전이성 HER2 양성 유방암이 있는 여성에서 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)과 네라티닙의 병용을 평가하는 용량 증량 연구

포함 기준:

• ECOG 수행 상태는 2 이하여야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 환자는 유방의 침습성 선암 진단에 대한 조직학적 또는 세포학적 확인을 받아야 합니다.
• 환자는 신보강 요법, 보조 요법 또는 전이성 질환에 대한 1차 요법(트라스투주맙 및 페르투주맙을 순차적으로 또는 조합하여 포함할 수 있음)을 위한 페르투주맙 및 트라스투주맙을 사용한 항-HER2 기반 요법을 받았어야 합니다.
• 환자가 연구 시작 시 생검에 접근할 수 있는 측정 가능한 전이성 유방암의 증거가 있다는 문서가 있어야 합니다.
• 환자는 연구에 참여하기 전에 에스트로겐 수용체(ER) 분석을 수행해야 합니다. ER 분석이 음성이면 프로게스테론 수용체(PgR) 분석도 수행해야 합니다. (환자는 호르몬 수용체 양성 또는 호르몬 수용체 음성 종양을 가진 적격입니다.)
• 유방암은 American Society of Clinical Oncology(ASCO) - College of American Pathologists(CAP) HER2 테스트 가이드라인을 사용하여 연구 시작 전에 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성으로 지역 테스트를 통해 결정해야 합니다.

• 연구 시작 시점에서 연구 시작 전 4주 이내에 수행된 혈구 수는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC)는 1000/mm3 이상이어야 합니다.
  • 혈소판 수치는 100,000/mm3 이상이어야 합니다. 그리고
  • 헤모글로빈은 9g/dL 이상이어야 합니다. (참고: 환자는 실험실에 들어가기 2주 이상 전에 성장 인자를 중단해야 합니다.)

• 연구 시작 전 4주 이내에 수행된 적절한 간 기능의 증거에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하여야 합니다.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 검사실의 경우 1.5 x ULN 이하여야 하고 간 전이의 경우 5 x ULN 이하여야 합니다.
• 연구 시작 전 4주 이내에 수행된 혈청 크레아티닌은 실험실의 1.5 x ULN 이하여야 합니다.
• 연구 시작 전 90일 이내에 수행된 2-D 심초음파 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) 평가는 시설의 정상 하한(LLN)과 관계없이 50% 이상이어야 합니다. ).
• 생식 가능성이 있는 환자는 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

• 모든 악성 종양에 대한 네라티닙을 포함한 T-DM1 또는 HER2 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용한 이전 요법.
• 증후성 뇌 전이 또는 증상을 조절하기 위해 만성 스테로이드가 필요한 뇌 전이.
• 간 기능 검사가 비정상인 활동성 B형 간염 또는 C형 간염; 항바이러스제를 투여받는 HIV 양성 환자.
• 휴식 시 호흡곤란을 유발하는 폐 질환.
• 활성 감염 또는 만성 억제 항생제가 필요한 만성 감염.
• 흡수장애 증후군, 궤양성 대장염, 염증성 장 질환, 위 또는 소장 절제, 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 기타 질병 또는 상태.
• 병인에 관계없이 2등급 이상의 지속적인 설사.
• T-DM1 전투약을 위한 코르티코스테로이드의 간헐적 투여를 금지하는 상태.
• 10mg/일 이상의 메틸프레드니솔론 등가 용량의 코르티코스테로이드를 사용한 만성 일일 치료(흡입 스테로이드 제외).
• 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압이 150mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 경우로 정의되며 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않습니다. (약물로 잘 조절되는 고혈압 환자가 대상입니다.)

• 치료 요법에 포함된 약물의 사용을 방해하는 심장 질환(및/또는 활성 질환의 병력). 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 활동성 심장 질환: 지난 90일 이내에 항협심증 약물 또는 기타 개입의 시작 또는 증가가 필요한 증상성 협심증; 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥; 박동조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥; 맥박 조정기를 필요로 하는 전도 이상; 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환; 및 증상성 심낭염
  • 심장 질환의 병력: 상승된 심장 효소 또는 좌심실(LV) 기능의 평가에서 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 심근 경색증; 기록된 울혈성 심부전(CHF)의 병력; 및 문서화 된 심근 병증
• 환자가 연구 치료를 받는 것을 방해하거나 필요한 후속 조치를 방해하는 기타 비악성 전신 질환.
• 연구 시작 시점의 임신 또는 수유. (참고: 임신 테스트는 가임 여성에 대한 제도적 기준에 따라 연구 시작 전 14일 이내에 수행되어야 합니다.)
• 조사관은 환자가 정신과적 또는 중독성 장애 또는 조사관의 의견으로는 연구 요건을 충족하지 못하는 다른 상태를 가지고 있는지 결정하기 위해 환자를 평가해야 합니다.
• 연구 시작 전 4주 이내에 임의의 조사용 제제의 사용.