Estudo para determinar a segurança e a eficácia do rFIXFc em homens com hemofilia B grave não tratados anteriormente (PUPs B-LONG)
15 de março de 2022 atualizado por: Bioverativ, a Sanofi company
Uma avaliação aberta e multicêntrica da segurança e eficácia da proteína de fusão recombinante fator IX Fc (rFIXFc; BIIB029) na prevenção e tratamento de sangramento em pacientes previamente não tratados com hemofilia B grave
O objetivo primário do estudo foi avaliar a segurança da proteína de fusão recombinante do fator IX Fc da coagulação (rFIXFc, BIIB029) em pacientes não tratados anteriormente (PUPs) com hemofilia B grave. Os objetivos secundários foram avaliar a eficácia do rFIXFc na prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos em PUPs e avaliar o consumo de rFIXFc para prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos em PUPs.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Research Site
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Research Site
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Research Site
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Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Research Site
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Nord
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Lille, Nord, França, 59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
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Rhone
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Lyon Cedex 3, Rhone, França, 69437
- Research Site
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Research Site
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Dublin, Irlanda, D12 N512
- Research Site
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Milano, Itália, 20122
- Research Site
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Napoli, Itália, 80122
- Research Site
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Parma, Itália, 43126
- Research Site
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Roma, Itália, 00165
- Research Site
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 02-091
- Research Site
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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London
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Whitechapel, London, Reino Unido, E1 1BB
- Research Site
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Malmo, Suécia, 205 02
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Peso >=3,5 kg no momento do consentimento informado.
- Hemofilia B grave foi definida como menor ou igual a (<=)2 Unidades Internacionais por decilitro (UI/dL) (<=2 por cento [%]) FIX endógeno documentado no prontuário médico ou testado durante o Período de Triagem.
Principais Critérios de Exclusão:
- História de teste de inibidor positivo. Uma história prévia de inibidores foi definida com base no teste de inibidor positivo histórico de um participante usando o valor de Bethesda do laboratório local para um teste de inibidor positivo (que é igual ou acima do limite inferior de detecção).
- Histórico de reações de hipersensibilidade associadas a qualquer administração de rFIXFc.
- Exposição a componentes sanguíneos ou injeção com um concentrado de fator IX de coagulação (FIX) (incluindo derivados de plasma) que não seja rFIXFc.
- Injeção com rFIXFc disponível comercialmente mais de 28 dias antes da triagem.
- Mais de 3 injeções de rFIXFc disponível comercialmente antes da confirmação da elegibilidade.
- Outros distúrbios de coagulação além da hemofilia B.
- Qualquer doença grave concomitante clinicamente significativa que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para inscrição (exemplo: infecção por HIV com contagem de linfócitos de grupo de diferenciação 4 (CD4) inferior a (<) 200 células/microlitro (mcL) ou uma carga viral superior a (>) 200 partículas/mcL, ou qualquer outra imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida).
- Tratamento sistêmico atual com quimioterapia e/ou outras drogas imunossupressoras. O uso de esteróides para tratamento de asma ou manejo de episódios alérgicos agudos ou outros episódios com risco de vida foi permitido. O tratamento nestas circunstâncias não deve exceder a duração de 14 dias.
- Participação nos últimos 30 dias em qualquer outro estudo clínico envolvendo tratamento experimental.
- Inscrição atual em qualquer outro estudo clínico envolvendo tratamento experimental.
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo.
- Outras razões não especificadas que, na opinião do Investigador ou da Bioverativ, tornariam o participante inadequado para inscrição.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Proteína de Fusão Fc do Fator IX de Coagulação Recombinante (rFIXFc)
Os participantes receberam injeção intravenosa (IV) de rFIXFc da seguinte forma: Regime de tratamento profilático: começou com rFIXFc 50 Unidades Internacionais por quilograma (UI/kg) semanalmente até que um participante atingisse pelo menos 50 dias de exposição (ED = período de 24 horas em que maior ou igual a (>=1) injeção/dose de rFIXFc foi dada) para rFIXFc, retirada do estudo ou fim do estudo.
Os ajustes na dose e no intervalo de dosagem foram baseados na recuperação incremental, níveis subseqüentes de Fator IX (FIX), atividade física, padrão de sangramento, de acordo com os padrões locais de tratamento para regime profilático (RP).
O tratamento com regime episódico (sob demanda) pode ser iniciado antes da RP, a critério dos investigadores.
Episódico (sob demanda; opcional): rFIXFc em doses individuais com base na condição clínica do participante, tipo e gravidade do evento hemorrágico até PR.
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Os ajustes na dose e no intervalo de rFIXFc foram feitos neste estudo com base no critério do investigador, usando dados farmacocinéticos (PK) disponíveis, níveis mínimos e máximos subsequentes de FIX, nível de atividade física e padrão de sangramento, de acordo com os padrões locais de atendimento para um regime profilático.
Havia a opção de iniciar a dosagem do estudo como tratamento episódico (sob demanda).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com desenvolvimento de inibidor confirmado medido pelo ensaio de Bethesda modificado por Nijmegen
Prazo: Até 3 anos
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O desenvolvimento de um inibidor foi definido como um resultado de teste de inibidor de >= 0,60 unidades Bethesda por mililitro (BU/mL) que foi confirmado por um segundo resultado de teste de >=0,60 BU/mL de uma amostra separada, coletada 2 a 4 semanas após a data em que a amostra original foi coletada, com ambos os testes realizados pelo laboratório central usando o ensaio Bethesda modificado por Nijmegen.
