Alzheimers Disease Proof of Concept-undersøgelse med BI 409306 versus placebo

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter med en alder på mindst 55 år
• Kropsvægt ikke under 50 kg
• Patienter med en bekræftet diagnose af prodromal Alzheimers demens (AD) på neuropsykologisk test defineret som:

Mini-Mental State Examination (MMSE) score: større eller lig med 24 og en global Clinical Dementia Rating (CDR)-score på 0 eller 0,5 og

Free and Cued Selective Recall Reminding Test (FCSRT) score:

fri genkaldelsestest: lavere eller lig med 20 (ud af 48) og total genkaldelsestest: lavere eller lig med 42 (ud af 48)

Patienter, der ikke når den krævede score i FCSRT, vil desuden udføre Wechsler Memory Visual Paired Associates-testen. Hvis Wechsler Memory Visual Paired Associates-testen viser et kognitivt underskud, der er værre end 1 standardafvigelse til gennemsnittet (sammenlignet med referenceværdierne for alder og uddannelsesnormer for inklusion), så kan patienterne anses for at være kvalificerede til undersøgelsen.

• Bekræftelse af unormale markører for AD-patologi enten via a) eller alternativt b) nævnt nedenfor:

  1. Tilstedeværelse i cerebrospinalvæske af (prøver taget inden for de seneste 4 måneder kan være berettiget,:

     lave Aß1-42-koncentrationer (< 640 pg/mL) og øgede totale tau-koncentrationer (> 375 pg/ml), eller / og lave Aß1-42-koncentrationer (< 640 pg/mL) og øgede phospho-tau-koncentrationer (> 52 pg /ml i cerebrospinalvæske), eller

  2. Unormal amyloidaflejring i en cerebral Positron Emission Tomography (PET) scanning. Scanninger udført i fortiden i henhold til anbefalingen i protokollen er acceptable
• Patienter, der ikke har fået ordineret medicin til behandling af AD (herunder acetylcholinesterasehæmmere (donepezil, galantamin, rivastigmin, tacrin, phenserin) og Memantine inden for tre måneder før screening
• Patienter skal have mindst 6 års formel uddannelse og flydende i testsproget som mundtligt bekræftet af patienten og dokumenteret af undersøgelsens investigator.
• Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer. Alle patienter skal personligt kunne give informeret samtykke og have kapacitet til et sådant samtykke. Et informeret samtykke givet af en juridisk repræsentant vil ikke blive accepteret.
• Patienterne skal have en pålidelig undersøgelsespartner (ifølge investigatorens vurdering, f.eks. et familiemedlem, partner, værge osv.)

Ekskluderingskriterier:

• Mild kognitiv svækkelse med enhver anden ætiologi end prodromal AD (for eksempel: neurosyfilis, kraniocerebralt traume, sygdom i små kar) baseret på kliniske data og/eller aktuelle laboratoriefund og/eller en allerede eksisterende MR eller CT af hjernen (CCT). Hvis tidligere kraniebilleddannelse ikke er tilgængelig eller ældre end 12 måneder før screening, skal en CCT eller MR udføres ved screening
• Betydelig samtidig cerebrovaskulær sygdom (defineret ved en historie med slagtilfælde/intrakraniel blødning) tidsmæssigt relateret til begyndelsen af ​​forværring af kognitiv svækkelse pr. investigators vurdering
• Sygehistorie med kræft (undtagen basalcellekarcinom) og/eller behandling for kræft inden for de seneste 5 år
• Sygehistorie eller diagnose af enhver af symptomatiske og ustabile/ukontrollerede tilstande i henhold til efterforskerens vurdering
• Svært nedsat nyrefunktion defineret med en glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 i screeningens centrale laboratorierapport
• Alle andre psykiatriske lidelser såsom skizofreni eller mental retardering
• Eventuelle selvmordshandlinger inden for de seneste 2 år (pr. efterforskers bedømmelse, dvs. faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg eller forberedende handlinger eller adfærd)
• Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for de seneste 3 måneder (dvs. aktiv selvmordstanker med hensigt, men uden specifik plan, eller aktiv selvmordstanker med plan og hensigt)
• Tidligere deltagelse i lægemiddelundersøgelser af mild kognitiv svækkelse inden for tre måneder før screening. Efter at have modtaget aktiv behandling i enhver anden undersøgelse rettet mod sygdomsmodifikation som Aß-immunisering og tau-terapier. Tidligere deltagelse i undersøgelser med ikke-receptpligtig medicin, vitaminer eller andre ernæringsmæssige formuleringer er tilladt.
• Betydelig historie med stofafhængighed eller -misbrug (herunder alkohol, som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] eller efter efterforskerens mening) inden for de sidste to år, eller en positiv urinstofscreening for kokain, heroin eller marihuana.
• Kendt historie med HIV-infektion
• Eventuelle planlagte operationer, der kræver generel anæstesi eller hospitalsindlæggelse i mere end 1 dag i løbet af undersøgelsesperioden
• Præmenopausale kvinder (sidste menstruation <= 1 år før informeret samtykke), som ammer eller er gravide eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode
• For mandlige patienter: Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at være afholdende eller at bruge en passende form for effektiv prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 28 dage efter behandlingen er afsluttet.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller procedure til andre indikationer inden for 3 måneder eller 6 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering.

• Indtagelse af følgende medicin inden for 3 måneder før randomisering og beregnet til at blive påbegyndt under forsøgets varighed:

  1. tricykliske antidepressiva,
  2. antidepressiva, der er monoaminoxidasehæmmere,
  3. neuroleptika med moderat eller større antikolinerg effekt (f. chlorpromazin, fluphenazin, loxapin, perphenazin, thioridazin),
  4. antikolinerg medicin

Følgende lægemidler kan gives efter behov, hvis den samlede daglige dosis var stabil 8 uger før randomisering og forventes at være i forsøgets varighed:

1. neuroleptika opført i protokollen

2. benzodiazepiner og beroligende midler anført i protokollen

   • Klinisk signifikant ukompenseret høretab efter efterforskerens vurdering. Brug af høreapparater er tilladt.
   • Kendt overfølsomhed over for lægemidlets hjælpestoffer