Estudo de Prova de Conceito da Doença de Alzheimer com BI 409306 Versus Placebo
31 de outubro de 2018 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Um estudo controlado randomizado, multicêntrico, duplo-cego, de grupos paralelos para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade do BI 409306 administrado por via oral durante um período de tratamento de 12 semanas em comparação com placebo em pacientes com doença de Alzheimer
O estudo é projetado para comparar os efeitos de 4 doses diferentes de BI 409306 administrado oralmente com placebo em pacientes com doença de Alzheimer
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
128
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10629
- Emovis GmbH
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Berlin, Alemanha, 10245
- Praxis Dr. med. Volker Schumann
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Leipzig, Alemanha, 04107
- AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
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Mannheim, Alemanha, 68159
- Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Westerstede, Alemanha, 26655
- Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
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Brussel, Bélgica, 1020
- Brussels-UNIV Brugmann -Horta
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Quebec, Canadá, J1J 3H5
- Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University Of Calgary
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3S 1M7
- True North Clinical Research Halifax, Inc.
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Kentville, Nova Scotia, Canadá, B4B 4K9
- True North Clinical Research Kentville, Inc.
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
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Alcorcon (Madrid), Espanha, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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El Palmar (murcia), Espanha, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Sant Cugat del Vallès, Espanha, 08190
- Hospital Universitari General de Catalunya
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Terrasa (Barcelona), Espanha, 08221
- Hospital Mutua Terrassa
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
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Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
- California Neuroscience Research
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Florida
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Premiere Research Institute
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
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New York
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10312
- Richmond Behavioral Associates
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28270
- ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC
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Bron, França, 69677
- HOP Pierre Wertheimer
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Montpellier, França, 34295
- HOP Gui de Chauliac
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Nantes, França, 44093
- HOP Nord Laennec
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Paris, França, 75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
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Poitiers, França, 86021
- HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
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Amsterdam, Holanda, 1081 GN
- Brain Research Center
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Brescia, Itália, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Firenze, Itália, 50143
- Osp. S. Giovanni di Dio
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Roma, Itália, 00168
- Policlinico Gemelli
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Bialystok, Polônia, 15-732
- Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
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Bydgoszcz, Polônia, 85-796
- Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
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Kielce, Polônia, 25-103
- Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
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Kielce, Polônia, 25-411
- Mental Health Center Biomed
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Poznan, Polônia, 61-853
- Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
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Sopot, Polônia, 81-855
- Medical Center Senior
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Szczecin, Polônia, 70-111
- EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
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Wroclaw, Polônia, 51-124
- Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
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Amadora, Portugal, 2700-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE
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Lisboa, Portugal, 1349-019
- CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
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Bath, Reino Unido, BA1 3NG
- Royal United Hospital
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Plymouth, Reino Unido, PL21 9AB
- Derriford Hospital
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8BT
- Re-Cognition Health
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Hall in Tirol, Áustria, 6060
- Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
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Wien, Áustria, 1130
- Private Practice for Psychiatry and Neurology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade mínima de 55 anos
- Peso corporal não inferior a 50 kg
- Pacientes com diagnóstico confirmado de Demência de Alzheimer (DA) prodrômica em testes neuropsicológicos definidos como:
Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE): maior ou igual a 24 e uma classificação global de Demência Clínica (CDR) de 0 ou 0,5 e
Pontuação do Teste de Lembrete Seletivo Livre e Guiado (FCSRT):
teste de recordação livre: menor ou igual a 20 (de 48) e teste de recordação total: menor ou igual a 42 (de 48)
Os pacientes que não atingirem a pontuação exigida no FCSRT realizarão adicionalmente o teste Wechsler Memory Visual Paired Associates. Se o teste Wechsler Memory Visual Paired Associates mostrar um déficit cognitivo pior que 1 desvio padrão para a média (em comparação com os valores de referência de idade e normas educacionais para inclusão), os pacientes podem ser considerados elegíveis para o estudo.