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número anualizado de episódios de sangramento (espontâneos e traumáticos) por participante (taxa de sangramento anual [ABR])
Prazo: Até 3 anos
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ABR foi o número anualizado de episódios de sangramento durante o período de eficácia (EP) por participante normalizado para um intervalo de tempo de 1 ano.
Os episódios hemorrágicos foram classificados como: espontâneos se os pais/responsáveis/participantes registrarem eventos hemorrágicos quando não há nenhum fator contribuinte conhecido, como trauma definido ou atividade extenuante antecedente; e traumático quando há motivo conhecido para o sangramento.
PEATE=(Número de episódios de sangramento durante a PE/número total de dias durante a PE)*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFIXFc por regimes de tratamento, excluindo períodos cirúrgicos/de reabilitação e grandes intervalos de injeção (maiores que [>]28 dias).
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Número anualizado de episódios de sangramento articular espontâneo
Prazo: Até 3 anos
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Os episódios hemorrágicos foram classificados como espontâneos se o pai/cuidador/participante registrar um evento hemorrágico quando não há nenhum fator contribuinte conhecido, como um trauma definido ou atividade "extenuante" antecedente.
Episódios de sangramento articular espontâneo anualizado=(Número total de episódios de sangramento articular espontâneo durante o período de eficácia (EP) dividido pelo número total de dias durante o EP)*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFIXFc por regime de tratamento, excluindo períodos cirúrgicos/reabilitação maiores e menores e grandes intervalos de injeção (>28 dias).
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Número de injeções de rFIXFc com resposta de tratamento excelente ou boa, moderada ou nenhuma avaliada usando uma escala de 4 pontos
Prazo: Até 3 anos
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Usando o diário eletrônico, os pais/responsáveis de cada participante classificaram a resposta ao tratamento para qualquer episódio de sangramento (BE) em aproximadamente 8 a 12 horas a partir do momento da injeção e antes de doses adicionais de rFIXFc administradas para o mesmo BE usando uma escala de 4 pontos: - 1= Excelente: alívio abrupto da dor e/ou melhora dos sinais de sangramento em aproximadamente 8 horas após a injeção inicial; 2=Bom: alívio definitivo da dor e/ou melhora dos sinais de sangramento em aprox.
8 horas após a injeção, mas possivelmente requerendo mais de 1 injeção após 24-48 horas para resolução completa; 3=Moderado: Efeito benéfico provável/leve dentro de 8 horas após a injeção inicial e requer mais de 1 injeção e 4=Nenhum: Nenhuma melhora ou piora da condição dentro de aprox.
8 horas após a injeção inicial.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Número Total de Dias de Exposição (EDs)
Prazo: Até 3 anos
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Um DE foi definido como um período de 24 horas em que um participante recebeu uma ou mais doses de injeções de rFIXFc, com o horário da primeira injeção de rFIXFc definido como o início do DE.
Os participantes que não receberam um tipo específico de injeção foram contados como tendo zero injeções para esse tipo.
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Até 3 anos
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Consumo total anualizado de rFIXFc por participante para a prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos
Prazo: Até 3 anos
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O consumo total anualizado de rFIXFc (em UI/kg) foi calculado para cada participante como: Consumo anualizado = (total de UI/kg de rFIXFc durante o período de eficácia (EP) dividido pelo número total de dias durante o EP)*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFIXFc de acordo com os regimes de tratamento do estudo, excluindo períodos cirúrgicos/de reabilitação e grandes intervalos de injeção (> 28 dias).
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Número de injeções de rFIXFc necessárias para resolver um episódio de sangramento
Prazo: Até 3 anos
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Foi relatado o número de injeções de rFIXFc necessárias para resolver um episódio de sangramento durante o período de eficácia (EP).
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFIXFc de acordo com os regimes de tratamento do estudo, excluindo períodos cirúrgicos/de reabilitação e grandes intervalos de injeção (>28 dias).
Todas as injeções dadas desde o sinal inicial de sangramento até a última data/hora dentro da janela de sangramento foram contadas.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Dose média por injeção de rFIXFc necessária para resolver um episódio de sangramento
Prazo: Até 3 anos
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A dose média de rFIXFc por injeção por episódio de sangramento foi calculada como a média de todas as doses (UI/kg) administradas para tratar o episódio de sangramento durante o período de eficácia (EP).
EP começa com a primeira dose do regime de tratamento de rFIXFc e termina com a última dose (independentemente do motivo da dosagem).
Os períodos de cirurgia/reabilitação não estão incluídos no PE.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Alteração da linha de base na recuperação incremental (IR) rFIXFc
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
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Amostras de sangue foram coletadas no vale e Cmax (concentração máxima) para avaliação da recuperação incremental, medida pelo ensaio de coagulação de um estágio.
IR (Unidades internacionais por decilitro [UI/dL] por UI/kg) = (Cmax para atividade FIX - atividade FIX pré-dose) (UI/dL)/dose real (UI/kg), onde Cmax é atividade FIX de 30 minutos a atividade pós-dose e FIX inferior a (<) 0,5 UI/dL foi definida como 0 UI/dL para cálculo de IR.
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Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
20 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
20 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
9 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 998HB303
- 2013-003629-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
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