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Proof-of-Concept-Studie zur Alzheimer-Krankheit mit BI 409306 im Vergleich zu Placebo

31. Oktober 2018 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte kontrollierte Parallelgruppenstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von oral verabreichtem BI 409306 während eines 12-wöchigen Behandlungszeitraums im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Ziel der Studie ist es, die Wirkung von 4 verschiedenen Dosen von oral verabreichtem BI 409306 mit Placebo bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit zu vergleichen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

128

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1020
        • Brussels-UNIV Brugmann -Horta
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10629
        • emovis GmbH
      • Berlin, Deutschland, 10245
        • Praxis Dr. med. Volker Schumann
      • Leipzig, Deutschland, 04107
        • AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
      • Mannheim, Deutschland, 68159
        • Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Westerstede, Deutschland, 26655
        • Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
  • Frankreich
      • Bron, Frankreich, 69677
        • HOP Pierre Wertheimer
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • HOP Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • HOP Nord Laennec
      • Paris, Frankreich, 75651
        • HOP La Pitié Salpêtrière
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italien, 50143
        • Osp. S. Giovanni di Dio
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Gemelli
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, J1J 3H5
        • Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1M7
        • True North Clinical Research Halifax, Inc.
      • Kentville, Nova Scotia, Kanada, B4B 4K9
        • True North Clinical Research Kentville, Inc.
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 GN
        • Brain Research Center
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-732
        • Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
      • Kielce, Polen, 25-103
        • Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
      • Kielce, Polen, 25-411
        • Mental Health Center Biomed
      • Poznan, Polen, 61-853
        • Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
      • Sopot, Polen, 81-855
        • Medical Center Senior
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2700-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • CHUC - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE
      • Lisboa, Portugal, 1349-019
        • CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
  • Spanien
      • Alcorcon (Madrid), Spanien, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • El Palmar (murcia), Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Sant Cugat del Vallès, Spanien, 08190
        • Hospital Universitari General de Catalunya
      • Terrasa (Barcelona), Spanien, 08221
        • Hospital Mutua Terrassa
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
      • Sherman Oaks, California, Vereinigte Staaten, 91403
        • California Neuroscience Research
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • Premiere Research Institute
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07724
        • Memory Enhancement Center of America, Inc.
    • New York
      • Staten Island, New York, Vereinigte Staaten, 10312
        • Richmond Behavioral Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28270
        • ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74104
        • Tulsa Clinical Research, LLC
  • Vereinigtes Königreich
      • Bath, Vereinigtes Königreich, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL21 9AB
        • Derriford Hospital
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8BT
        • Re-Cognition Health
  • Österreich
      • Hall in Tirol, Österreich, 6060
        • Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
      • Wien, Österreich, 1130
        • Private Practice for Psychiatry and Neurology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten mit einem Alter von mindestens 55 Jahren
  • Körpergewicht nicht weniger als 50 kg
  • Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer prodromalen Alzheimer-Demenz (AD) bei neuropsychologischen Tests, definiert als:

Mini-Mental State Examination (MMSE)-Score: größer oder gleich 24 und ein globaler Clinical Dementia Rating (CDR)-Score von 0 oder 0,5 und

Ergebnis des Free and Cued Selective Recall Reminding Test (FCSRT):

Kostenloser Rückruftest: kleiner oder gleich 20 (von 48) und Gesamtrückruftest: kleiner oder gleich 42 (von 48)

Patienten, die im FCSRT nicht die erforderliche Punktzahl erreichen, führen zusätzlich den Wechsler Memory Visual Paired Associates-Test durch. Wenn der Wechsler Memory Visual Paired Associates-Test ein kognitives Defizit von mehr als 1 Standardabweichung vom Mittelwert (im Vergleich zu den Referenzwerten für Alter und Bildungsnormen für die Aufnahme) zeigt, können die Patienten als für die Studie geeignet angesehen werden.

  • Bestätigung abnormaler Marker der AD-Pathologie entweder über a) oder alternativ b) wie unten aufgeführt:

    1. Das Vorhandensein in der Zerebrospinalflüssigkeit (Proben, die innerhalb der letzten 4 Monate entnommen wurden, können geeignet sein):

      niedrige Aß1-42-Konzentrationen (< 640 pg/ml) und erhöhte Gesamt-Tau-Konzentrationen (> 375 pg/ml) oder/und niedrige Aß1-42-Konzentrationen (< 640 pg/ml) und erhöhte Phospho-Tau-Konzentrationen (> 52 pg). /ml in Liquor cerebrospinalis) oder

    2. Abnormale Amyloidablagerung bei einer zerebralen Positronenemissionstomographie (PET)-Untersuchung. Scans, die in der Vergangenheit gemäß der Empfehlung im Protokoll durchgeführt wurden, sind akzeptabel
  • Patienten, denen innerhalb von drei Monaten vor dem Screening keine verschriebenen Arzneimittel zur Behandlung von AD (einschließlich Acetylcholinesterasehemmer (Donepezil, Galantamin, Rivastigmin, Tacrin, Phenserin) und Memantin) verabreicht wurden
  • Die Patienten müssen über eine mindestens 6-jährige formale Ausbildung verfügen und die Testsprache fließend beherrschen, wie vom Patienten mündlich bestätigt und vom Studienprüfer dokumentiert.
  • Patienten müssen vor allen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß der Guten Klinischen Praxis (GCP) und der örtlichen Gesetzgebung abgegeben haben. Alle Patienten müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung persönlich zu erteilen, und über die Fähigkeit verfügen, eine solche Einwilligung zu erteilen. Eine Einverständniserklärung eines gesetzlichen Vertreters wird nicht akzeptiert.
  • Patienten müssen einen zuverlässigen Studienpartner haben (nach Ermessen des Prüfers, zum Beispiel ein Familienmitglied, Partner, Vormund usw.)

Ausschlusskriterien:

  • Leichte kognitive Beeinträchtigung mit einer anderen Ätiologie als prodromaler AD (z. B. Neurosyphilis, Schädel-Hirn-Trauma, Erkrankung kleiner Gefäße), basierend auf klinischen Daten und/oder aktuellen Laborbefunden und/oder einer bereits bestehenden MRT oder CT des Gehirns (CCT). Wenn keine vorherige Schädelbildgebung verfügbar ist oder älter als 12 Monate vor dem Screening ist, muss beim Screening ein CCT oder MRT durchgeführt werden
  • Erhebliche begleitende zerebrovaskuläre Erkrankung (definiert durch einen Schlaganfall / eine intrakranielle Hämorrhagie in der Vorgeschichte), die nach Einschätzung des Prüfarztes zeitlich mit dem Beginn der Verschlechterung der kognitiven Beeinträchtigung zusammenhängt
  • Medizinische Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom) und/oder Behandlung von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Anamnese oder Diagnose eines symptomatischen und instabilen/unkontrollierten Zustands nach Einschätzung des Prüfarztes
  • Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 im Screening-Zentrallaborbericht
  • Alle anderen psychiatrischen Störungen wie Schizophrenie oder geistige Behinderung
  • Alle suizidalen Handlungen in den letzten 2 Jahren (nach Einschätzung des Ermittlers, d. h. tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch oder vorbereitende Handlungen oder Verhaltensweisen)
  • Jede Suizidgedanke vom Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in den letzten 3 Monaten (d. h. aktiver Selbstmordgedanke mit Absicht, aber ohne konkreten Plan, oder aktiver Selbstmordgedanke mit Plan und Absicht)
  • Frühere Teilnahme an Prüfpräparatstudien zur leichten kognitiven Beeinträchtigung innerhalb von drei Monaten vor dem Screening. Ich habe in einer anderen Studie zur Krankheitsmodifikation eine aktive Behandlung erhalten, wie z. B. Aß-Immunisierung und Tau-Therapien. Eine vorherige Teilnahme an Studien mit nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen oder anderen Ernährungsformulierungen ist zulässig.
  • Signifikante Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder -missbrauch (einschließlich Alkohol, wie im Diagnose- und Statistikhandbuch für psychische Störungen [DSM-V] definiert oder nach Meinung des Prüfarztes) innerhalb der letzten zwei Jahre oder ein positiver Drogentest im Urin auf Kokain, Heroin , oder Marihuana.
  • Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
  • Alle geplanten Operationen, die während des Studienzeitraums eine Vollnarkose oder einen Krankenhausaufenthalt von mehr als einem Tag erfordern
  • Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation <= 1 Jahr vor der Einwilligung nach Aufklärung), die stillen oder schwanger sind oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden
  • Für männliche Patienten: Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, nicht bereit sind, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Ende der Behandlung abstinent zu sein oder eine geeignete Form der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Verwendung eines Prüfpräparats oder -verfahrens für andere Indikationen innerhalb von 3 Monaten oder 6 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung.

  • Einnahme der folgenden Medikamente innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, deren Beginn während der Dauer der Studie vorgesehen ist:

    1. trizyklische Antidepressiva,
    2. Antidepressiva, die Monoaminoxidasehemmer sind,
    3. Neuroleptika mit mäßiger oder stärkerer anticholinerger Wirksamkeit (z. B. Chlorpromazin, Fluphenazin, Loxapin, Perphenazin, Thioridazin),
    4. anticholinerge Medikamente

Die folgenden Medikamente können nach Bedarf verabreicht werden, wenn die tägliche Gesamtdosis 8 Wochen vor der Randomisierung stabil war und voraussichtlich für die Dauer der Studie stabil bleibt:

  1. Im Protokoll aufgeführte Neuroleptika

  2. Benzodiazepine und Beruhigungsmittel, die im Protokoll aufgeführt sind

    • Klinisch signifikanter unkompensierter Hörverlust nach Einschätzung des Prüfarztes. Die Verwendung von Hörgeräten ist erlaubt.
    • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Arzneimittels

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Experimental: BI 409306 Dosis 1
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: BI 409306
Experimental: BI 409306 Dosis 2
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: BI 409306
Experimental: BI 409306 Dosis 3
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: BI 409306
Experimental: BI 409306 Dosis 4
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: BI 409306

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des gesamten Z-Scores gegenüber dem Ausgangswert in der neuropsychologischen Testbatterie nach 12-wöchiger Behandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Wochen
Neuropsychological Test Battery (NTB)-Reaktion, definiert als Veränderung des gesamten Z-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung. Der NTB-Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen vom Mittelwert an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert zu Studienbeginn. Negative Zahlen geben Werte an, die unter dem Ausgangswert liegen, und positive Zahlen zeigen Werte an, die über dem Ausgangswert liegen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als zusammengesetzter Z-Score nach dem Ausgangswert abzüglich des Z-Scores vor der Behandlung berechnet, sodass eine positive Änderung eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert anzeigt
Ausgangswert und 12 Wochen
Änderung des Gesamt-Z-Scores gegenüber dem Ausgangswert in der neuropsychologischen Testbatterie nach 12-wöchiger Behandlung aus zwei Zwillingsstudien, derzeit 1289,5 (NCT02240693) und 1289,7 (NCT02337907)
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Wochen
Neuropsychological Test Battery (NTB)-Reaktion, definiert als Veränderung des gesamten Z-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung. Der NTB-Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen vom Mittelwert an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert zu Studienbeginn. Negative Zahlen geben Werte an, die unter dem Ausgangswert liegen, und positive Zahlen zeigen Werte an, die über dem Ausgangswert liegen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als zusammengesetzter Z-Score nach dem Ausgangswert abzüglich des Z-Scores vor der Behandlung berechnet, sodass eine positive Änderung eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert anzeigt
Ausgangswert und 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des ADCS-MCI-ADL-Gesamtscores (Kooperative Studie zur Alzheimer-Krankheit/Aktivitäten des täglichen Lebens für Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung) gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Wochen

Die Alzheimer’s Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL) ist eine Bewertungsskala zur Bewertung grundlegender und instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens. In der Vollversion der Skala werden 23 Items vom Untersucher anhand der vom Betreuer bereitgestellten Informationen bewertet.

Für jedes Element gibt es einen Bewertungsbereich zwischen 0-3 und 0-5. Der Gesamtscore kann zwischen 0 und 78 liegen. Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin.

Der Mittelwert der kleinsten Quadrate ist eigentlich eine angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert.
Ausgangswert und 12 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesamtscore der klinischen Demenz-Bewertungsskala (CDR-SB) nach 12-wöchiger Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Wochen

Der CDR-SB wird durch halbstrukturierte Interviews mit Patienten und Informanten ermittelt und die kognitiven Funktionen wurden in sechs Funktionsbereichen bewertet: Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Zuhause und Hobbys sowie persönliche Pflege.

Jeder Bereich wurde auf einer 5-Punkte-Funktionsskala wie folgt bewertet: 0 – keine Beeinträchtigung; 0,5-fragliche Beeinträchtigung; 1-leichte Beeinträchtigung; 2-mäßige Beeinträchtigung und 3-schwere Beeinträchtigung. Nur die Körperpflege wurde auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, ohne dass eine Bewertung von 0,5 verfügbar war. Je höher der Wert, desto schwerer ist die Demenz. Der Mittelwert der kleinsten Quadrate ist eigentlich eine angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert.
Ausgangswert und 12 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesamtscore der kognitiven Subskala der Alzheimer-Krankheit (ADAS-cog11) nach 12-wöchiger Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Wochen
Die kognitive Subskala der Alzheimer-Krankheitsbewertungsskala (ADAS-cog11) ist eine kognitive Subskala mit 11 Elementen, die Gedächtnis, Sprache, Orientierung und Praxis objektiv misst, mit einem Gesamtpunktzahlbereich von 0 bis 70. Je größer die Funktionsstörung, desto höher die Punktzahl. Der Mittelwert der kleinsten Quadrate ist eigentlich eine angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert.
Ausgangswert und 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1289.5
  • 2013-005031-24 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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