Исследование концепции болезни Альцгеймера с использованием BI 409306 в сравнении с плацебо

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте не менее 55 лет
• Масса тела не менее 50 кг
• Пациенты с подтвержденным диагнозом продромальной деменции при болезни Альцгеймера (БА) при нейропсихологическом тестировании, определяемом как:

Минимальная оценка психического состояния (MMSE): больше или равна 24 и общая оценка клинической деменции (CDR) 0 или 0,5 и

Оценка теста выборочного припоминания припоминания (FCSRT):

бесплатный тест на припоминание: меньше или равно 20 (из 48) и общий тест на припоминание: меньше или равно 42 (из 48)

Пациенты, не набравшие требуемого балла в FCSRT, должны дополнительно выполнить тест Wechsler Memory Visual Paired Associates. Если тест Wechsler Memory Visual Paired Associates показывает когнитивный дефицит хуже, чем 1 стандартное отклонение от среднего (по сравнению с референтными значениями возраста и образовательными нормами для включения), то пациентов можно считать подходящими для исследования.

• Подтверждение аномальных маркеров патологии болезни Альцгеймера либо с помощью а), либо альтернативно б), указанных ниже:

  1. Наличие в спинномозговой жидкости (образцы, взятые в течение последних 4 месяцев, могут быть приемлемыми):

     низкие концентрации Aß1-42 (< 640 пг/мл) и повышенные общие концентрации тау (> 375 пг/мл) или/и низкие концентрации Aß1-42 (< 640 пг/мл) и повышенные концентрации фосфо-тау (> 52 пг /мл в спинномозговой жидкости), или

  2. Аномальное отложение амилоида при церебральной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Сканирование, выполненное в прошлом в соответствии с рекомендацией в протоколе, является приемлемым.
• Пациенты, которые не получали назначенные препараты для лечения БА (включая ингибиторы ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, фенсерин) и мемантин в течение трех месяцев до скрининга
• Пациенты должны иметь не менее 6 лет формального образования и свободно владеть тестируемым языком, что устно подтверждено пациентом и задокументировано исследователем.
• Пациенты должны дать письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством до проведения любых процедур исследования. Все пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие лично и иметь возможность дать такое согласие. Информированное согласие, данное законным представителем, не принимается.
• Пациенты должны иметь надежного партнера по исследованию (по решению исследователя, например, члена семьи, партнера, опекуна и т. д.)

Критерий исключения:

• Легкие когнитивные нарушения любой этиологии, кроме продромальной БА (например, нейросифилис, черепно-мозговая травма, заболевание мелких сосудов) на основании клинических данных и/или текущих лабораторных данных и/или ранее существовавших МРТ или КТ головного мозга (CCT). Если предыдущее изображение черепа недоступно или старше 12 месяцев до скрининга, то при скрининге необходимо выполнить ККТ или МРТ.
• Существенное сопутствующее цереброваскулярное заболевание (определяемое по инсульту/внутричерепной геморрагии в анамнезе), временно связанное с началом ухудшения когнитивных нарушений по заключению исследователя
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы) и/или лечение рака в течение последних 5 лет
• Медицинский анамнез или диагноз любого из симптоматических и нестабильных/неконтролируемых состояний по решению исследователя
• Тяжелая почечная недостаточность, определенная со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 в отчете центральной лаборатории скрининга.
• Любые другие психические расстройства, такие как шизофрения или умственная отсталость
• Любые суицидальные действия за последние 2 года (по решению следователя, т.е. фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка или подготовительные действия или поведение)
• Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) за последние 3 месяца (т. активные суицидальные мысли с намерением, но без конкретного плана, или активные суицидальные мысли с планом и намерением)
• Предыдущее участие в клинических исследованиях легких когнитивных нарушений в течение трех месяцев до скрининга. Получил активное лечение в любом другом исследовании, направленном на модификацию заболевания, например, иммунизацию Aß и терапию тау. Предыдущее участие в исследованиях с безрецептурными препаратами, витаминами или другими пищевыми препаратами разрешено.
• Значительная история зависимости или злоупотребления наркотиками (включая алкоголь, как определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам [DSM-V] или по мнению исследователя) в течение последних двух лет, или положительный результат анализа мочи на кокаин, героин или марихуаны.
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции
• Любые запланированные операции, требующие общей анестезии или госпитализации более чем на 1 день в течение периода исследования.
• Женщины в пременопаузе (последняя менструация <= 1 года до информированного согласия), которые кормят грудью, беременны или имеют детородный потенциал и не применяют приемлемый метод контроля над рождаемостью
• Для пациентов мужского пола: мужчины, способные стать отцами, не желающие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать адекватную форму эффективной контрацепции на время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после окончания лечения.
• Использование любого исследуемого препарата или процедуры по другим показаниям в течение 3 месяцев или 6 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.

• Прием следующих препаратов в течение 3 месяцев до рандомизации, которые должны быть начаты в течение всего периода исследования:

  1. трициклические антидепрессанты,
  2. антидепрессанты, являющиеся ингибиторами моноаминоксидазы,
  3. нейролептики с умеренной или большей антихолинергической активностью (например, хлорпромазин, флуфеназин, локсапин, перфеназин, тиоридазин),
  4. антихолинергические препараты

Следующие препараты могут назначаться по мере необходимости, если общая суточная доза была стабильной за 8 недель до рандомизации и ожидается, что она будет такой на протяжении всего исследования:

1. нейролептики, перечисленные в протоколе

2. бензодиазепины и седативные средства, перечисленные в протоколе

   • Клинически значимая некомпенсированная тугоухость по мнению исследователя. Использование слуховых аппаратов разрешено.
   • Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам лекарственного препарата.