评估曲妥珠单抗 Emtansine (T-DM1) 与来那替尼联合治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的剂量递增研究
2023年1月10日 更新者：NSABP Foundation Inc
评估曲妥珠单抗 Emtansine (T-DM1) 与来那替尼联合治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的 Ib/II 期剂量递增研究
进行这项研究的原因如下：
- 该研究分为两个部分。 该研究的第一部分（第一阶段）的目的是找出可以与 T-DM1 一起安全给药的最高剂量来那替尼。
- 研究的第二部分（II 期）的目的是找出在 I 期确定的带有 T-DM1 的 neratinib 剂量是否会在一段时间内阻止乳腺癌恶化。
- 为了更多地了解血液中的研究治疗水平并发现与癌症相关的遗传和蛋白质变化，该研究包括使用血液和乳腺肿瘤样本的特殊研究测试。 血液样本将在研究治疗之前、治疗期间和研究治疗停止后采集一次。
- 在本研究的可选部分，将进行三个活检，以从您的癌症扩散区域获取新鲜肿瘤样本。
研究概览
详细说明
FB-10 研究被设计为一项开放标签、单臂、Ib/II 期研究，包括剂量递增阶段和扩大队列（II 期），以评估曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 与 neratinib 联合用于女性患有转移性 HER2 阳性乳腺癌。 本研究 Ib 阶段的主要目的是确定两种药物组合的安全性和耐受性。 II 期部分的主要目的是证明疗效。
患者将在 3 周（21 天）周期的第 1 天接受 T-DM1（3.6 mg/kg IV）的同时治疗，并接受来那替尼作为连续每日口服剂量。 neratinib 剂量递增将包括 4 个剂量水平（120 mg、160 mg、200 mg 和 240 mg）。 在 T-DM1 和 neratinib 组合的推荐 II 期剂量（RP2D）下，将治疗多达 39 名额外患者。
该研究第一阶段的样本量为 27 名患者。 II 期部分的样本量为 22 名可评估患者（和 4 名替代患者）。 Ib 和 II 期研究的总入组人数最多为 50 名患者。
为 FB-10 相关科学研究提交诊断性肿瘤样本和血液样本将是所有患者的研究要求。 在第 1 周期/第 1 天、第 1 周期/第 8 天和第 2 周期/第 1 天进行研究治疗之前，将收集用于药代动力学 (PK) 和未来研究的血样。
在开始研究治疗之前（在患者签署同意书并筛选合格后），将从可及的转移部位获取肿瘤活检。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Weston、Florida、美国、33331
- Cleveland Clinic Weston
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Illinois
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Effingham、Illinois、美国、62401
- Crossroads Cancer Center
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Swansea、Illinois、美国、62226
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Stephenson Cancer Center at the University of Oklahoma Health Services Center
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Pennsylvania
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Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
- UPMC- Hillman Cancer Center-Monroeville
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Hillman Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Magee Womens Hospital of UPMC
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
- UPMC Hillman Cancer Center North Hills at Passavant
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Alleheny General Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15215
- UPMC- St. Margaret
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women & Infants Hospital of Rhode Island
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26501
- West Virginia University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- ECOG 体能状态必须小于或等于 2。
- 患者必须具有吞咽口服药物的能力。
- 患者必须通过组织学或细胞学确认乳腺浸润性腺癌的诊断。
- 患者必须接受基于抗 HER2 的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗，用于新辅助治疗、辅助治疗或转移性疾病的一线治疗（可能包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗序贯或联合治疗）。
- 必须有文件证明患者有可测量的转移性乳腺癌的证据，可以在研究开始时进行活检。
- 患者必须在进入研究之前进行雌激素受体 (ER) 分析。 如果 ER 分析为阴性，则还必须进行孕激素受体 (PgR) 分析。 （患者符合激素受体阳性或激素受体阴性肿瘤的条件。）
- 在进入研究之前，必须使用美国临床肿瘤学会 (ASCO) - 美国病理学家学会 (CAP) HER2 测试指南，通过当地测试确定乳腺癌为人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性。
在进入研究时，在进入研究前 4 周内进行的血细胞计数必须符合以下标准：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须大于或等于 1000/mm3；
- 血小板计数必须大于或等于100,000/mm3；和
- 血红蛋白必须大于或等于 9 g/dL。 （注意：患者必须在进入实验室前至少两周停用生长因子。）
必须满足以下在进入研究前 4 周内进行足够肝功能证据的标准：
- 总胆红素必须小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，并且
- 实验室天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 必须小于或等于 1.5 x ULN，如果肝转移，则必须小于或等于 5 x ULN。
- 进入研究前 4 周内进行的血清肌酐必须小于或等于实验室的 1.5 x ULN。
- 在研究开始前 90 天内通过二维超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描进行的左心室射血分数 (LVEF) 评估必须大于或等于 50%，无论设施的正常下限 (LLN) ).
