BI 409306 とプラセボを用いたアルツハイマー病の概念実証研究
2018年10月31日 更新者：Boehringer Ingelheim
アルツハイマー病患者を対象に、12週間の治療期間中に経口投与されたBI 409306の有効性、安全性、忍容性をプラセボと比較して調査する多施設二重盲検並行群ランダム化比較試験
この研究は、アルツハイマー病患者を対象に経口投与されたBI 409306の4つの異なる用量の効果をプラセボと比較するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
128
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Orange、California、アメリカ、92868
- Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
-
Sherman Oaks、California、アメリカ、91403
- California Neuroscience Research
-
-
Florida
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
- Premiere Research Institute
-
-
New Jersey
-
Eatontown、New Jersey、アメリカ、07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
-
New York
-
Staten Island、New York、アメリカ、10312
- Richmond Behavioral Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28270
- ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
- Tulsa Clinical Research, LLC
-
-
-
-
-
Bath、イギリス、BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
Plymouth、イギリス、PL21 9AB
- Derriford Hospital
-
Plymouth、イギリス、PL6 8BT
- Re-Cognition Health
-
-
-
-
-
Brescia、イタリア、25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
Firenze、イタリア、50143
- Osp. S. Giovanni di Dio
-
Roma、イタリア、00168
- Policlinico Gemelli
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1081 GN
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Hall in Tirol、オーストリア、6060
- Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
-
Wien、オーストリア、1130
- Private Practice for Psychiatry and Neurology
-
-
-
-
-
Quebec、カナダ、J1J 3H5
- Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
British Columbia
-
Victoria、British Columbia、カナダ、V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3S 1M7
- True North Clinical Research Halifax, Inc.
-
Kentville、Nova Scotia、カナダ、B4B 4K9
- True North Clinical Research Kentville, Inc.
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
-
Alcorcon (Madrid)、スペイン、28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona、スペイン、08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
El Palmar (murcia)、スペイン、30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Sant Cugat del Vallès、スペイン、08190
- Hospital Universitari General de Catalunya
-
Terrasa (Barcelona)、スペイン、08221
- Hospital Mutua Terrassa
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10629
- Emovis GmbH
-
Berlin、ドイツ、10245
- Praxis Dr. med. Volker Schumann
-
Leipzig、ドイツ、04107
- AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
-
Mannheim、ドイツ、68159
- Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
-
Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Westerstede、ドイツ、26655
- Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
-
-
-
-
-
Bron、フランス、69677
- HOP Pierre Wertheimer
-
Montpellier、フランス、34295
- HOP Gui de Chauliac
-
Nantes、フランス、44093
- HOP Nord Laennec
-
Paris、フランス、75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
-
Poitiers、フランス、86021
- HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
-
-
-
-
-
Brussel、ベルギー、1020
- Brussels-UNIV Brugmann -Horta
-
-
-
-
-
Amadora、ポルトガル、2700-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
-
Coimbra、ポルトガル、3000-075
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE
-
Lisboa、ポルトガル、1349-019
- CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
-
Lisboa、ポルトガル、1649-035
- CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Bialystok、ポーランド、15-732
- Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
-
Bydgoszcz、ポーランド、85-796
- Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
-
Kielce、ポーランド、25-103
- Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
-
Kielce、ポーランド、25-411
- Mental Health Center Biomed
-
Poznan、ポーランド、61-853
- Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
-
Sopot、ポーランド、81-855
- Medical Center Senior
-
Szczecin、ポーランド、70-111
- EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
-
Wroclaw、ポーランド、51-124
- Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 55歳以上の男性および女性の患者
- 体重が50kg以上であること
- 神経心理学的検査で前駆性アルツハイマー型認知症（AD）と確定診断された患者は、次のように定義されます。
Mini-Mental State Exam (MMSE) スコア: 24 以上、およびグローバル臨床認知症評価 (CDR) スコア 0 または 0.5、および
無料およびキュー付き選択的想起リマインディング テスト (FCSRT) スコア:
自由再現テスト: 20 以下 (48 点中) および合計再現テスト: 42 以下 (48 点中)
FCSRT で必要なスコアに達していない患者は、さらにウェクスラー記憶視覚ペアド アソシエイツ テストを実行します。 ウェクスラー・メモリー・ビジュアル・ペアード・アソシエイツ検査で、（年齢の基準値と含めるための教育基準と比較して）平均値に対して1標準偏差よりも悪い認知障害が示された場合、患者は研究の資格があると見なすことができます。
以下の a) または b) による AD 病理の異常マーカーの確認:
脳脊髄液中に次のものが存在する（過去 4 か月以内に採取されたサンプルは対象となる可能性があります：
Aβ1-42 濃度が低く (< 640 pg/mL)、総タウ濃度が高い (> 375 pg/mL)、または / または Aβ1-42 濃度が低く (< 640 pg/mL)、リン酸化タウ濃度が高い (> 52 pg) /mL（脳脊髄液中）、または
- 脳陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンにおける異常なアミロイド沈着。 プロトコルの推奨に従って過去に実行されたスキャンは許容されます
- スクリーニング前の3か月以内にAD治療用の処方薬（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、タクリン、フェンセリン）およびメマンチンを含む）を受けていない患者
- 患者は少なくとも 6 年間の正式な教育を受けており、患者によって口頭で確認され、治験責任医師によって文書化された試験言語に流暢でなければなりません。
- 患者は、研究手順の前に、Good Clinical Practice (GCP) および現地の法律に従って書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。 すべての患者は、個人的にインフォームド・コンセントを与えることができ、そのような同意を行う能力を持っていなければなりません。 法定代理人によるインフォームド・コンセントは認められません。
- 患者には信頼できる研究パートナーがいなければなりません（研究者の判断によると、例えば家族、パートナー、保護者など）。
除外基準:
- 臨床データおよび/または現在の検査所見および/または既存の脳のMRIまたはCT（CCT）に基づく、前駆性AD以外の病因（例：神経梅毒、頭蓋脳外傷、小血管疾患）を伴う軽度認知障害。 以前の頭蓋画像が利用できない場合、またはスクリーニング前 12 か月以上前の場合は、スクリーニング時に CCT または MRI を実行する必要があります。
- -治験責任医師の判断により、認知障害の悪化の発症に時間的に関連する実質的な付随性脳血管疾患（脳卒中/頭蓋内出血の病歴によって定義される）
- 過去5年以内のがん（基底細胞がんを除く）の病歴および/またはがんの治療歴
- 医師の判断による症候性および不安定/制御不能状態の病歴または診断
- スクリーニング中央検査レポートで糸球体濾過量（GFR）< 30ml/分/1.73m2と定義される重度の腎障害
- 統合失調症や精神遅滞などのその他の精神疾患
- 過去2年間の自殺行為（調査員の判断による、つまり実際の未遂、中断された未遂、中止された未遂、または準備行為または行動）
- 過去 3 か月間にコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) でタイプ 4 または 5 の自殺念慮があったこと (つまり、 意図はあるが具体的な計画のない積極的な自殺思考、または計画と意図のある積極的な自殺思考）
- -スクリーニング前の3か月以内に軽度認知障害の治験薬研究に参加したことがある。 -Aβ免疫やタウ療法などの疾患修飾を対象とした他の研究で積極的な治療を受けたことがある。 過去に非処方薬、ビタミン、その他の栄養製剤を使用した研究に参加したことがある場合は許可されます。
- 過去2年以内の薬物依存または乱用（精神障害の診断および統計マニュアル[DSM-V]で定義されている、または研究者の意見によるアルコールを含む）の重大な病歴、またはコカイン、ヘロインの尿薬物スクリーニング陽性、またはマリファナ。
- 既知の HIV 感染歴
- 研究期間中に全身麻酔を必要とする計画された手術、または1日以上の入院
- 授乳中、妊娠中、または出産の可能性があり、許容される避妊方法を実践していない閉経前女性（最終月経がインフォームドコンセント前の1年以内）
- 男性患者の場合：子供を産むことができ、研究参加期間中および治療終了後少なくとも28日間は禁欲したり適切な効果的な避妊法を使用したくない男性。
- -無作為化前の3か月または6半減期（いずれか長い方）以内の他の適応症のための治験薬または処置の使用。
-無作為化前の3か月以内に以下の薬剤を摂取しており、試験期間中に開始する予定である：
- 三環系抗うつ薬、
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤である抗うつ薬、
- 中等度以上の抗コリン作用を持つ神経弛緩薬（例： クロルプロマジン、フルフェナジン、ロキサピン、ペルフェナジン、チオリダジン）、
- 抗コリン薬
以下の薬剤は、1 日の総用量が無作為化の 8 週間前に安定しており、試験期間中安定していると予想される場合には、必要に応じて投与できます。
- プロトコールに記載されている神経弛緩薬
プロトコールに記載されているベンゾジアゼピンと鎮静剤
- 研究者の判断による臨床的に重大な非代償性難聴。 補聴器の使用は許可されています。
- 医薬品の賦形剤に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
|
|
|
実験的：BI 409306 用量 1
|
|
|
実験的：BI 409306 用量 2
|
|
|
実験的：BI 409306 用量 3
|
|
|
実験的：BI 409306 用量 4
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12週間の治療後の合計Zスコアにおける神経心理学的検査バッテリーのベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと 12 週間
|
神経心理学的検査バッテリー (NTB) 反応。12 週間の治療後の合計 Z スコアのベースラインからの変化として定義されます。
NTB Z スコアは、平均からの標準偏差の数を示します。
Z スコア 0 は、ベースラインの平均と等しくなります。
負の数値はベースラインより低い値を示し、正の数値はベースラインより高い値を示します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の複合 Z スコアから治療前の Z スコアを引いたものとして計算され、プラスの変化はベースラインからの改善を示します。
|
ベースラインと 12 週間
|
|
2つのツイン試験による12週間治療後の神経心理学的検査バッテリーの合計Zスコアのベースラインからの変化、現在1289.5 (NCT02240693) および1289.7 (NCT02337907)
時間枠：ベースラインと 12 週間
|
神経心理学的検査バッテリー (NTB) 反応。12 週間の治療後の合計 Z スコアのベースラインからの変化として定義されます。
NTB Z スコアは、平均からの標準偏差の数を示します。
Z スコア 0 は、ベースラインの平均と等しくなります。
負の数値はベースラインより低い値を示し、正の数値はベースラインより高い値を示します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の複合 Z スコアから治療前の Z スコアを引いたものとして計算され、プラスの変化はベースラインからの改善を示します。
|
ベースラインと 12 週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12週間の治療後のADCS-MCI-ADL（アルツハイマー病共同研究/軽度認知障害患者の日常生活活動）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
|
アルツハイマー病共同研究/日常生活活動 (ADCS-ADL) は、日常生活の基本的および手段的な活動を評価するために使用される評価尺度です。 スケールの完全版では、介護者から提供された情報を使用して調査者によって 23 項目が評価されます。 各項目のスコア範囲は 0 ～ 3 ～ 0 ～ 5 です。 合計スコアの範囲は 0 ～ 78 です。 スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。 最小二乗平均は、実際にはベースラインからの調整された平均変化です。 |
ベースラインと 12 週間
|
|
12 週間の治療後の臨床認知症評価スケールのベースラインからの変化 ボックスの合計 (CDR-SB) 合計スコア
時間枠：ベースラインと 12 週間
|
CDR-SBは患者と情報提供者への半構造化面接を通じて得られ、認知機能は記憶、見当識、判断力と問題解決、地域社会、家庭と趣味、パーソナルケアの6つの機能領域で評価された。 各ドメインは、次のように機能の 5 段階スケールで評価されました。0 - 障害なし。 0.5 - 疑わしい障害。 1-軽度の障害。 2 - 中等度の機能障害、3 - 重度の機能障害。 パーソナルケアのみが 4 点満点で採点され、0.5 点の評価はありませんでした。 スコアが高いほど、認知症の重症度が高くなります。 最小二乗平均は、実際にはベースラインからの調整された平均変化です。 |
ベースラインと 12 週間
|
|
12週間の治療後のアルツハイマー病評価スケール認知サブスケール（ADAS-cog11）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
|
アルツハイマー病評価スケール認知サブスケール (ADAS-cog11) は、記憶、言語、見当識、および実践を客観的に測定する 11 項目の認知サブスケールで、合計スコア範囲は 0 ～ 70 です。
機能障害が大きいほど、スコアは高くなります。
最小二乗平均は、実際にはベースラインからの調整された平均変化です。
|
ベースラインと 12 週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月15日
一次修了 (実際)
2017年9月18日
研究の完了 (実際)
2017年10月9日
試験登録日
最初に提出
2014年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月15日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月31日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。