Annoksen nostotutkimus, jossa arvioitiin trastutsumabiemtansiinin (T-DM1) ja neratinibin yhdistelmää naisilla, joilla on metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
• Potilailla tulee olla kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus rintojen invasiivisen adenokarsinooman diagnoosista.
• Potilaiden on täytynyt saada anti-HER2-pohjaista hoitoa pertutsumabilla ja trastutsumabilla neoadjuvanttihoidossa, adjuvanttihoidossa tai metastasoituneen taudin ensilinjan hoitona (johon voi sisältyä trastutsumabi ja pertutsumabi joko peräkkäin tai yhdistelmänä).
• On oltava asiakirjat siitä, että potilaalla on todisteita mitattavissa olevasta metastasoituneesta rintasyövästä, joka on saatavilla biopsiaan tutkimukseen tullessa.
• Potilaille on tehtävä estrogeenireseptorin (ER) analyysi ennen tutkimukseen saapumista. Jos ER-analyysi on negatiivinen, on myös tehtävä progesteronireseptorin (PgR) analyysi. (Potilailla on joko hormonireseptoripositiivisia tai hormonireseptorinegatiivisia kasvaimia.)
• Rintasyöpä on paikallisesti määritettävä ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2)-positiiviseksi ennen tutkimukseen osallistumista käyttämällä American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) HER2-testiohjeita.

• Tutkimukseen tulohetkellä 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa suoritettujen veriarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm3;
  • verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3; ja
  • hemoglobiinin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl. (Huomaa: Potilaan kasvutekijöiden on oltava keskeytettynä vähintään kaksi viikkoa ennen laboratorioon pääsyä.)

• Seuraavien kriteerien on täytyttävä riittävän maksan toiminnan osoittamiseksi, joka on suoritettu 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista:

  • Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja
  • aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN, jos maksametastaasi on.
• Seerumin kreatiniiniarvon, joka on mitattu 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa.
• Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arvioinnin 2-D kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA) tehdyllä 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % riippumatta laitoksen normaalin alarajasta (LLN) ).
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi hoito T-DM1:llä tai millä tahansa HER2-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI), mukaan lukien neratinibillä, minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.
• Oireiset aivometastaasit tai aivometastaasit, jotka vaativat kroonisia steroideja oireiden hallitsemiseksi.
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, johon liittyy poikkeavia maksan toimintakokeita; HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat viruslääkkeitä.
• Keuhkosairaus, joka johtaa hengenahdistukseen levossa.
• Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja.
• Imeytymishäiriö, haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai muu sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Jatkuva suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 ripuli etiologiasta riippumatta.
• Olosuhteet, jotka estäisivät kortikosteroidien ajoittaisen antamisen T-DM1-esilääkitykseen.
• Krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla annoksella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia (pois lukien inhaloitavat steroidit).
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi yli 90 mmHg verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman. (Potilaat, joilla on lääkkeillä hyvin hallinnassa oleva verenpainetauti, ovat kelvollisia.)

• Sydänsairaus (historia ja/tai aktiivinen sairaus), joka estäisi minkä tahansa hoito-ohjelmaan sisältyvien lääkkeiden käytön. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu:

  • Aktiivinen sydänsairaus: oireinen angina pectoris viimeisten 90 päivän aikana, joka vaati anginaalisen lääkityksen tai muun toimenpiteen aloittamista tai lisäämistä; kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia; supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä; sydämentahdistinta vaativa johtumishäiriö; läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö; ja oireinen perikardiitti
  • Aiempi sydänsairaus: sydäninfarkti, joka on dokumentoitu kohonneilla sydämen entsyymeillä tai jatkuvilla alueellisilla seinämän poikkeavuuksilla vasemman kammion (LV) toiminnan arvioinnissa; dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (CHF); ja dokumentoitu kardiomyopatia
• Muu ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, joka estäisi potilasta saamasta tutkimushoitoa tai estäisi tarvittavan seurannan.
• Raskaus tai imetys tutkimukseen tullessa. (Huomaa: Raskaustesti tulee suorittaa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa hedelmällisessä iässä olevien naisten laitosstandardien mukaisesti.)
• Tutkijan tulee arvioida potilas selvittääkseen, onko hänellä psykiatrista tai riippuvuushäiriötä tai muuta sairautta, joka tutkijan mielestä estäisi häntä täyttämästä tutkimusvaatimuksia.
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.