- 具有生育潜力的患者必须同意在治疗期间使用有效的非激素避孕方法，并在最后一次研究治疗剂量后至少 7 个月内使用。
排除标准
- 先前使用 T-DM1 或任何 HER2 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗任何恶性肿瘤，包括来那替尼。
- 有症状的脑转移或脑转移需要长期使用类固醇来控制症状。
- 肝功能检查异常的活动性乙型肝炎或丙型肝炎；接受抗病毒药物治疗的 HIV 阳性患者。
- 肺部疾病导致休息时呼吸困难。
- 需要长期抑制性抗生素的活动性感染或慢性感染。
- 吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、胃或小肠切除术，或其他严重影响胃肠功能的疾病或病症。
- 无论病因如何，持续大于或等于 2 级腹泻。
- 禁止为 T-DM1 术前用药间歇性施用皮质类固醇的情况。
- 慢性每日用皮质类固醇治疗，剂量大于或等于 10 毫克/天甲泼尼龙当量（不包括吸入类固醇）。
- 未控制的高血压定义为收缩压大于 150 毫米汞柱或舒张压大于 90 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物。 （药物控制良好的高血压患者符合条件。）
将排除使用治疗方案中包含的任何药物的心脏病（病史和/或活动性疾病）。 这包括但不限于：
- 活动性心脏病：过去 90 天内出现症状性心绞痛，需要开始或增加抗心绞痛药物或其他干预措施；除良性室性早搏外的室性心律失常；需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常；需要起搏器的传导异常；心脏功能受损的瓣膜病；和症状性心包炎
- 心脏病史：在评估左心室 (LV) 功能时心肌酶升高或持续区域壁异常记录的心肌梗塞；充血性心力衰竭 (CHF) 病史；和有记录的心肌病
- 其他会妨碍患者接受研究治疗或妨碍所需随访的非恶性全身性疾病。
- 进入研究时怀孕或哺乳。 （注：妊娠试验应在研究开始前 14 天内根据育龄妇女的机构标准进行。）
- 研究者应对患者进行评估，以确定她是否患有任何精神疾病或成瘾性疾病，或研究者认为会妨碍她满足研究要求的其他疾病。
- 在进入研究前 4 周内使用过任何研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那替尼和 T-DM1
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剂量递增阶段（第 1 部分）- Neratinib 剂量递增将在第 1 周期期间以 DLT 为基础从 120 mg/天开始进行。 剂量水平 1：120 毫克/天；剂量水平 2：160 毫克/天；剂量水平 3：200 毫克/天；剂量水平 4：240 毫克/天 剂量评估阶段（第 2 部分）——患者将接受 I 期发现的最高剂量的来那替尼和 T-DM1 作为研究治疗 剂量递增阶段（第 1 部分）- 曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 将在第 1 天每 21 天以 3.6 mg/kg IV 给药。 剂量评估阶段（第 2 部分）- 曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 将每 21 天在第 1 天以 3.6 mg/kg IV 给药。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段发生剂量限制性毒性事件的可评估患者人数
大体时间：第 1 周期的第 1、8 和 15 天。
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如果该队列中的 3 名患者中有 1 名出现剂量限制性毒性 (DLT)，则将在相同剂量水平下再添加 3 名患者。
如果 3 名初始患者中有 0 名或扩展队列中的 6 名患者中有 1 名经历 DLT，则下一个队列的剂量将升级至剂量水平 2；否则，该组合将被认为毒性太大。
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第 1 周期的第 1、8 和 15 天。
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II 期目标病灶测量的总体缓解率 (ORR)
大体时间：方案治疗开始后每 42 天一次，直至疾病进展，大约 2 年
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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方案治疗开始后每 42 天一次，直至疾病进展，大约 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从研究治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：方案治疗开始后每 42 天一次，直至疾病进展，大约 2 年
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使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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方案治疗开始后每 42 天一次，直至疾病进展，大约 2 年
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参与者经历的不良事件作为毒性的衡量标准
大体时间：第一周期的第 1、8、15 天，每个后续周期的第 1 天，方案治疗结束时和方案治疗结束后 30 天。治疗的持续时间因患者而异，从几天到几年不等。
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严重不良事件的频率和严重程度的总结，
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第一周期的第 1、8、15 天，每个后续周期的第 1 天，方案治疗结束时和方案治疗结束后 30 天。治疗的持续时间因患者而异，从几天到几年不等。
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临床受益率（二期）
大体时间：研究治疗开始后每 63 天一次，直至疾病进展或如果由于其他原因导致方案治疗结束后 30 天。治疗的持续时间因患者而异，从几天到几年不等。
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对通过 MRI 或 CT 评估的目标病变的反应评估标准；完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，新病灶总数减少 >=30%；否则病情稳定（SD）；临床效益 (CB) = CR+PR+SD（不需要确认反应）。
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研究治疗开始后每 63 天一次，直至疾病进展或如果由于其他原因导致方案治疗结束后 30 天。治疗的持续时间因患者而异，从几天到几年不等。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年8月1日
初级完成 (实际的)
2020年12月1日
研究完成 (实际的)
2021年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年9月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月5日
首次发布 (估计)
2014年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月10日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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