Studie se zvyšováním dávky hodnotící kombinaci trastuzumab emtansinu (T-DM1) s neratinibem u žen s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG musí být menší nebo roven 2.
• Pacienti musí mít schopnost polykat perorální léky.
• Pacientky musí mít histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy invazivního adenokarcinomu prsu.
• Pacienti museli podstoupit terapii založenou na anti-HER2 s pertuzumabem a trastuzumabem pro neoadjuvantní terapii, adjuvantní terapii nebo s terapií první linie pro metastatické onemocnění (která může zahrnovat trastuzumab a pertuzumab buď postupně nebo v kombinaci).
• Musí existovat dokumentace, že pacientka má důkaz o měřitelném metastatickém karcinomu prsu, který je dostupný pro biopsii při vstupu do studie.
• Pacientkám musí být před vstupem do studie provedena analýza estrogenových receptorů (ER). Pokud je analýza ER negativní, musí být také provedena analýza progesteronového receptoru (PgR). (Pacienti jsou způsobilí buď s nádory pozitivními na hormonální receptory, nebo s negativními hormonálními receptory.)
• Rakovina prsu musí být před vstupem do studie stanovena lokálním testováním jako pozitivní na lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) za použití testovacích pokynů pro HER2 Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) - College of American Pathologists (CAP).

• V době vstupu do studie musí krevní obraz provedený během 4 týdnů před vstupem do studie splňovat následující kritéria:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být větší nebo roven 1000/mm3;
  • počet krevních destiček musí být větší nebo roven 100 000/mm3; a
  • hemoglobin musí být větší nebo roven 9 g/dl. (Poznámka: Pacient musí mít vysazené růstové faktory větší nebo rovné dva týdny před vstupními laboratořemi.)

• Musí být splněna následující kritéria pro průkaz adekvátní jaterní funkce provedené během 4 týdnů před vstupem do studie:

  • Celkový bilirubin musí být nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) a
  • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) musí být menší nebo rovna 1,5 x ULN pro laboratoř nebo menší nebo rovna 5 x ULN, pokud jaterní metastázy.
• Sérový kreatinin stanovený během 4 týdnů před vstupem do studie musí být pro laboratoř nižší nebo roven 1,5 x ULN.
• Hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí 2D echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) provedeného během 90 dnů před vstupem do studie musí být větší nebo rovné 50 % bez ohledu na spodní hranici normálu (LLN) zařízení ).
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné nehormonální metody antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení

• Předchozí léčba T-DM1 nebo jakýmkoli inhibitorem tyrozinkinázy HER2 (TKI) včetně neratinibu pro jakoukoli malignitu.
• Symptomatické mozkové metastázy nebo mozkové metastázy vyžadující ke kontrole symptomů chronické steroidy.
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s abnormálními jaterními testy; HIV pozitivní pacienti užívající antivirotika.
• Plicní onemocnění vedoucí k dušnosti v klidu.
• Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika.
• Malabsorpční syndrom, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo jiné onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkce.
• Přetrvávající průjem vyšší nebo rovný 2. stupni bez ohledu na etiologii.
• Stavy, které by zakazovaly intermitentní podávání kortikosteroidů pro premedikaci T-DM1.
• Chronická denní léčba kortikosteroidy s dávkou vyšší nebo rovnou 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu (kromě inhalačních steroidů).
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický TK vyšší než 150 mmHg nebo diastolický TK vyšší než 90 mmHg, s antihypertenzními léky nebo bez nich. (Pacienti s hypertenzí, která je dobře kontrolována léky, jsou způsobilí.)

• Srdeční onemocnění (anamnéza a/nebo aktivní onemocnění), které by vylučovalo použití kteréhokoli z léků zahrnutých v léčebném režimu. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Aktivní srdeční onemocnění: symptomatická angina pectoris během posledních 90 dnů, která vyžadovala zahájení nebo zvýšení antianginózní medikace nebo jiného zásahu; ventrikulární arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí; supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky; abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor; chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce; a symptomatická perikarditida
  • Srdeční onemocnění v anamnéze: infarkt myokardu dokumentovaný zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce levé komory (LV); anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF); a zdokumentovaná kardiomyopatie
• Jiné nezhoubné systémové onemocnění, které by pacientovi bránilo v podávání studijní léčby nebo by bránilo požadovanému sledování.
• Těhotenství nebo kojení v době vstupu do studie. (Poznámka: Těhotenský test by měl být proveden do 14 dnů před vstupem do studie podle institucionálních standardů pro ženy ve fertilním věku.)
• Zkoušející by měl pacientku posoudit, aby určil, zda nemá nějakou psychiatrickou nebo návykovou poruchu nebo jiný stav, který by jí podle názoru zkoušejícího bránil ve splnění požadavků studie.
• Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před vstupem do studie.