisoder klassificerades som: spontana om förälder/vårdare/deltagare registrerar blödningshändelser när det inte finns någon känd bidragande faktor såsom definitivt trauma eller tidigare ansträngande aktivitet; och traumatisk när det finns känd orsak till blödning. ABR=(Antal blödningsepisoder under EP/totalt antal dagar under EP)*365,25. EP återspeglar summan av alla tidsintervall under vilka deltagarna behandlades med rFIXFc per behandlingsregimer exklusive kirurgiska/rehabiliteringsperioder och stora injektionsintervall (mer än [>]28 dagar). Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
Upp till 3 år
Årligt antal spontana ledblödningsepisoder
Tidsram: Upp till 3 år
Blödningsepisoder klassificerades som spontana om förälder/vårdare/deltagare registrerar en blödningshändelse när det inte finns någon känd bidragande faktor såsom ett definitivt trauma eller tidigare "ansträngande" aktivitet. Annualiserade spontana ledblödningsepisoder=(Totalt antal spontana ledblödningsepisoder under effektperioden (EP) dividerat med totalt antal dagar under EP)*365,25. EP återspeglar summan av alla tidsintervall under vilka deltagarna behandlades med rFIXFc per behandlingsregim, exklusive större och mindre kirurgiska/rehabiliteringsperioder och stora injektionsintervall (>28 dagar). Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
Upp till 3 år
Antal rFIXFc-injektioner med utmärkt eller bra, måttligt eller inget behandlingssvar bedömt med en 4-punktsskala
Tidsram: Upp till 3 år
Med hjälp av e-dagbok bedömde varje deltagares förälder/vårdgivare behandlingssvar på varje blödningsepisod (BE) cirka 8 till 12 timmar från tidpunkten för injektionen och före ytterligare doser av rFIXFc som gavs för samma BE med hjälp av en 4-gradig skala:- 1= Utmärkt: plötslig smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning inom cirka 8 timmar efter initial injektion; 2=Bra: definitiv smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning inom ca. 8 timmar efter injektion, men eventuellt kräver mer än 1 injektion efter 24-48 timmar för fullständig upplösning; 3=Måttlig: Trolig/liten gynnsam effekt inom 8 timmar efter initial injektion och kräver mer än 1 injektion och 4=Ingen: Ingen förbättring eller tillstånd försämras inom ca. 8 timmar efter initial injektion. Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
Upp till 3 år
Totalt antal exponeringsdagar (ED)
Tidsram: Upp till 3 år
En ED definierades som en 24-timmarsperiod under vilken en deltagare fick en eller flera doser av rFIXFc-injektioner, med tiden för den första injektionen av rFIXFc definierad som början av ED. Deltagare som inte hade en viss injektionstyp räknades som noll injektioner för den typen.
Upp till 3 år
Total årlig rFIXFc-konsumtion per deltagare för förebyggande och behandling av blödningsepisoder
Tidsram: Upp till 3 år
Total konsumtion av rFIXFc på årsbasis (i IE/kg) beräknades för varje deltagare som: Årlig förbrukning = (Total IE/kg rFIXFc under effektivitetsperioden (EP) dividerat med totalt antal dagar under EP)*365,25. EP återspeglar summan av alla tidsintervall under vilka deltagarna behandlades med rFIXFc enligt studiens behandlingsregimer, exklusive kirurgiska/rehabiliteringsperioder och stora injektionsintervall (> 28 dagar). Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
Upp till 3 år
Antal injektioner av rFIXFc som krävs för att lösa en blödningsepisod
Tidsram: Upp till 3 år
Antalet injektioner av rFIXFc som krävs för att lösa en blödningsepisod under effektperioden (EP) rapporterades. EP återspeglar summan av alla tidsintervall under vilka deltagarna behandlades med rFIXFc enligt studiens behandlingsregimer, exklusive kirurgiska/rehabiliteringsperioder och stora injektionsintervall (>28 dagar). Alla injektioner som gavs från det första tecknet på en blödning till sista datumet/tiden inom blödningsfönstret räknades. Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
Upp till 3 år
Genomsnittlig dos per injektion av rFIXFc som krävs för att lösa en blödningsepisod
Tidsram: Upp till 3 år
Den genomsnittliga dosen av rFIXFc per injektion per blödningsepisod beräknades som genomsnittet av alla doser (IE/kg) administrerade för att behandla blödningsepisoden under effektperioden (EP). EP börjar med den första behandlingsdosen av rFIXFc och slutar med den sista dosen (oavsett orsaken till doseringen). Operations-/rehabiliteringsperioder ingår inte i EP. Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
Upp till 3 år
Ändring från baslinjen i rFIXFc Incremental Recovery (IR)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144
Blodprover togs vid dal och Cmax (maximal koncentration) för bedömning av inkrementell återhämtning, mätt med enstegs koaguleringsanalysen. IR (Internationella enheter per deciliter [IE/dL] per IE/kg) = (Cmax för FIX-aktivitet - FIX-aktivitet före dosering) (IE/dL)/ Faktisk dos (IE/kg), där Cmax är 30 minuters FIX-aktivitet post-dos och FIX-aktivitet mindre än (<)0,5 IU/dL sattes till 0 IU/dL för beräkning av IR.
Baslinje, vecka 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Samarbetspartners

Swedish Orphan Biovitrum

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 november 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

20 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

20 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2014

Första postat (Uppskatta)

9 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 998HB303
  • 2013-003629-27 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hemofili B

Kliniska prövningar på rFIXFc

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera