Исследование повышения дозы, оценивающее комбинацию трастузумаба эмтансина (T-DM1) с нератинибом у женщин с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы

Критерии включения:

• Состояние производительности ECOG должно быть меньше или равно 2.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные лекарства.
• Пациенты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение диагноза инвазивной аденокарциномы молочной железы.
• Пациенты должны были пройти терапию пертузумабом и трастузумабом на основе анти-HER2 для неоадъювантной терапии, адъювантной терапии или терапии первой линии при метастатическом заболевании (которая может включать трастузумаб и пертузумаб либо последовательно, либо в комбинации).
• Должна быть документация, свидетельствующая о том, что у пациентки есть признаки поддающегося измерению метастатического рака молочной железы, доступного для биопсии при включении в исследование.
• Перед включением в исследование пациенты должны пройти анализ рецепторов эстрогена (ER). Если анализ ER отрицателен, необходимо также провести анализ рецепторов прогестерона (PgR). (Пациенты имеют право на участие как с гормон-рецептор-позитивными, так и с гормон-рецептор-отрицательными опухолями.)
• Рак молочной железы должен быть определен местным тестированием как положительный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) до включения в исследование с использованием руководящих принципов тестирования HER2 Американского общества клинической онкологии (ASCO) - Колледжа американских патологов (CAP).

• На момент включения в исследование анализы крови, проведенные в течение 4 недель до включения в исследование, должны соответствовать следующим критериям:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть больше или равно 1000/мм3;
  • количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000/мм3; и
  • гемоглобин должен быть больше или равен 9 г/дл. (Примечание: пациент должен прекратить прием факторов роста не менее чем за две недели до начала лабораторных исследований.)

• Должны быть соблюдены следующие критерии подтверждения адекватной функции печени в течение 4 недель до включения в исследование:

  • Общий билирубин должен быть меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), и
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) должны быть меньше или равны 1,5 х ВГН для лаборатории или меньше или равны 5 х ВГН, если метастазы в печень.
• Креатинин сыворотки, измеренный в течение 4 недель до включения в исследование, должен быть меньше или равен 1,5 x ULN для лаборатории.
• Оценка фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью двухмерной эхокардиограммы или сканирования с множественными воротами (MUGA), выполненного в течение 90 дней до включения в исследование, должна быть больше или равна 50% независимо от нижнего предела нормы учреждения (LLN). ).
• Пациентки с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного негормонального метода контрацепции во время терапии и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения

• Предыдущая терапия T-DM1 или любым ингибитором тирозинкиназы (TKI) HER2, включая нератиниб, по поводу любого злокачественного новообразования.
• Симптоматические метастазы в головной мозг или метастазы в головной мозг, требующие постоянного приема стероидов для контроля симптомов.
• Активный гепатит В или гепатит С с аномальными функциональными тестами печени; ВИЧ-положительные пациенты, получающие противовирусные препараты.
• Заболевание легких, приводящее к одышке в покое.
• Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая хронического подавления антибиотиками.
• Синдром мальабсорбции, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, резекция желудка или тонкой кишки или другое заболевание или состояние, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Постоянная диарея, превышающая или равная диарее 2 степени, независимо от этиологии.
• Состояния, которые запрещают прерывистое введение кортикостероидов для премедикации T-DM1.
• Длительное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 10 мг/сут в эквиваленте метилпреднизолона (за исключением ингаляционных стероидов).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое АД выше 150 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 90 мм рт.ст. при приеме антигипертензивных препаратов или без них. (Подходят пациенты с артериальной гипертензией, которая хорошо контролируется лекарствами.)

• Заболевание сердца (в анамнезе и/или активное заболевание), которое исключает использование любого из препаратов, включенных в схему лечения. Это включает, но не ограничивается:

  • Активное сердечное заболевание: симптоматическая стенокардия в течение последних 90 дней, которая потребовала начала или увеличения антиангинальной терапии или другого вмешательства; желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков; наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами; нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора; клапанный порок с документально подтвержденным ухудшением сердечной функции; и симптоматический перикардит
  • Заболевания сердца в анамнезе: инфаркт миокарда, подтвержденный повышенным уровнем сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции левого желудочка (ЛЖ); история документированной застойной сердечной недостаточности (ЗСН); и подтвержденная кардиомиопатия
• Другое незлокачественное системное заболевание, которое помешает пациенту получить исследуемое лечение или помешает необходимому последующему наблюдению.
• Беременность или период лактации на момент начала исследования. (Примечание: тестирование на беременность должно быть проведено в течение 14 дней до включения в исследование в соответствии с институциональными стандартами для женщин детородного возраста.)
• Исследователь должен обследовать пациентку, чтобы определить, есть ли у нее какие-либо психические расстройства, аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению ею требований исследования.
• Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до включения в исследование.