Uno studio di aumento della dose che valuta la combinazione di Trastuzumab Emtansine (T-DM1) con Neratinib in donne con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• Il performance status ECOG deve essere minore o uguale a 2.
• I pazienti devono avere la capacità di deglutire farmaci per via orale.
• I pazienti devono avere conferma istologica o citologica della diagnosi di adenocarcinoma invasivo della mammella.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a terapia a base di anti-HER2 con pertuzumab e trastuzumab per terapia neoadiuvante, terapia adiuvante o terapia di prima linea per malattia metastatica (che può includere trastuzumab e pertuzumab in sequenza o in combinazione).
• Ci deve essere documentazione che attesti che la paziente ha evidenza di carcinoma mammario metastatico misurabile accessibile alla biopsia all'ingresso nello studio.
• I pazienti devono sottoporsi all'analisi del recettore degli estrogeni (ER) prima dell'ingresso nello studio. Se l'analisi ER è negativa, deve essere eseguita anche l'analisi del recettore del progesterone (PgR). (I pazienti sono idonei con tumori positivi al recettore ormonale o negativi al recettore ormonale.)
• Il cancro al seno deve essere determinato mediante test locali per essere positivo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) prima dell'ingresso nello studio utilizzando le linee guida per il test HER2 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP).

• Al momento dell'ingresso nello studio, l'emocromo eseguito entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio deve soddisfare i seguenti criteri:

  • la conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere maggiore o uguale a 1000/mm3;
  • la conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 100.000/mm3; E
  • l'emoglobina deve essere maggiore o uguale a 9 g/dL. (Nota: il paziente deve aver interrotto fattori di crescita maggiori o uguali a due settimane prima dell'ingresso nei laboratori.)

• Devono essere soddisfatti i seguenti criteri per l'evidenza di un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio:

  • La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e
  • l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) devono essere inferiori o uguali a 1,5 x ULN per il laboratorio o inferiori o uguali a 5 x ULN in caso di metastasi epatiche.
• La creatinina sierica eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio.
• La valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiogramma 2-D o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) eseguita entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio deve essere maggiore o uguale al 50% indipendentemente dal limite inferiore della norma della struttura (LLN ).
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace durante la terapia e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione

• Terapia precedente con T-DM1 o qualsiasi inibitore della tirosina chinasi HER2 (TKI) incluso neratinib per qualsiasi tumore maligno.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi cerebrali che richiedono steroidi cronici per controllare i sintomi.
• Epatite attiva B o epatite C con test di funzionalità epatica anormali; Pazienti sieropositivi che ricevono antivirali.
• Malattia polmonare con conseguente dispnea a riposo.
• Infezione attiva o infezione cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici.
• Sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o altra malattia o condizione che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
• Diarrea persistente maggiore o uguale al grado 2 indipendentemente dall'eziologia.
• Condizioni che vieterebbero la somministrazione intermittente di corticosteroidi per la premedicazione di T-DM1.
• Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi con una dose maggiore o uguale a 10 mg/die di metilprednisolone equivalente (esclusi gli steroidi inalatori).
• Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg o pressione diastolica superiore a 90 mmHg, con o senza farmaci antipertensivi. (Sono ammissibili i pazienti con ipertensione ben controllata con i farmaci.)

• Malattia cardiaca (storia di e/o malattia attiva) che precluderebbe l'uso di uno qualsiasi dei farmaci inclusi nel regime di trattamento. Questo include ma non è limitato a:

  • Malattia cardiaca attiva: angina pectoris sintomatica negli ultimi 90 giorni che ha richiesto l'inizio o l'aumento di farmaci antianginosi o altri interventi; aritmie ventricolari ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne; aritmie sopraventricolari e nodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci; anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker; malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca; e pericardite sintomatica
  • Anamnesi di malattia cardiaca: infarto del miocardio documentato da enzimi cardiaci elevati o persistenti anomalie della parete regionale alla valutazione della funzione ventricolare sinistra (LV); storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) documentata; e cardiomiopatia documentata
• - Altre malattie sistemiche non maligne che precluderebbero al paziente di ricevere il trattamento in studio o impedirebbero il follow-up richiesto.
• Gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso nello studio. (Nota: il test di gravidanza deve essere eseguito entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio secondo gli standard istituzionali per le donne in età fertile.)
• Lo sperimentatore dovrebbe valutare il paziente per determinare se ha qualche disturbo psichiatrico o di dipendenza o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, le precluderebbe di soddisfare i requisiti dello studio.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.