転移性 HER2 陽性乳癌の女性におけるトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) とネラチニブの併用を評価する用量漸増研究
転移性 HER2 陽性乳癌の女性におけるトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) とネラチニブの併用を評価する第 Ib/II 相用量漸増試験
この研究は、次の理由で行われています。
- この調査には 2 つの部分があります。 研究の最初の部分 (フェーズ I) の目的は、T-DM1 で安全に投与できるネラチニブの最高用量を見つけることです。
- 研究の第 2 部 (第 II 相) の目的は、第 I 相で決定された T-DM1 を含むネラチニブの用量が、乳がんの悪化を一定期間防ぐかどうかを調べることです。
- 血液中の研究療法レベルについてさらに学び、癌に関連する遺伝子およびタンパク質の変化を発見するために、研究には血液および乳房腫瘍からのサンプルを使用した特別な研究試験が含まれています. 試験治療前、治療中に 1 回、および試験治療停止後に血液サンプルを採取します。
- この研究のオプションの部分では、がんが広がっている領域から新鮮な腫瘍サンプルを得るために 3 つの生検が行われます。
調査の概要
詳細な説明
FB-10試験は、女性におけるトラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）とネラチニブの併用を評価するための、用量漸増段階および拡大コホート（第II相）を伴う非盲検単群第Ib/II相試験として設計されています。 HER2 陽性の転移性乳癌患者。 この試験の第 Ib 相部分の主な目的は、2 剤併用の安全性と忍容性を判断することです。 フェーズ II 部分の主な目的は、有効性を実証することです。
患者は、3週間（21日）サイクルの1日目にT-DM1（3.6 mg / kg IV）とネラチニブを連続経口投与として同時治療を受けます。 ネラチニブの用量漸増には、4 つの用量レベル (120 mg、160 mg、200 mg、および 240 mg) が含まれます。 T-DM1とネラチニブの組み合わせの第II相推奨用量（RP2D）では、最大39人の追加患者が治療されます。
研究のフェーズ I 部分のサンプルサイズは 27 人の患者でした。 フェーズ II 部分のサンプルサイズは、評価可能な患者 22 人 (および代替患者 4 人) です。 フェーズ Ib および II の合計試験登録は、最大 50 人の患者になります。
FB-10相関科学研究のための診断腫瘍サンプルと血液サンプルの提出は、すべての患者の研究要件になります。 薬物動態（PK）および将来の研究のための血液サンプルは、サイクル1 / 1日目、サイクル1 / 8日目、およびサイクル2 / 1日目に研究療法を投与する前に収集されます。
腫瘍生検は、研究療法が開始される前に（患者が同意に署名し、適格性についてスクリーニングされた後）、アクセス可能な転移部位から入手されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Weston
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Effingham、Illinois、アメリカ、62401
- Crossroads Cancer Center
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Swansea、Illinois、アメリカ、62226
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center at the University of Oklahoma Health Services Center
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Pennsylvania
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Monroeville、Pennsylvania、アメリカ、15146
- UPMC- Hillman Cancer Center-Monroeville
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Hillman Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Magee Womens Hospital of UPMC
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15237
- UPMC Hillman Cancer Center North Hills at Passavant
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Alleheny General Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15215
- UPMC- St. Margaret
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women & Infants Hospital of Rhode Island
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26501
- West Virginia University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ECOG パフォーマンス ステータスは 2 以下でなければなりません。
- 患者は経口薬を飲み込む能力がなければなりません。
- 患者は、乳房の浸潤性腺癌の診断を組織学的または細胞学的に確認する必要があります。
- 患者は、ネオアジュバント療法のためのペルツズマブおよびトラスツズマブによる抗HER2ベースの療法、アジュバント療法、または転移性疾患のための第一選択療法（トラスツズマブおよびペルツズマブを順次または組み合わせて含む場合がある）を受けていなければならない。
- 患者が測定可能な転移性乳癌の証拠を持っているという文書がなければなりません 研究登録時に生検にアクセスできます。
- 患者は、研究に参加する前にエストロゲン受容体（ER）分析を実施する必要があります。 ER分析が陰性の場合、プロゲステロン受容体（PgR）分析も実施する必要があります。 （患者は、ホルモン受容体陽性またはホルモン受容体陰性のいずれかの腫瘍に適格です。）
- 乳がんは、米国臨床腫瘍学会 (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) HER2 テスト ガイドラインを使用して、研究に参加する前に、局所検査によってヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性であると判断されなければなりません。
試験登録時に、試験登録前 4 週間以内に実施された血球計算は、次の基準を満たさなければなりません。
- 絶対好中球数 (ANC) は 1000/mm3 以上でなければなりません。
- 血小板数は 100,000/mm3 以上でなければなりません。と
- ヘモグロビンは 9 g/dL 以上でなければなりません。 （注：患者は、研究室に入る前に2週間以上成長因子を中止している必要があります。）
研究に参加する前の4週間以内に行われた適切な肝機能の証拠のための以下の基準が満たされなければなりません:
- 総ビリルビンは、正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下でなければなりません。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は、ラボの場合は 1.5 x ULN 以下、肝転移の場合は 5 x ULN 以下でなければなりません。
- -研究登録前の4週間以内に実施された血清クレアチニンは、ラボの1.5 x ULN以下でなければなりません。
- 施設の正常下限 (LLN ）。
- -生殖能力のある患者は、治療中、および研究治療の最後の投与後少なくとも7か月間、効果的な非ホルモン避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準
- -T-DM1または任意の悪性腫瘍に対するネラチニブを含む任意のHER2チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療。
- -症候性脳転移または症状を制御するために慢性ステロイドを必要とする脳転移。
- 活動性のB型肝炎またはC型肝炎で、肝機能検査に異常がある;抗ウイルス薬を投与されている HIV 陽性患者。
- 安静時の呼吸困難を引き起こす肺疾患。
- -慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症。
- 吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、胃または小腸の切除、または胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患または状態。
- 病因に関係なく、グレード 2 以上の持続性の下痢。
- -T-DM1前投薬のためのコルチコステロイドの間欠投与を禁止する条件。
- -10 mg /日以上のメチルプレドニゾロン相当量のコルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療（吸入ステロイドを除く）。
- 150 mmHg を超える収縮期血圧または 90 mmHg を超える拡張期血圧として定義される制御不能な高血圧で、降圧薬の有無にかかわらず。 （投薬で十分にコントロールされている高血圧症の患者が対象です。）
-治療レジメンに含まれる薬物の使用を妨げる心臓病（病歴および/または活動性疾患）。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 活動性心疾患：過去90日以内の症候性狭心症で、抗狭心症薬またはその他の介入の開始または増加が必要;良性の早期心室収縮を除く心室性不整脈;ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御できない上室性および結節性不整脈;ペースメーカーを必要とする伝導異常;心機能の低下が記録されている弁膜症;および症候性心膜炎
- 心疾患の病歴：心筋酵素の上昇または左心室（LV）機能の評価における持続的な局所壁異常によって記録された心筋梗塞;文書化されたうっ血性心不全（CHF）の病歴;および文書化された心筋症
- -患者が研究治療を受けることを妨げる、または必要なフォローアップを妨げる他の非悪性全身性疾患。
- -研究登録時の妊娠または授乳。 (注: 妊娠検査は、出産の可能性のある女性のための機関の基準に従って、研究登録前の 14 日以内に実施する必要があります。)
- 治験責任医師は、患者を評価して、治験責任医師の意見では、治験要件を満たすことを妨げる精神障害または依存症またはその他の状態があるかどうかを判断する必要があります。
- -研究登録前の4週間以内の治験薬の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネラチニブとT-DM1
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用量漸増段階 (パート 1) - ネラチニブ 用量漸増は、1 日 120 mg から始まるサイクル 1 の DLT に基づいて行われます。 用量レベル 1: 120 mg/日;用量レベル 2: 160 mg/日;用量レベル 3: 200 mg/日;用量レベル 4: 240 mg/日 用量評価フェーズ (パート 2) - 患者は、研究療法としてフェーズ I で見つかった T-DM1 を含む最高用量のネラチニブを受け取ります。 用量漸増段階 (パート 1) - トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) を 3.6 mg/kg IV で 1 日目に 21 日ごとに投与します。 用量評価フェーズ (パート 2) - トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) を 3.6 mg/kg IV で 1 日目に 21 日ごとに投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 1 相で用量制限毒性事象を有する評価可能な患者数
時間枠：サイクル 1 の 1、8、および 15 日目。
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このコホートの 3 人の患者のうち 1 人が用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、さらに 3 人の患者が同じ用量レベルで追加されます。
最初の患者 3 人中 0 人、または拡大コホートの 6 人の患者のうち 1 人が DLT を経験した場合、次のコホートの用量は用量レベル 2 にエスカレートされます。そうしないと、その組み合わせは毒性が強すぎると見なされます。
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サイクル 1 の 1、8、および 15 日目。
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第II相における標的病変の測定による全奏効率（ORR）
時間枠：プロトコール治療の開始後、疾患の進行に合わせて 42 日ごと、約 2 年間
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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プロトコール治療の開始後、疾患の進行に合わせて 42 日ごと、約 2 年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) 試験治療の開始から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間
時間枠：プロトコール治療開始から病状進行まで42日ごと、約2年
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進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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プロトコール治療開始から病状進行まで42日ごと、約2年
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毒性の尺度として参加者が経験した有害事象
時間枠：サイクル1の1日目、8日目、15日目、その後の各サイクルの1日目、プロトコル療法の終了時、およびプロトコル療法の終了から30日後。治療期間は、数日から数年まで患者によって異なります。
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重篤な有害事象の頻度と重症度のまとめ、
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サイクル1の1日目、8日目、15日目、その後の各サイクルの1日目、プロトコル療法の終了時、およびプロトコル療法の終了から30日後。治療期間は、数日から数年まで患者によって異なります。
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臨床的利益率 (フェーズ II)
時間枠：研究療法の開始後63日ごとに病気が進行するまで、または別の原因による場合はプロトコル療法の終了後30日まで。治療期間は、数日から数年まで患者によって異なります。
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MRIまたはCTによって評価された標的病変の固形腫瘍基準（RECIST v1.0）における応答評価基準ごと。完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、新しい病変の合計が 30% 以上減少;それ以外の場合は、安定した疾患（SD）。臨床的利益 (CB) = CR+PR+SD (反応の確認は不要)。
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研究療法の開始後63日ごとに病気が進行するまで、または別の原因による場合はプロトコル療法の終了後30日まで。治療期間は、数日から数年まで患者によって異なります。
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協力者と研究者
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一次修了 (実際)
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試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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