Alzheimers sjukdom bevis på konceptstudie med BI 409306 kontra placebo
31 oktober 2018 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
En multicenter, dubbelblind, parallellgrupp, randomiserad kontrollerad studie för att undersöka effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av oralt administrerad BI 409306 under en 12-veckors behandlingsperiod jämfört med placebo hos patienter med Alzheimers sjukdom
Studien är utformad för att jämföra effekterna av 4 olika doser av oralt administrerad BI 409306 med placebo hos patienter med Alzheimers sjukdom
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
128
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussel, Belgien, 1020
- Brussels-UNIV Brugmann -Horta
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- HOP Pierre Wertheimer
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- HOP Gui de Chauliac
-
Nantes, Frankrike, 44093
- HOP Nord Laennec
-
Paris, Frankrike, 75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
-
Sherman Oaks, California, Förenta staterna, 91403
- California Neuroscience Research
-
-
Florida
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Förenta staterna, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Förenta staterna, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28270
- ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Italien, 50143
- Osp. S. Giovanni di Dio
-
Roma, Italien, 00168
- Policlinico Gemelli
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, J1J 3H5
- Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University Of Calgary
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1M7
- True North Clinical Research Halifax, Inc.
-
Kentville, Nova Scotia, Kanada, B4B 4K9
- True North Clinical Research Kentville, Inc.
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 GN
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-732
- Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
-
Kielce, Polen, 25-103
- Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
-
Kielce, Polen, 25-411
- Mental Health Center Biomed
-
Poznan, Polen, 61-853
- Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
-
Sopot, Polen, 81-855
- Medical Center Senior
-
Szczecin, Polen, 70-111
- EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
-
Wroclaw, Polen, 51-124
- Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
-
-
-
-
-
Amadora, Portugal, 2700-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE
-
Lisboa, Portugal, 1349-019
- CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Alcorcon (Madrid), Spanien, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
El Palmar (murcia), Spanien, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Sant Cugat del Vallès, Spanien, 08190
- Hospital Universitari General de Catalunya
-
Terrasa (Barcelona), Spanien, 08221
- Hospital Mutua Terrassa
-
-
-
-
-
Bath, Storbritannien, BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
Plymouth, Storbritannien, PL21 9AB
- Derriford Hospital
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 8BT
- Re-Cognition Health
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10629
- Emovis GmbH
-
Berlin, Tyskland, 10245
- Praxis Dr. med. Volker Schumann
-
Leipzig, Tyskland, 04107
- AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
-
Mannheim, Tyskland, 68159
- Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Westerstede, Tyskland, 26655
- Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
-
-
-
-
-
Hall in Tirol, Österrike, 6060
- Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
-
Wien, Österrike, 1130
- Private Practice for Psychiatry and Neurology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
55 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter med en ålder av minst 55 år
- Kroppsvikt inte lägre än 50 kg
- Patienter med en bekräftad diagnos av prodromal Alzheimers demens (AD) på neuropsykologisk testning definierad som:
Mini-Mental State Examination (MMSE)-poäng: större eller lika med 24 och ett globalt Clinical Dementia Rating (CDR)-poäng på 0 eller 0,5 och
Poäng för Free and Cued Selective Recall Reminding Test (FCSRT):
fritt återkallningstest: lägre eller lika med 20 (av 48) och totalt återkallningstest: lägre eller lika med 42 (av 48)
Patienter som inte uppnår den erforderliga poängen i FCSRT kommer dessutom att utföra Wechsler Memory Visual Paired Associates-testet. Om Wechsler Memory Visual Paired Associates-testet visar ett kognitivt underskott som är värre än 1 standardavvikelse från medelvärdet (jämfört med referensvärdena för ålder och utbildningsnormer för inkludering), kan patienterna anses vara kvalificerade för studien.
Bekräftelse av onormala markörer för AD-patologi antingen via a), eller alternativt b) som nämns nedan:
Närvaro i cerebrospinalvätska av (prover tagna inom de senaste 4 månaderna kan vara berättigade,:
låga Aß1-42-koncentrationer (< 640 pg/mL) och ökade totala tau-koncentrationer (> 375 pg/ml), eller / och låga Aß1-42-koncentrationer (< 640 pg/mL) och ökade fosfo-tau-koncentrationer (> 52 pg /ml i cerebrospinalvätska), eller
- Onormal amyloidavlagring i en cerebral Positron Emission Tomography (PET) skanning. Skanningar som utförts tidigare enligt rekommendationen i protokollet är acceptabla
- Patienter som inte har fått ordinerade läkemedel för behandling av AD (inklusive acetylkolinesterashämmare (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, fenserin) och Memantine inom tre månader före screening
- Patienterna måste ha minst 6 års formell utbildning och flytande i testspråket som muntligt bekräftats av patienten och dokumenterats av studieutredaren.
- Patienter måste ha gett skriftligt informerat samtycke i enlighet med god klinisk praxis (GCP) och lokal lagstiftning före eventuella studieprocedurer. Alla patienter måste personligen kunna ge informerat samtycke och ha kapacitet för sådant samtycke. Ett informerat samtycke från ett juridiskt ombud kommer inte att accepteras.
- Patienterna måste ha en pålitlig studiepartner (enligt utredarens bedömning, till exempel en familjemedlem, partner, vårdnadshavare etc.)
Exklusions kriterier:
- Mild kognitiv funktionsnedsättning med någon annan etiologi än prodromal AD (till exempel: neurosyfilis, kraniocerebralt trauma, småkärlsjukdom) baserat på kliniska data och/eller aktuella laboratoriefynd och/eller en redan existerande MRT eller CT av hjärnan (CCT). Om tidigare kranial avbildning inte är tillgänglig eller äldre än 12 månader före screening måste en CCT eller MRT utföras vid screening
- Betydande samtidig cerebrovaskulär sjukdom (definierad av en historia av stroke/intrakraniell blödning) tidsmässigt relaterad till början av försämring av kognitiv funktionsnedsättning enligt utredarens bedömning
- Anamnes med cancer (förutom basalcellscancer) och/eller behandling för cancer under de senaste 5 åren
- Medicinsk historia eller diagnos av något av symtomatiska och instabila/okontrollerade tillstånd enligt utredarens bedömning
- Svårt nedsatt njurfunktion definierad med en glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 i screeningens centrallabbrapport
- Alla andra psykiatriska störningar som schizofreni eller mental retardation
- Alla självmordshandlingar under de senaste två åren (per utredarens bedömning, dvs. faktiska försök, avbrutna försök, avbrutna försök eller förberedande handlingar eller beteende)
- Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under de senaste 3 månaderna (dvs. aktiv självmordstanke med avsikt men utan specifik plan, eller aktiv självmordstanke med plan och avsikt)
- Tidigare deltagande i prövningsläkemedelsstudier av mild kognitiv funktionsnedsättning inom tre månader före screening. Efter att ha fått aktiv behandling i någon annan studie inriktad på sjukdomsmodifiering som Aß-immunisering och tau-terapier. Tidigare deltagande i studier med receptfria läkemedel, vitaminer eller andra näringsberedningar är tillåtet.
- Betydande historia av drogberoende eller missbruk (inklusive alkohol, enligt definition i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] eller enligt utredarens åsikt) under de senaste två åren, eller en positiv urindrogscreening för kokain, heroin , eller marijuana.
- Känd historia av HIV-infektion
- Alla planerade operationer som kräver generell anestesi eller sjukhusvistelse i mer än 1 dag under studieperioden
- Kvinnor före klimakteriet (sista menstruationen <= 1 år före informerat samtycke) som ammar eller är gravida eller är i fertil ålder och som inte använder en acceptabel preventivmetod
- För manliga patienter: Män som kan skaffa barn, ovilliga att vara abstinenta eller använda en adekvat form av effektiv preventivmedel under hela studiedeltagandet och i minst 28 dagar efter avslutad behandling.
- Användning av något prövningsläkemedel eller procedur för andra indikationer inom 3 månader eller 6 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före randomisering.
Intag av följande mediciner inom 3 månader före randomisering och avsedda att påbörjas under prövningens varaktighet:
- tricykliska antidepressiva medel,
- antidepressiva medel som är monoaminoxidashämmare,
- neuroleptika med måttlig eller större antikolinerg effekt (t. klorpromazin, flufenazin, loxapin, perfenazin, tioridazin),
- antikolinerga läkemedel
Följande läkemedel kan ges vid behov om den totala dagliga dosen var stabil 8 veckor före randomiseringen och förväntas vara under hela prövningen:
- neuroleptika som anges i protokollet
bensodiazepiner och lugnande medel som anges i protokollet
- Kliniskt signifikant okompenserad hörselnedsättning enligt utredarens bedömning. Det är tillåtet att använda hörapparater.
- Känd överkänslighet mot läkemedlets hjälpämnen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
|
|
Experimentell: BI 409306 dos 1
|
|
|
Experimentell: BI 409306 dos 2
|
|
|
Experimentell: BI 409306 dos 3
|
|
|
Experimentell: BI 409306 dos 4
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i neuropsykologiskt testbatteri i total Z-poäng efter 12 veckors behandling.
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Neuropsykologiskt testbatteri (NTB)-svar, definierat som förändring från baslinjen i total z-poäng efter 12 veckors behandling.
NTB Z-poäng indikerar antalet standardavvikelser från medelvärdet.
En Z-poäng på 0 är lika med medelvärdet vid baslinjen.
Negativa siffror anger värden som är lägre än baslinjen och positiva siffror anger värden högre än baslinjen.
Förändring från baslinjen kommer att beräknas som den sammansatta z-poängen efter baslinjen minus z-poängen före behandling, så att en positiv förändring indikerar en förbättring från baslinjen
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i neuropsykologiskt testbatteri i total Z-poäng efter 12 veckors behandling från två tvillingförsök, nuvarande 1289,5 (NCT02240693) och 1289,7 (NCT02337907)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Neuropsykologiskt testbatteri (NTB)-svar, definierat som förändring från baslinjen i total z-poäng efter 12 veckors behandling.
NTB Z-poäng indikerar antalet standardavvikelser från medelvärdet.
En Z-poäng på 0 är lika med medelvärdet vid baslinjen.
Negativa siffror anger värden som är lägre än baslinjen och positiva siffror anger värden högre än baslinjen.
Förändring från baslinjen kommer att beräknas som den sammansatta z-poängen efter baslinjen minus z-poängen före behandling, så att en positiv förändring indikerar en förbättring från baslinjen
|
Baslinje och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i ADCS-MCI-ADL (Kooperativ studie för Alzheimers sjukdom/Dagliga livets aktiviteter för patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning) Totalt resultat efter 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Alzheimers Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL) är en betygsskala som används för att bedöma grundläggande och instrumentella aktiviteter i det dagliga livet. I den fullständiga versionen av skalan bedöms 23 objekt av utredaren med hjälp av information från vårdgivaren. Varje objekt har ett poängintervall som varierar från 0-3 till 0-5. Summan kan variera från 0 till 78. Högre poäng indikerar bättre funktion. Minsta kvadratmedelvärde är faktiskt en justerad medelförändring från baslinjen. |
Baslinje och 12 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i Clinical Demens Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) Totalt resultat efter 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
CDR-SB erhålls genom semistrukturerade intervjuer av patienter och informanter, och kognitiv funktion bedömdes i 6 funktionsdomäner: minne, orientering, omdöme och problemlösning, samhällsfrågor, hem och hobbyer och personlig vård. Varje domän bedömdes på en 5-gradig funktionsskala enligt följande: 0-ingen funktionsnedsättning; 0,5 tveksam nedskrivning; 1-lindrig försämring; 2-måttlig funktionsnedsättning och 3-svår funktionsnedsättning. Endast personlig omvårdnad poängsattes på en 4-gradig skala utan betyget 0,5 tillgängligt. Ju högre poäng, desto större svårighetsgrad av demenssjukdom. Minsta kvadratmedelvärde är faktiskt en justerad medelförändring från baslinjen. |
Baslinje och 12 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdomsbedömning Skala-kognitiv subskala (ADAS-cog11) Totalpoäng efter 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog11) är en kognitiv underskala med 11 punkter som objektivt mäter minne, språk, orientering och praxis med ett totalpoängintervall på 0 till 70.
Ju större dysfunktion, desto högre poäng.
Minsta kvadratmedelvärde är faktiskt en justerad medelförändring från baslinjen.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 januari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
18 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
9 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 september 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2014
Första postat (Uppskatta)
16 september 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 november 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1289.5
- 2013-005031-24 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .