En dose-eskaleringsstudie som evaluerer kombinasjonen av Trastuzumab Emtansine (T-DM1) med Neratinib hos kvinner med metastatisk HER2-positiv brystkreft
10. januar 2023 oppdatert av: NSABP Foundation Inc
En fase Ib/II dose-eskaleringsstudie som evaluerer kombinasjonen av Trastuzumab Emtansine (T-DM1) med Neratinib hos kvinner med metastatisk HER2-positiv brystkreft
Denne studien gjøres av følgende grunner:
- Studiet har to deler. Hensikten med første del (fase I) av studien er å finne ut den høyeste dosen av neratinib som trygt kan gis med T-DM1.
- Hensikten med den andre delen av studien (fase II) er å finne ut om dosen av neratinib med T-DM1 bestemt i fase I vil forhindre at brystkreft blir verre i en periode.
- For å lære mer om studieterapinivåer i blod og oppdage genetiske og proteinforandringer assosiert med kreft, inkluderer studien spesielle forskningstester med prøver fra blod og fra brystsvulst. Blodprøver vil bli tatt før studiebehandlingen, én gang under behandlingen og etter at studiebehandlingen stopper.
- I den valgfrie delen av denne studien vil tre biopsier bli utført for å få friske svulstprøver fra et område der kreften din har spredt seg.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
FB-10-studien er designet som en åpen, enkeltarms, fase Ib/II-studie med en doseeskaleringsfase og en utvidet kohort (fase II) for å evaluere kombinasjonen av trastuzumab emtansin (T-DM1) med neratinib hos kvinner med metastatisk, HER2-positiv brystkreft. Hovedmålet med fase Ib-delen av denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av to legemidler. Hovedmålet med fase II-delen er å demonstrere effekt.
Pasienter vil motta samtidig behandling med T-DM1 (3,6 mg/kg IV) på dag 1 av en 3-ukers (21 dager) syklus og neratinib som en kontinuerlig daglig oral dose. Neratinib-doseeskaleringen vil inkludere 4 dosenivåer (120 mg, 160 mg, 200 mg og 240 mg). Ved anbefalt fase II-dose (RP2D) av T-DM1 og neratinib-kombinasjonen vil opptil 39 ekstra pasienter bli behandlet.
Prøvestørrelsen for fase I-delen av studien var 27 pasienter. Prøvestørrelsen på fase II-delen vil være 22 evaluerbare pasienter (og 4 erstatningspasienter). Den totale studieregistreringen, fase Ib og II, vil være maksimalt 50 pasienter.
Innlevering av diagnostiske tumorprøver og blodprøver for FB-10 korrelative vitenskapelige studier vil være et studiekrav for alle pasienter. Blodprøver for farmakokinetikk (PK) og for fremtidige studier vil bli samlet inn før administrasjon av studieterapi på syklus 1/dag 1, syklus 1/dag 8 og syklus 2/dag 1.
En tumorbiopsi vil bli skaffet fra et tilgjengelig metastasested før studiebehandlingen påbegynnes (etter at pasienten har signert samtykket og har blitt screenet for kvalifisering).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Forente stater, 33331
- Cleveland Clinic Weston
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Swansea, Illinois, Forente stater, 62226
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Stephenson Cancer Center at the University of Oklahoma Health Services Center
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Forente stater, 15146
- UPMC- Hillman Cancer Center-Monroeville
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Magee Womens Hospital of UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15237
- UPMC Hillman Cancer Center North Hills at Passavant
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Alleheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15215
- UPMC- St. Margaret
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26501
- West Virginia University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ECOG-ytelsesstatusen må være mindre enn eller lik 2.
- Pasienter må ha evnen til å svelge orale medisiner.
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på diagnosen invasivt adenokarsinom i brystet.
- Pasienter må ha hatt anti-HER2-basert behandling med pertuzumab og trastuzumab for neoadjuvant terapi, adjuvant terapi eller med førstelinjebehandling for metastatisk sykdom (som kan inkludere trastuzumab og pertuzumab enten sekvensielt eller i kombinasjon).
- Det skal foreligge dokumentasjon på at pasienten har bevis på målbar metastatisk brystkreft som er tilgjengelig for biopsi ved studiestart.
- Pasienter må ha østrogenreseptor (ER) analyse utført før studiestart. Hvis ER-analyse er negativ, må også progesteronreseptor (PgR)-analyse utføres. (Pasienter er kvalifisert med enten hormonreseptor-positive eller hormonreseptor-negative svulster.)
- Brystkreft må bestemmes ved lokal testing for å være human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv før studiestart ved bruk av American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) HER2 testretningslinjer.
På tidspunktet for studiestart må blodtellinger utført innen 4 uker før studiestart oppfylle følgende kriterier:
- absolutt nøytrofiltall (ANC) må være større enn eller lik 1000/mm3;
- antall blodplater må være større enn eller lik 100 000/mm3; og
- hemoglobin må være større enn eller lik 9 g/dL. (Merk: Pasienten må ha seponerte vekstfaktorer større enn eller lik to uker før inngangslaboratorier.)
Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 4 uker før studiestart må oppfylles:
- Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN), og
- aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet eller mindre enn eller lik 5 x ULN hvis levermetastaser.
- Serumkreatinin utført innen 4 uker før studiestart må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
- Vurderingen av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved 2-D ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning utført innen 90 dager før studiestart må være større enn eller lik 50 % uavhengig av anleggets nedre normalgrense (LLN) ).
- Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 7 måneder etter siste dose av studieterapien.
Eksklusjonskriterier
- Tidligere behandling med T-DM1 eller en hvilken som helst HER2-tyrosinkinasehemmer (TKI) inkludert neratinib for enhver malignitet.
- Symptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser som krever kroniske steroider for å kontrollere symptomene.
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester; HIV-positive pasienter som får antivirale midler.
- Lungesykdom som resulterer i dyspné i hvile.
- Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.
- Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
- Vedvarende større enn eller lik grad 2 diaré uavhengig av etiologi.
- Tilstander som vil forby intermitterende administrering av kortikosteroider for T-DM1 premedisinering.
- Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose større enn eller lik 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider).
- Ukontrollert hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg, med eller uten antihypertensive medisiner. (Pasienter med hypertensjon som er godt kontrollert på medisiner er kvalifisert.)
Hjertesykdom (historie med og/eller aktiv sykdom) som vil utelukke bruk av noen av legemidlene som er inkludert i behandlingsregimet. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:
- Aktiv hjertesykdom: symptomatisk angina pectoris i løpet av de siste 90 dagene som krevde oppstart av eller økning i anti-anginal medisin eller annen intervensjon; ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger; supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner; ledningsavvik som krever pacemaker; klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon; og symptomatisk perikarditt
- Anamnese med hjertesykdom: hjerteinfarkt dokumentert av forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av venstre ventrikkelfunksjon (LV); historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF); og dokumentert kardiomyopati
- Annen ikke-malign systemisk sykdom som vil hindre pasienten fra å motta studiebehandling eller som vil forhindre nødvendig oppfølging.
- Graviditet eller amming ved studiestart. (Merk: Graviditetstesting bør utføres innen 14 dager før studiestart i henhold til institusjonelle standarder for kvinner i fertil alder.)
- Utforskeren bør vurdere pasienten for å avgjøre om hun har en psykiatrisk eller avhengighetslidelse eller annen tilstand som etter utforskerens oppfatning vil hindre henne i å oppfylle studiekravene.
- Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neratinib og T-DM1
|
Dose-eskaleringsfase (del 1) - Neratinib Dose-eskalering vil fortsette på grunnlag av DLT under syklus 1 med start på 120 mg/dag. Dosenivå 1: 120 mg/dag; Dosenivå 2: 160 mg/dag; Dosenivå 3: 200 mg/dag; Dosenivå 4: 240 mg/dag Dosevurderingsfase (del 2) - Pasienter vil få den høyeste dosen av neratinib med T-DM1 funnet i fase I som studieterapi Dose-eskaleringsfase (del 1) - Trastuzumab emtansin (T-DM1) vil bli gitt med 3,6 mg/kg IV dag 1 hver 21. dag. Dose-evalueringsfase (del 2) - Trastuzumab emtansin (T-DM1) gis med 3,6 mg/kg IV dag 1 hver 21. dag. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall evaluerbare pasienter med dosebegrensende toksisitetshendelser i fase 1
Tidsramme: Dag 1, 8 og 15 av syklus 1.
|
Hvis 1 av 3 pasienter i denne kohorten opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT), vil ytterligere 3 pasienter bli lagt til på samme dosenivå.
Hvis 0 av 3 initiale pasienter eller 1 av 6 pasienter i en utvidet kohort opplever en DLT, vil dosen for neste kohort bli eskalert til dosenivå 2; ellers vil kombinasjonen anses som for giftig.
|
Dag 1, 8 og 15 av syklus 1.
|
|
Total responsrate (ORR) ved måling av mållesjoner i fase II
Tidsramme: Hver 42. dag etter oppstart av protokollbehandling gjennom sykdomsprogresjon, ca. 2 år
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
Hver 42. dag etter oppstart av protokollbehandling gjennom sykdomsprogresjon, ca. 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Tid fra studiestart terapi til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
Tidsramme: Hver 42. dag etter oppstart av protokollbehandling gjennom sykdomsprogresjon, ca. 2 år
|
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Hver 42. dag etter oppstart av protokollbehandling gjennom sykdomsprogresjon, ca. 2 år
|
|
Uønskede hendelser som deltakerne opplever som et mål på toksisitet
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 av syklus 1, dag 1 i hver påfølgende syklus, ved slutten av protokollbehandlingen og 30 dager etter slutten av protokollbehandlingen. Behandlingsvarigheten varierte mellom pasientene fra noen dager til et par år.
|
Sammendrag av frekvens og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger,
|
Dag 1, 8, 15 av syklus 1, dag 1 i hver påfølgende syklus, ved slutten av protokollbehandlingen og 30 dager etter slutten av protokollbehandlingen. Behandlingsvarigheten varierte mellom pasientene fra noen dager til et par år.
|
|
Klinisk fordelsrate (fase II)
Tidsramme: Hver 63. dag etter oppstart av studieterapi inntil sykdomsprogresjon eller inntil 30 dager etter avsluttet protokollbehandling dersom det skyldes en annen årsak. Behandlingsvarigheten varierte mellom pasientene fra noen dager til et par år.
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner vurdert ved MR eller CT; Fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av nye lesjoner; Stabil sykdom (SD) ellers; Klinisk fordel (CB) = CR+PR+SD (bekreftelse av respons er ikke nødvendig).
|
Hver 63. dag etter oppstart av studieterapi inntil sykdomsprogresjon eller inntil 30 dager etter avsluttet protokollbehandling dersom det skyldes en annen årsak. Behandlingsvarigheten varierte mellom pasientene fra noen dager til et par år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
10. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NSABP FB-10
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .