Badanie ze zwiększaniem dawki oceniające skojarzenie trastuzumabu emtanzyny (T-DM1) z neratynibem u kobiet z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności ECOG musi być mniejszy lub równy 2.
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych.
• Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania inwazyjnego gruczolakoraka piersi.
• Pacjenci muszą mieć wcześniej stosowaną terapię anty-HER2 z pertuzumabem i trastuzumabem w ramach terapii neoadjuwantowej, terapii adjuwantowej lub terapii pierwszego rzutu choroby przerzutowej (która może obejmować trastuzumab i pertuzumab po kolei lub w skojarzeniu).
• Musi istnieć dokumentacja potwierdzająca, że ​​pacjent ma mierzalne przerzuty raka piersi, które są dostępne do biopsji na początku badania.
• Pacjenci muszą mieć wykonaną analizę receptora estrogenowego (ER) przed włączeniem do badania. Jeśli analiza ER jest ujemna, należy również wykonać analizę receptora progesteronowego (PgR). (Pacjenci kwalifikują się z nowotworami z dodatnim lub ujemnym receptorem hormonalnym).
• Przed włączeniem do badania należy potwierdzić, że rak piersi jest rakiem piersi z obecnością receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) za pomocą lokalnych testów, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi testów HER2 Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) — College of American Pathologists (CAP).

• W momencie włączenia do badania morfologia krwi wykonana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania musi spełniać następujące kryteria:

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi być większa lub równa 1000/mm3;
  • liczba płytek krwi musi być większa lub równa 100 000/mm3; I
  • hemoglobina musi być większa lub równa 9 g/dl. (Uwaga: pacjent musi odstawić czynniki wzrostu na co najmniej dwa tygodnie przed wejściem do laboratorium.)

• Następujące kryteria potwierdzające odpowiednią czynność wątroby, wykonane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, muszą być spełnione:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN) oraz
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) muszą być mniejsze lub równe 1,5 x GGN dla laboratorium lub mniejsze lub równe 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
• Stężenie kreatyniny w surowicy wykonane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania musi być mniejsze lub równe 1,5 x ULN dla laboratorium.
• Ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) za pomocą echokardiogramu 2-D lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) przeprowadzona w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania musi być większa lub równa 50%, niezależnie od dolnej granicy normy placówki (LLN ).
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsza terapia T-DM1 lub jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) HER2, w tym neratynibem, z powodu dowolnego nowotworu złośliwego.
• Objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu wymagające przewlekłych sterydów w celu opanowania objawów.
• Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby; Pacjenci z HIV otrzymujący leki przeciwwirusowe.
• Choroba płuc powodująca duszność spoczynkową.
• Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków.
• Zespół złego wchłaniania, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba zapalna jelit, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub inna choroba lub stan znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego.
• Utrzymująca się biegunka większa lub równa 2. stopnia, niezależnie od etiologii.
• Warunki, które uniemożliwiałyby przerywane podawanie kortykosteroidów w premedykacji T-DM1.
• Przewlekłe, codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce większej lub równej 10 mg/dobę równoważnika metyloprednizolonu (z wyłączeniem steroidów wziewnych).
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe BP większe niż 150 mmHg lub rozkurczowe BP większe niż 90 mmHg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. (Pacjenci z nadciśnieniem, które jest dobrze kontrolowane lekami, kwalifikują się).

• Choroba serca (historia i/lub czynna choroba), która wykluczałaby zastosowanie któregokolwiek z leków wchodzących w skład schematu leczenia. Obejmuje to między innymi:

  • Czynna choroba serca: objawowa dławica piersiowa w ciągu ostatnich 90 dni, która wymagała rozpoczęcia lub zwiększenia dawki leków przeciwdławicowych lub innej interwencji; komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych; arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami; nieprawidłowość przewodzenia wymagająca rozrusznika serca; choroba zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca; i objawowe zapalenie osierdzia
  • Historia choroby serca: zawał mięśnia sercowego udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności lewej komory (LV); historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF); i udokumentowanej kardiomiopatii
• Inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa, która uniemożliwiłaby pacjentowi otrzymanie badanego leku lub uniemożliwiłaby wymaganą obserwację.
• Ciąża lub laktacja w momencie włączenia do badania. (Uwaga: Test ciążowy należy wykonać w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania zgodnie ze standardami instytucjonalnymi dotyczącymi kobiet w wieku rozrodczym).
• Badacz powinien ocenić pacjentkę w celu ustalenia, czy cierpi ona na jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub uzależnienie lub inny stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby jej spełnienie wymagań badania.
• Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.