Confirmação de marcadores anormais da patologia da DA por meio de a) ou alternativamente b) mencionados abaixo:
Presença no líquido cefalorraquidiano de (amostras colhidas nos últimos 4 meses podem ser elegíveis):
baixas concentrações de Aß1-42 (< 640 pg/mL) e aumento das concentrações totais de tau (> 375 pg/ml), ou / e baixas concentrações de Aß1-42 (< 640 pg/mL) e aumento das concentrações de fosfo-tau (> 52 pg /mL no líquido cefalorraquidiano) ou
- Deposição anormal de amiloide em uma tomografia cerebral por emissão de pósitrons (PET). Varreduras realizadas no passado de acordo com a recomendação do protocolo são aceitáveis
- Pacientes que não receberam medicamentos prescritos para o tratamento da DA (incluindo inibidores da acetilcolinesterase (donepezil, galantamina, rivastigmina, tacrina, fenserina) e memantina três meses antes da triagem
- Os pacientes devem ter pelo menos 6 anos de educação formal e fluência no idioma do teste, confirmado verbalmente pelo paciente e documentado pelo investigador do estudo.
- Os pacientes devem ter dado consentimento informado por escrito de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local antes de qualquer procedimento do estudo. Todos os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado pessoalmente e ter capacidade para tal consentimento. O consentimento informado dado por um representante legal não será aceito.
- Os pacientes devem ter um parceiro de estudo confiável (por julgamento do investigador, por exemplo, um membro da família, parceiro, guardião, etc.)
Critério de exclusão:
- Comprometimento cognitivo leve com qualquer etiologia diferente da DA prodrômica (por exemplo: neurossífilis, trauma craniocerebral, doença de pequenos vasos) com base em dados clínicos e/ou achados laboratoriais atuais e/ou ressonância magnética ou tomografia computadorizada pré-existente do cérebro (CCT). Se imagens cranianas anteriores não estiverem disponíveis ou com mais de 12 meses antes da triagem, uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética precisa ser realizada na triagem
- Doença cerebrovascular concomitante substancial (definida por uma história de acidente vascular cerebral/hemorragia intracraniana) temporariamente relacionada ao início da piora do comprometimento cognitivo por julgamento do investigador
- Histórico médico de câncer (exceto carcinoma basocelular) e/ou tratamento para câncer nos últimos 5 anos
- Histórico médico ou diagnóstico de qualquer uma das condições sintomáticas e instáveis/descontroladas de acordo com o julgamento do investigador
- Insuficiência renal grave definida com taxa de filtração glomerular (TFG) < 30ml/min/1,73m2 no relatório do laboratório central de triagem
- Quaisquer outros transtornos psiquiátricos, como esquizofrenia ou retardo mental
- Quaisquer ações suicidas nos últimos 2 anos (por julgamento do investigador, ou seja, tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada ou atos ou comportamento preparatórios)
- Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 3 meses (ou seja, pensamento suicida ativo com intenção, mas sem plano específico, ou pensamento suicida ativo com plano e intenção)
- Participação anterior em estudos de drogas investigativas de comprometimento cognitivo leve dentro de três meses antes da triagem. Ter recebido tratamento ativo em qualquer outro estudo direcionado à modificação da doença, como imunização com Aß e terapias com tau. É permitida a participação prévia em estudos com medicamentos isentos de prescrição, vitaminas ou outras formulações nutricionais.
- História significativa de dependência ou abuso de drogas (incluindo álcool, conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [DSM-V] ou na opinião do investigador) nos últimos dois anos, ou triagem positiva de drogas na urina para cocaína, heroína , ou maconha.
- História conhecida de infecção pelo HIV
- Quaisquer cirurgias planejadas que requeiram anestesia geral ou hospitalização por mais de 1 dia durante o período do estudo
- Mulheres na pré-menopausa (última menstruação <= 1 ano antes do consentimento informado) que estão amamentando ou grávidas ou em idade fértil e não estão praticando um método aceitável de controle de natalidade
- Para pacientes do sexo masculino: Homens que podem ser pais de um filho, que não desejam ficar abstinentes ou usar uma forma adequada de contracepção eficaz durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após o término do tratamento.
- Uso de qualquer medicamento ou procedimento experimental para outras indicações dentro de 3 meses ou 6 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização.
Ingestão dos seguintes medicamentos dentro de 3 meses antes da randomização e destinados a serem iniciados durante a duração do estudo:
- antidepressivos tricíclicos,
- antidepressivos que são inibidores da monoamina oxidase,
- neurolépticos com potência anticolinérgica moderada ou superior (p. clorpromazina, flufenazina, loxapina, perfenazina, tioridazina),
- medicamentos anticolinérgicos
Os seguintes medicamentos podem ser administrados conforme necessário se a dose diária total estiver estável 8 semanas antes da randomização e se espera que seja durante o estudo:
- neurolépticos listados no protocolo
benzodiazepínicos e sedativos listados no protocolo
- Perda auditiva não compensada clinicamente significativa no julgamento do investigador. É permitido o uso de aparelhos auditivos.
- Hipersensibilidade conhecida aos excipientes do medicamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Experimental: BI 409306 dose 1
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Experimental: BI 409306 dose 2
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Experimental: BI 409306 dose 3
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Experimental: BI 409306 dose 4
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na bateria de testes neuropsicológicos no escore Z total após tratamento de 12 semanas.
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Resposta da Bateria de Testes Neuropsicológicos (NTB), definida como alteração da linha de base no escore z total após 12 semanas de tratamento.
O escore Z do NTB indica o número de desvios padrão da média.
Um escore Z de 0 é igual à média na linha de base.
Números negativos indicam valores inferiores à linha de base e números positivos indicam valores superiores à linha de base.
A alteração da linha de base será calculada como o escore z composto pós-linha de base menos a pontuação z pré-tratamento, de modo que uma alteração positiva indique uma melhora da linha de base
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Linha de base e 12 semanas
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Alteração da linha de base na bateria de testes neuropsicológicos no escore Z total após tratamento de 12 semanas a partir de dois ensaios com gêmeos, atual 1289,5 (NCT02240693) e 1289,7 (NCT02337907)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Resposta da Bateria de Testes Neuropsicológicos (NTB), definida como alteração da linha de base no escore z total após 12 semanas de tratamento.
O escore Z do NTB indica o número de desvios padrão da média.
Um escore Z de 0 é igual à média na linha de base.
Números negativos indicam valores inferiores à linha de base e números positivos indicam valores superiores à linha de base.
A alteração da linha de base será calculada como o escore z composto pós-linha de base menos a pontuação z pré-tratamento, de modo que uma alteração positiva indique uma melhora da linha de base
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Linha de base e 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em ADCS-MCI-ADL (estudo cooperativo da doença de Alzheimer/atividades da vida diária para pacientes com comprometimento cognitivo leve) Pontuação total após tratamento de 12 semanas
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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O Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer/Atividades da Vida Diária (ADCS-ADL) é uma escala de classificação usada para avaliar as atividades básicas e instrumentais da vida diária. Na versão completa da escala, 23 itens são avaliados pelo investigador a partir de informações fornecidas pelo cuidador. Cada item tem uma escala de pontuação variando de 0-3 a 0-5. A pontuação total pode variar de 0 a 78. Pontuações mais altas indicam melhor função. A média dos mínimos quadrados é, na verdade, uma alteração média ajustada da linha de base. |
Linha de base e 12 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação total da escala de avaliação da demência clínica (CDR-SB) após 12 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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O CDR-SB é obtido por meio de entrevistas semiestruturadas de pacientes e informantes, e o funcionamento cognitivo foi avaliado em 6 domínios de funcionamento: memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais. Cada domínio foi classificado em uma escala de 5 pontos de funcionamento da seguinte forma: 0-sem comprometimento; 0,5-deficiência questionável; 1-deficiência leve; 2-deficiência moderada e 3-deficiência grave. Apenas cuidados pessoais foram pontuados em uma escala de 4 pontos sem uma classificação de 0,5 disponível. Quanto maior a pontuação, maior a gravidade da demência. A média dos mínimos quadrados é, na verdade, uma alteração média ajustada da linha de base. |
Linha de base e 12 semanas
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Mudança da linha de base na subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-cog11) Pontuação total após 12 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A subescala cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog11) é uma subescala cognitiva de 11 itens que mede objetivamente memória, linguagem, orientação e praxia com uma pontuação total de 0 a 70.
Quanto maior a disfunção, maior a pontuação.
A média dos mínimos quadrados é, na verdade, uma alteração média ajustada da linha de base.
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Linha de base e 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
18 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
9 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
16 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Doença de Alzheimer
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- BI 409306
Outros números de identificação do estudo
- 1289.5
- 2013-005031-24 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .