Studie for å bestemme sikkerheten og effekten av rFIXFc hos tidligere ubehandlede menn med alvorlig hemofili B (PUPs B-LONG)
15. mars 2022 oppdatert av: Bioverativ, a Sanofi company
En åpen, multisenter-evaluering av sikkerheten og effekten av rekombinant koagulasjonsfaktor IX Fc-fusjonsprotein (rFIXFc; BIIB029) i forebygging og behandling av blødninger hos tidligere ubehandlede pasienter med alvorlig hemofili B
Hovedmålet med studien var å evaluere sikkerheten til rekombinant koagulasjonsfaktor IX Fc fusjonsprotein (rFIXFc, BIIB029) hos tidligere ubehandlede pasienter (PUPs) med alvorlig hemofili B. Sekundære mål var å evaluere effekten av rFIXFc i forebygging og behandling av blødningsepisoder hos PUPs, og for å evaluere rFIXFc-forbruk for forebygging og behandling av blødningsepisoder hos PUPs.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
- Research Site
-
Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Research Site
-
-
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
-
-
Rhone
-
Lyon Cedex 3, Rhone, Frankrike, 69437
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80122
- Research Site
-
Parma, Italia, 43126
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 02-091
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N3JH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
London
-
Whitechapel, London, Storbritannia, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
-
Malmo, Sverige, 205 02
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Vekt >=3,5 kilo på tidspunktet for informert samtykke.
- Alvorlig hemofili B ble definert som mindre enn eller lik (<=)2 internasjonale enheter per desiliter (IE/dL) (<=2 prosent [%)) endogen FIX dokumentert i journalen eller som testet under screeningsperioden.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Historie med positiv inhibitortesting. En tidligere historie med inhibitorer ble definert basert på en deltakers historiske positive inhibitortest ved bruk av den lokale laboratoriets Bethesda-verdi for en positiv inhibitortest (som er lik eller over nedre deteksjonsgrense).
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner assosiert med enhver rFIXFc-administrasjon.
- Eksponering for blodkomponenter eller injeksjon med et koagulasjonsfaktor IX (FIX) konsentrat (inkludert plasmaavledet) annet enn rFIXFc.
- Injeksjon med kommersielt tilgjengelig rFIXFc mer enn 28 dager før screening.
- Mer enn 3 injeksjoner med kommersielt tilgjengelig rFIXFc før bekreftelse av kvalifisering.
- Andre koagulasjonsforstyrrelser i tillegg til hemofili B.
- Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville ha gjort deltakeren uegnet for registrering (eksempel HIV-infeksjon med cluster of differentiation 4 (CD4) lymfocyttantall mindre enn (<)200 celler/mikroliter (mcL) eller en virusmengde større enn (>)200 partikler/mcL, eller annen kjent medfødt eller ervervet immunsvikt).
- Gjeldende systemisk behandling med kjemoterapi og/eller andre immundempende legemidler. Bruk av steroider for behandling av astma eller behandling av akutte allergiske episoder eller andre livstruende episoder var tillatt. Behandling under disse omstendighetene bør ikke ha vart i mer enn 14 dager.
- Deltakelse i løpet av de siste 30 dagene i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesbehandling.
- Nåværende påmelding til enhver annen klinisk studie som involverer undersøkelsesbehandling.
- Manglende evne til å overholde studiekrav.
- Andre uspesifiserte årsaker som etter Utforskerens eller Bioverativs oppfatning ville gjort deltakeren uegnet for påmelding.
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rekombinant koagulasjonsfaktor IX Fc Fusjonsprotein (rFIXFc)
Deltakerne fikk rFIXFc intravenøs (IV) injeksjon som følger: Profylaktisk behandlingsregime: startet med rFIXFc 50 internasjonale enheter per kilogram (IE/kg) ukentlig inntil en deltaker nådde minst 50 eksponeringsdager (ED=24-timers periode hvor mer enn eller lik (>=1) injeksjon/dose av rFIXFc ble gitt) til rFIXFc, tilbaketrekking fra studien eller slutten av studien.
Justeringer av dose og doseringsintervall var basert på inkrementell restitusjon, påfølgende faktor IX (FIX) nivåer, fysisk aktivitet, blødningsmønster, i samsvar med lokale standarder for omsorg for profylaktisk regime (PR).
Behandling med episodisk (på forespørsel) regime kan startes før PR etter etterforskers skjønn.
Episodisk (på forespørsel; valgfritt): rFIXFc ved individuelle doser basert på deltakerens kliniske tilstand, type og alvorlighetsgrad av blødningshendelsen frem til PR.
|
Justeringer av dosen og intervallet av rFIXFc ble gjort i denne studien basert på etterforskers skjønn ved bruk av tilgjengelige farmakokinetiske (PK) data, påfølgende FIX bunn- og toppnivåer, nivå av fysisk aktivitet og blødningsmønster, i samsvar med lokale standarder for omsorg for en profylaktisk regime.
Det var mulighet for å starte studiedosering som episodisk behandling (on-demand).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med bekreftet inhibitorutvikling målt ved Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Utvikling av en inhibitor ble definert som et inhibitortestresultat på >= 0,60 Bethesda-enheter per milliliter (BU/mL) som ble bekreftet av et andre testresultat på >=0,60 BU/mL fra en separat prøve, tatt 2 til 4 uker etter datoen da den opprinnelige prøven ble tatt, med begge testene utført av sentrallaboratoriet ved bruk av Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse.
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig antall blødningsepisoder (spontane og traumatiske) per deltaker (årlig blødningsfrekvens [ABR])
Tidsramme: Inntil 3 år
|
ABR var årlig antall blødningsepisoder i løpet av effektperioden (EP) per deltaker normalisert til et 1-års tidsintervall.
Blødningsepisoder ble klassifisert som: spontan hvis forelder/omsorgsperson/deltaker registrerer blødningshendelse når det ikke er noen kjent medvirkende faktor som konkrete traumer eller forutgående anstrengende aktivitet; og traumatisk når det er kjent årsak til blødning.
ABR=(Antall blødningsepisoder under EP/totalt antall dager under EP)*365,25.
EP reflekterer summen av alle tidsintervaller der deltakerne ble behandlet med rFIXFc per behandlingsregime, unntatt kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller (større enn [>]28 dager).
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Annualisert antall spontane leddblødningsepisoder
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Blødningsepisoder ble klassifisert som spontane hvis foreldre/omsorgsperson/deltaker registrerer en blødningshendelse når det ikke er noen kjent medvirkende faktor som et definitivt traume eller forutgående "anstrengende" aktivitet.
Annualiserte spontane leddblødningsepisoder=(Totalt antall spontane leddblødningsepisoder under effektperioden (EP) delt på totalt antall dager under EP)*365,25.
EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med rFIXFc per behandlingsregime unntatt større og mindre kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller (>28 dager).
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Antall rFIXFc-injeksjoner med utmerket eller god, moderat eller ingen behandlingsrespons vurdert ved bruk av en 4-punkts skala
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Ved hjelp av e-dagbok vurderte hver deltakers forelder/omsorgsperson behandlingsrespons på enhver blødningsepisode (BE) ca. 8 til 12 timer fra injeksjonstidspunktet og før ytterligere doser av rFIXFc gitt for samme BE ved hjelp av en 4-punkts skala:- 1= Utmerket: brå smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8 timer etter første injeksjon; 2=God: klar smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca.
8 timer etter injeksjon, men krever muligens mer enn 1 injeksjon etter 24-48 timer for fullstendig oppløsning; 3=Moderat: Sannsynlig/liten gunstig effekt innen 8 timer etter første injeksjon og krever mer enn 1 injeksjon og 4=Ingen: Ingen bedring eller tilstand forverres innen ca.
8 timer etter første injeksjon.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Totalt antall eksponeringsdager (EDs)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
En ED ble definert som en 24-timers periode der en deltaker fikk en eller flere doser med rFIXFc-injeksjoner, med tidspunktet for den første injeksjonen av rFIXFc definert som starten på ED.
Deltakere som ikke hadde en bestemt injeksjonstype ble regnet som å ha null injeksjoner for den typen.
|
Inntil 3 år
|
|
Totalt årlig rFIXFc-forbruk per deltaker for forebygging og behandling av blødningsepisoder
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Totalt annualisert rFIXFc-forbruk (i IE/kg) ble beregnet for hver deltaker som: Annualisert forbruk = (Totalt IE/kg rFIXFc under effektivitetsperioden (EP) delt på totalt antall dager under EP)*365,25.
EP gjenspeiler summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med rFIXFc i henhold til studiens behandlingsregimer, unntatt kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller (> 28 dager).
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Antall injeksjoner av rFIXFc som kreves for å løse en blødningsepisode
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Antall injeksjoner med rFIXFc som kreves for å løse en blødningsepisode under effektperioden (EP) ble rapportert.
EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med rFIXFc i henhold til studiens behandlingsregimer, unntatt kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller (>28 dager).
Alle injeksjoner gitt fra det første tegn på blødning, til siste dato/klokkeslett innenfor blødningsvinduet ble talt.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Gjennomsnittlig dose per injeksjon av rFIXFc som kreves for å løse en blødningsepisode
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Gjennomsnittlig dose rFIXFc per injeksjon per blødningsepisode ble beregnet som gjennomsnittet av alle doser (IE/kg) administrert for å behandle blødningsepisoden under effektperioden (EP).
EP begynner med den første dosen av behandlingsregimet av rFIXFc og slutter med den siste dosen (uavhengig av årsaken til doseringen).
Kirurgi/rehabiliteringsperioder er ikke inkludert i EP.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Endring fra baseline i rFIXFc Incremental Recovery (IR)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
|
Blodprøver ble tatt ved bunn og Cmax (maksimal konsentrasjon) for vurdering av inkrementell utvinning, målt ved ett-trinns koagulasjonsanalyse.
IR (International Units per desiliter [IU/dL] per IU/kg) = (Cmax for FIX-aktivitet - FIX-aktivitet før dose) (IU/dL)/ Faktisk dose (IE/kg), der Cmax er 30 minutters FIX-aktivitet post-dose og FIX-aktivitet mindre enn (<)0,5 IE/dL ble satt til 0 IE/dL for beregning av IR.
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
20. august 2019
Studiet fullført (Faktiske)
20. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
9. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 998HB303
- 2013-003629-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .