Tutkimus rFIXFc:n turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi aiemmin hoitamattomilla miehillä, joilla on vaikea hemofilia B (PUPs B-LONG)
tiistai 15. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Bioverativ, a Sanofi company
Avoin monikeskusarvio rekombinantti hyytymistekijä IX Fc -fuusioproteiinin (rFIXFc; BIIB029) turvallisuudesta ja tehokkuudesta verenvuodon ehkäisyssä ja hoidossa aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on vaikea hemofilia B
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida rekombinantin hyytymistekijä IX Fc -fuusioproteiinin (rFIXFc, BIIB029) turvallisuutta aiemmin hoitamattomilla potilailla (PUP), joilla oli vaikea hemofilia B. Toissijaisena tavoitteena oli arvioida rFIXFc:n tehoa ehkäisyssä ja hoidossa. verenvuotojaksoista PUP-potilailla ja arvioida rFIXFc:n kulutusta PUP-potilaiden verenvuotojaksojen ehkäisyyn ja hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80122
- Research Site
-
Parma, Italia, 43126
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Puola, 02-091
- Research Site
-
-
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Ranska, 59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
-
-
Rhone
-
Lyon Cedex 3, Rhone, Ranska, 69437
- Research Site
-
-
-
-
-
Malmo, Ruotsi, 205 02
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1023
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N3JH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
London
-
Whitechapel, London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48823
- Research Site
-
Traverse City, Michigan, Yhdysvallat, 49684
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Paino >=3,5 kg tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Vaikea hemofilia B määritettiin enintään (<=)2 kansainvälistä yksikköä desilitraa kohden (IU/dL) (<=2 prosenttia [%)) endogeeniseksi FIX:ksi, joka oli dokumentoitu sairauskertomukseen tai testattiin seulontajakson aikana.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Positiivisten inhibiittoritestien historia. Aiempi estäjien historia määritettiin osallistujan historiallisen positiivisen inhibiittoritestin perusteella käyttämällä paikallisen laboratorion Bethesda-arvoa positiiviselle inhibiittoritestille (joka on yhtä suuri tai suurempi kuin alaraja).
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot, jotka liittyvät mihin tahansa rFIXFc:n antamiseen.
- Altistuminen veren komponenteille tai injektio hyytymistekijä IX (FIX) -konsentraatilla (mukaan lukien plasmasta saatu) muulla kuin rFIXFc:llä.
- Injektio kaupallisesti saatavalla rFIXFc:llä yli 28 päivää ennen seulontaa.
- Yli 3 injektiota kaupallisesti saatavaa rFIXFc:tä ennen kelpoisuuden vahvistamista.
- Muut hyytymishäiriöt hemofilia B:n lisäksi.
- Mikä tahansa samanaikainen kliinisesti merkittävä vakava sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi tehnyt osallistujan sopimattomaksi (esimerkiksi HIV-infektio, jonka klusterin 4 (CD4) lymfosyyttien määrä on alle (<) 200 solua/mikrolitra (mcL) tai viruskuorma yli (>) 200 hiukkasta/mcL tai mikä tahansa muu tunnettu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos).
- Nykyinen systeeminen hoito kemoterapialla ja/tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä. Steroidien käyttö astman hoitoon tai akuuttien allergisten jaksojen tai muuten henkeä uhkaavien jaksojen hoitoon sallittiin. Näissä olosuhteissa hoidon ei olisi pitänyt kestää yli 14 päivää.
- Osallistuminen viimeisten 30 päivän aikana muihin kliinisiin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimushoitoa.
- Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimushoitoa.
- Kyvyttömyys noudattaa opiskeluvaatimuksia.
- Muut määrittelemättömät syyt, jotka olisivat tutkijan tai Bioverativin näkemyksen mukaan tehneet osallistujasta sopimattoman ilmoittautumiseen.
HUOMAA: Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rekombinantti hyytymistekijä IX Fc-fuusioproteiini (rFIXFc)
Osallistujat saivat rFIXFc:n suonensisäisen (IV) injektion seuraavasti: Ennaltaehkäisevä hoito-ohjelma: aloitettiin rFIXFc:llä 50 kansainvälistä yksikköä kilogrammaa kohti (IU/kg) viikoittain, kunnes osallistuja saavutti vähintään 50 altistuspäivää (ED = 24 tunnin jakso, jonka aikana yli tai yhtä suuri kuin (>=1) injektio/annos rFIXFc:tä annettiin) rFIXFc:lle, tutkimuksesta vetäytyminen tai tutkimuksen päättyminen.
Annoksen ja annosteluvälin säätäminen perustui asteittaiseen palautumiseen, myöhempään tekijä IX (FIX) tasoon, fyysiseen aktiivisuuteen, verenvuotomalliin paikallisten profylaktisen hoito-ohjelman (PR) standardien mukaisesti.
Hoito jaksottaisella (tarpeen mukaan) hoito-ohjelmalla voidaan aloittaa ennen PR-hoitoa tutkijan harkinnan mukaan.
Episodinen (tarpeen mukaan; valinnainen): rFIXFc yksittäisillä annoksilla, jotka perustuvat osallistujan kliiniseen tilaan, verenvuototapahtuman tyyppiin ja vaikeusasteeseen PR:ään asti.
|
RFIXFc-annoksen ja -välin säätäminen tehtiin tässä tutkimuksessa tutkijan harkinnan perusteella käyttämällä saatavilla olevia farmakokineettisiä (PK) tietoja, myöhempiä FIX-matalin- ja huipputasoja, fyysisen aktiivisuuden tasoa ja verenvuotomallia paikallisten hoitostandardien mukaisesti. profylaktinen hoito-ohjelma.
Oli mahdollisuus aloittaa tutkimusannostelu jaksollisena hoitona (on-demand).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu estäjäkehitys Nijmegen-modifioidulla Bethesda-määrityksellä mitattuna
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Inhibiittorin kehittyminen määriteltiin inhibiittoritestituloksena >= 0,60 Bethesda-yksikköä millilitrassa (BU/ml), joka vahvistettiin toisella >=0,60 BU/ml testituloksella erillisestä näytteestä, joka oli otettu 2–4 viikon kuluttua. päivämäärä, jolloin alkuperäinen näyte otettiin, ja molemmat testit suoritti keskuslaboratorio käyttäen Nijmegen-modifioitua Bethesda-määritystä.
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuosittain laskettu verenvuotojaksojen määrä (spontaanit ja traumaattiset) osallistujaa kohti (vuosittainen verenvuotosuhde [ABR])
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
ABR oli vuotuinen vuotojaksojen määrä tehokkuusjakson (EP) aikana osallistujaa kohti normalisoituna 1 vuoden aikaväliin.
Verenvuotojaksot luokiteltiin: spontaani, jos vanhempi/hoitaja/osallistuja kirjaa verenvuototapahtuman, kun ei ole tunnettua myötävaikuttavaa tekijää, kuten selvä trauma tai edeltävä rasittava toiminta; ja traumaattinen, kun verenvuotoon tiedetään syy.
ABR=(verenvuotojaksojen lukumäärä EP:n aikana / päivien kokonaismäärä EP:n aikana)*365.25.
EP heijastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin rFIXFc:llä hoito-ohjelmia kohti, lukuun ottamatta kirurgisia/kuntoutusjaksoja ja pitkiä injektioväliä (yli [>]28 päivää).
Osallistujat sisällytettiin yhteenvetoon useammasta kuin yhdestä hoito-ohjelmasta, jos heidän hoito-ohjelmansa muuttui tutkimuksen aikana.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Spontaanien nivelverenvuotojaksojen vuosittainen määrä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Verenvuotojaksot luokiteltiin spontaaneiksi, jos vanhempi/hoitaja/osallistuja kirjaa verenvuototapahtuman, kun ei ole tunnettua myötävaikuttavaa tekijää, kuten tiettyä traumaa tai edeltävää "raskasta" toimintaa.
Vuosittaiset spontaanit nivelvuotojaksot = (Spontaanien nivelvuotojaksojen kokonaismäärä tehokkuusjakson (EP) aikana jaettuna päivien kokonaismäärällä EP:n aikana)*365,25.
EP heijastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin rFIXFc:llä hoito-ohjelmaa kohti, lukuun ottamatta suuria ja pieniä kirurgisia/kuntoutusjaksoja ja pitkiä injektioväliä (> 28 päivää).
Osallistujat sisällytettiin yhteenvetoon useammasta kuin yhdestä hoito-ohjelmasta, jos heidän hoito-ohjelmansa muuttui tutkimuksen aikana.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Niiden rFIXFc-injektioiden määrä, joissa hoitovaste on erinomainen tai hyvä, kohtalainen tai ei lainkaan hoitovastetta arvioituna 4 pisteen asteikolla
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Sähköisen päiväkirjan avulla kunkin osallistujan vanhemmat/hoitajat arvioivat hoitovasteen mihin tahansa verenvuotojaksoon (BE) noin 8–12 tunnin kuluttua injektiosta ja ennen samalle BE:lle annettuja lisäannoksia rFIXFc:llä käyttämällä 4-pisteistä asteikkoa:- 1= Erinomainen: äkillinen kivunlievitys ja/tai verenvuodon oireiden paraneminen noin 8 tunnin kuluessa ensimmäisestä injektiosta; 2 = Hyvä: selvä kivunlievitys ja/tai verenvuodon oireiden paraneminen n.
8 tuntia injektion jälkeen, mutta saattaa vaatia useamman kuin yhden injektion 24–48 tunnin kuluttua täydelliseen paranemiseen; 3 = Keskivaikea: Todennäköinen/lievä suotuisa vaikutus 8 tunnin kuluessa ensimmäisestä injektiosta ja vaatii enemmän kuin yhden injektion ja 4 = Ei mitään: Ei parantumista tai tila huononee noin.
8 tuntia ensimmäisen injektion jälkeen.
Osallistujat sisällytettiin yhteenvetoon useammasta kuin yhdestä hoito-ohjelmasta, jos heidän hoito-ohjelmansa muuttui tutkimuksen aikana.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Altistuspäivien kokonaismäärä (ED)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
ED määriteltiin 24 tunnin ajanjaksoksi, jonka aikana osallistuja sai yhden tai useamman annoksen rFIXFc-injektiota, ja ensimmäisen rFIXFc-injektion aika määriteltiin ED:n alkamiseksi.
Osallistuja, jolla ei ollut tiettyä injektiotyyppiä, laskettiin saaneeksi nolla injektiota tälle tyypille.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Vuotuinen rFIXFc:n kokonaiskulutus osallistujaa kohti verenvuotojaksojen ehkäisyyn ja hoitoon
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Vuotuinen rFIXFc:n kokonaiskulutus (IU/kg) laskettiin kullekin osallistujalle seuraavasti: Vuosittainen kulutus = (kokonais IU/kg rFIXFc:tä tehokkuusjakson (EP) aikana jaettuna päivien kokonaismäärällä EP:n aikana)*365,25.
EP heijastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin rFIXFc:llä tutkimuksen hoito-ohjelmien mukaisesti, pois lukien kirurgiset/kuntoutusjaksot ja suuret injektiovälit (> 28 päivää).
Osallistujat sisällytettiin yhteenvetoon useammasta kuin yhdestä hoito-ohjelmasta, jos heidän hoito-ohjelmansa muuttui tutkimuksen aikana.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Verenvuotojakson ratkaisemiseen tarvittavien rFIXFc-ruiskeiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
RFIXFc-injektioiden määrä, jotka vaadittiin verenvuotojakson ratkaisemiseksi tehokkuusjakson (EP) aikana, raportoitiin.
EP heijastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin rFIXFc:llä tutkimuksen hoito-ohjelmien mukaisesti, pois lukien kirurgiset/kuntoutusjaksot ja pitkiä injektioväliä (>28 päivää).
Kaikki ruiskeet, jotka annettiin ensimmäisestä verenvuodon merkistä aina vuotoikkunan viimeiseen päivämäärään/aikaan asti, laskettiin.
Osallistujat sisällytettiin yhteenvetoon useammasta kuin yhdestä hoito-ohjelmasta, jos heidän hoito-ohjelmansa muuttui tutkimuksen aikana.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
RFIXFc:n keskimääräinen injektioannos, joka tarvitaan verenvuotojakson ratkaisemiseen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Keskimääräinen rFIXFc-annos injektiota kohden verenvuotojaksoa kohti laskettiin kaikkien annosten (IU/kg) keskiarvona, jotka annettiin verenvuotojakson hoitoon tehojakson (EP) aikana.
EP alkaa rFIXFc:n ensimmäisellä hoito-annoksella ja päättyy viimeiseen annokseen (annostelun syystä riippumatta).
Leikkaus-/kuntoutusjaksot eivät sisälly EP:hen.
Osallistujat sisällytettiin yhteenvetoon useammasta kuin yhdestä hoito-ohjelmasta, jos heidän hoito-ohjelmansa muuttui tutkimuksen aikana.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta rFIXFc:n lisäpalautuksessa (IR)
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 ja 144
|
Verinäytteet otettiin aallonpohjassa ja Cmax-arvossa (maksimipitoisuus) inkrementaalisen palautumisen arvioimiseksi, mitattuna yksivaiheisella hyytymismäärityksellä.
IR (kansainväliset yksiköt desilitraa kohti [IU/dL] per IU/kg) = (Cmax FIX-aktiivisuudelle - ennen annosta FIX-aktiivisuus) (IU/dL)/ todellinen annos (IU/kg), jossa Cmax on 30 minuutin FIX-aktiivisuus annoksen jälkeinen ja FIX-aktiivisuus alle (<)0,5 IU/dl asetettiin arvoon 0 IU/dl IR:n laskemista varten.
|
Perustaso, viikot 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 ja 144
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 13. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 20. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 20. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 9. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 998HB303
- 2013-003629-27 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .