Badanie potwierdzające słuszność koncepcji choroby Alzheimera z użyciem BI 409306 w porównaniu z placebo
31 października 2018 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim
Wieloośrodkowe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w grupach równoległych, randomizowane badanie kontrolne oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję doustnie podawanego BI 409306 podczas 12-tygodniowego okresu leczenia w porównaniu z placebo u pacjentów z chorobą Alzheimera
Badanie ma na celu porównanie wpływu 4 różnych dawek podawanego doustnie BI 409306 z placebo u pacjentów z chorobą Alzheimera
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
128
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hall in Tirol, Austria, 6060
- Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
-
Wien, Austria, 1130
- Private Practice for Psychiatry and Neurology
-
-
-
-
-
Brussel, Belgia, 1020
- Brussels-UNIV Brugmann -Horta
-
-
-
-
-
Bron, Francja, 69677
- HOP Pierre Wertheimer
-
Montpellier, Francja, 34295
- HOP Gui de Chauliac
-
Nantes, Francja, 44093
- HOP Nord Laennec
-
Paris, Francja, 75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
-
Poitiers, Francja, 86021
- HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
-
-
-
-
-
Alcorcon (Madrid), Hiszpania, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
El Palmar (murcia), Hiszpania, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Sant Cugat del Vallès, Hiszpania, 08190
- Hospital Universitari General de Catalunya
-
Terrasa (Barcelona), Hiszpania, 08221
- Hospital Mutua Terrassa
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 GN
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, J1J 3H5
- Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University Of Calgary
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1M7
- True North Clinical Research Halifax, Inc.
-
Kentville, Nova Scotia, Kanada, B4B 4K9
- True North Clinical Research Kentville, Inc.
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10629
- Emovis GmbH
-
Berlin, Niemcy, 10245
- Praxis Dr. med. Volker Schumann
-
Leipzig, Niemcy, 04107
- AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
-
Mannheim, Niemcy, 68159
- Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Westerstede, Niemcy, 26655
- Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-732
- Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
-
Bydgoszcz, Polska, 85-796
- Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
-
Kielce, Polska, 25-103
- Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
-
Kielce, Polska, 25-411
- Mental Health Center Biomed
-
Poznan, Polska, 61-853
- Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
-
Sopot, Polska, 81-855
- Medical Center Senior
-
Szczecin, Polska, 70-111
- EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
-
Wroclaw, Polska, 51-124
- Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
-
-
-
-
-
Amadora, Portugalia, 2700-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
-
Coimbra, Portugalia, 3000-075
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE
-
Lisboa, Portugalia, 1349-019
- CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
-
Lisboa, Portugalia, 1649-035
- CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
-
Sherman Oaks, California, Stany Zjednoczone, 91403
- California Neuroscience Research
-
-
Florida
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Stany Zjednoczone, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28270
- ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC
-
-
-
-
-
Brescia, Włochy, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Włochy, 50143
- Osp. S. Giovanni di Dio
-
Roma, Włochy, 00168
- Policlinico Gemelli
-
-
-
-
-
Bath, Zjednoczone Królestwo, BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL21 9AB
- Derriford Hospital
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8BT
- Re-Cognition Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
55 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 55 lat
- Masa ciała nie mniejsza niż 50 kg
- Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem prodromalnej choroby Alzheimera (AD) na podstawie testów neuropsychologicznych zdefiniowanych jako:
Wynik Mini-Mental State Examination (MMSE): większy lub równy 24 i globalny wynik Clinical Dementia Rating (CDR) 0 lub 0,5 oraz
Wynik testu przypominania swobodnego i selektywnego przypomnienia (FCSRT):
dowolny test pamięci: niższy lub równy 20 (z 48) i całkowity test pamięci: niższy lub równy 42 (z 48)
Pacjenci, którzy nie osiągną wymaganego wyniku w FCSRT, dodatkowo wykonają test Wechsler Memory Visual Paired Associates. Jeżeli test Wechsler Memory Visual Paired Associates wykaże deficyt funkcji poznawczych gorszy niż 1 odchylenie standardowe od średniej (w porównaniu z wartościami referencyjnymi wieku i normami edukacyjnymi dla włączenia), wówczas można uznać pacjentów za kwalifikujących się do badania.
Potwierdzenie nieprawidłowych markerów patologii AD za pomocą a) lub alternatywnie b) wymienionych poniżej:
Obecność w płynie mózgowo-rdzeniowym (próbek pobranych w ciągu ostatnich 4 miesięcy może się kwalifikować:
niskie stężenie Aß1-42 (< 640 pg/ml) i podwyższone całkowite stężenie tau (> 375 pg/ml) lub/i niskie stężenie Aß1-42 (< 640 pg/mL) i podwyższone stężenie fosfo-tau (> 52 pg /ml w płynie mózgowo-rdzeniowym) lub
- Nieprawidłowe odkładanie się amyloidu w skanowaniu mózgowej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Dopuszczalne są badania wykonane w przeszłości zgodnie z zaleceniami protokołu
- Pacjenci, którzy nie otrzymywali przepisanych leków na AZS (w tym inhibitorów acetylocholinoesterazy (donepezil, galantamina, rywastygmina, takryna, fenseryna) i memantyny w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 6-letnie formalne wykształcenie i biegłą znajomość języka testowego, co zostało ustnie potwierdzone przez pacjenta i udokumentowane przez badacza.
- Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie osobiście wyrazić świadomą zgodę i mieć zdolność do wyrażenia takiej zgody. Świadoma zgoda wyrażona przez przedstawiciela ustawowego nie będzie akceptowana.
- Pacjenci muszą mieć wiarygodnego partnera do badania (zgodnie z oceną badacza, na przykład członka rodziny, partnera, opiekuna itp.)
Kryteria wyłączenia:
- Łagodne zaburzenia funkcji poznawczych o jakiejkolwiek etiologii innej niż prodromalna AD (na przykład: kiła układu nerwowego, uraz czaszkowo-mózgowy, choroba małych naczyń) na podstawie danych klinicznych i/lub aktualnych wyników badań laboratoryjnych i/lub wcześniejszego MRI lub CT mózgu (CCT). Jeśli poprzednie obrazowanie czaszki nie jest dostępne lub jest starsze niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, podczas badania przesiewowego należy wykonać CCT lub MRI
- Istotna współistniejąca choroba naczyń mózgowych (zdefiniowana jako udar/krwotok śródczaszkowy w wywiadzie) czasowo związana z początkiem pogorszenia zaburzeń funkcji poznawczych według oceny badacza
- Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) i/lub leczenia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat
- Historia medyczna lub diagnoza któregokolwiek z objawowych i niestabilnych/niekontrolowanych stanów według oceny badacza
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek zdefiniowane ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 w raporcie z przesiewowego laboratorium centralnego
- Wszelkie inne zaburzenia psychiczne, takie jak schizofrenia lub upośledzenie umysłowe
- Wszelkie działania samobójcze w ciągu ostatnich 2 lat (według oceny badacza, tj. faktyczna próba, próba przerwana, próba przerwana lub czynności lub zachowanie przygotowawcze)
- Wszelkie myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia w ciągu ostatnich 3 miesięcy (tj. aktywna myśl samobójcza z zamiarem, ale bez konkretnego planu lub aktywna myśl samobójcza z planem i zamiarem)
- Wcześniejszy udział w badaniach nad lekami eksperymentalnymi łagodnych zaburzeń poznawczych w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym. Otrzymując aktywne leczenie w jakimkolwiek innym badaniu ukierunkowanym na modyfikację choroby, takim jak immunizacja Aß i terapie tau. Dopuszcza się wcześniejsze uczestnictwo w badaniach z lekami dostępnymi bez recepty, witaminami lub innymi preparatami odżywczymi.
- Znacząca historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków (w tym alkoholu, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] lub w opinii badacza) w ciągu ostatnich dwóch lat lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność kokainy, heroiny lub marihuanę.
- Znana historia zakażenia wirusem HIV
- Wszelkie planowane operacje wymagające znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji dłuższej niż 1 dzień w okresie badania
- Kobiety przed menopauzą (ostatnia miesiączka <= 1 rok przed wyrażeniem świadomej zgody), które karmią piersią lub są w ciąży lub są w wieku rozrodczym i nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji
- Dla pacjentów płci męskiej: Mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko, nie chcą zachować abstynencji ani stosować odpowiedniej formy skutecznej antykoncepcji w czasie trwania udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po zakończeniu leczenia.
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub procedury w innych wskazaniach w ciągu 3 miesięcy lub 6 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją.
Przyjmowanie następujących leków w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją i które mają być rozpoczęte w czasie trwania badania:
- trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne,
- leki przeciwdepresyjne będące inhibitorami monoaminooksydazy,
- neuroleptyki o umiarkowanym lub silniejszym działaniu antycholinergicznym (np. chlorpromazyna, flufenazyna, loksapina, perfenazyna, tiorydazyna),
- leki antycholinergiczne
W razie potrzeby można podać następujące leki, jeśli całkowita dawka dobowa była stabilna 8 tygodni przed randomizacją i oczekuje się, że będzie taka przez cały czas trwania badania:
- neuroleptyki wymienione w protokole
benzodiazepiny i środki uspokajające wymienione w protokole
- Klinicznie istotny nieskompensowany ubytek słuchu w ocenie badacza. Dozwolone jest używanie aparatów słuchowych.
- Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze produktu leczniczego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
|
|
Eksperymentalny: BI 409306 dawka 1
|
|
|
Eksperymentalny: BI 409306 dawka 2
|
|
|
Eksperymentalny: BI 409306 dawka 3
|
|
|
Eksperymentalny: BI 409306 dawka 4
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w baterii testów neuropsychologicznych w całkowitym wyniku Z po 12-tygodniowym leczeniu.
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Odpowiedź z baterii testów neuropsychologicznych (NTB), zdefiniowana jako zmiana całkowitego z-score w stosunku do wartości wyjściowej po 12 tygodniach leczenia.
NTB Z-score wskazuje liczbę odchyleń standardowych od średniej.
Z-score równy 0 jest równy średniej na początku badania.
Liczby ujemne oznaczają wartości niższe od linii bazowej, a liczby dodatnie wskazują wartości wyższe od linii bazowej.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej zostanie obliczona jako złożony wynik z-score po okresie wyjściowym pomniejszony o wynik z-score przed leczeniem, tak że dodatnia zmiana wskazuje na poprawę w stosunku do wartości początkowej
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową baterii testów neuropsychologicznych w całkowitym wyniku Z po 12 tygodniach leczenia z dwóch badań bliźniaczych, obecnie 1289,5 (NCT02240693) i 1289,7 (NCT02337907)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Odpowiedź z baterii testów neuropsychologicznych (NTB), zdefiniowana jako zmiana całkowitego z-score w stosunku do wartości wyjściowej po 12 tygodniach leczenia.
NTB Z-score wskazuje liczbę odchyleń standardowych od średniej.
Z-score równy 0 jest równy średniej na początku badania.
Liczby ujemne oznaczają wartości niższe od linii bazowej, a liczby dodatnie wskazują wartości wyższe od linii bazowej.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej zostanie obliczona jako złożony wynik z-score po okresie wyjściowym pomniejszony o wynik z-score przed leczeniem, tak że dodatnia zmiana wskazuje na poprawę w stosunku do wartości początkowej
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w ADCS-MCI-ADL (badanie kooperacyjne dotyczące choroby Alzheimera/aktywności życia codziennego pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi) Całkowity wynik po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL) to skala oceny używana do oceny podstawowych i instrumentalnych czynności życia codziennego. W pełnej wersji skali badacz ocenia 23 pozycje na podstawie informacji dostarczonych przez opiekuna. Każda pozycja ma zakres punktacji od 0-3 do 0-5. Suma punktów może wynosić od 0 do 78. Wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję. Średnia metodą najmniejszych kwadratów jest w rzeczywistości skorygowaną średnią zmianą od linii bazowej. |
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Zmiana od wartości początkowej w klinicznej skali oceny otępienia Suma pól (CDR-SB) Całkowity wynik po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
CDR-SB uzyskuje się poprzez częściowo ustrukturyzowane wywiady z pacjentami i informatorami, a funkcjonowanie poznawcze oceniano w 6 domenach funkcjonowania: pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista. Każda domena została oceniona na 5-stopniowej skali funkcjonowania w następujący sposób: 0 – brak upośledzenia; 0,5 – wątpliwa utrata wartości; 1-łagodne upośledzenie; 2-umiarkowane upośledzenie i 3-poważne upośledzenie. Tylko higiena osobista została oceniona w 4-punktowej skali bez dostępnej oceny 0,5. Im wyższy wynik, tym większe nasilenie demencji. Średnia metodą najmniejszych kwadratów jest w rzeczywistości skorygowaną średnią zmianą od linii bazowej. |
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Zmiana od wartości początkowej w skali oceny choroby Alzheimera – poznawcza podskala (ADAS-cog11) Całkowity wynik po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Podskala poznawcza skali oceny choroby Alzheimera (ADAS-cog11) to 11-punktowa podskala poznawcza, która obiektywnie mierzy pamięć, język, orientację i praktykę z całkowitym zakresem wyników od 0 do 70.
Im większa dysfunkcja, tym wyższy wynik.
Średnia metodą najmniejszych kwadratów jest w rzeczywistości skorygowaną średnią zmianą od linii bazowej.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 września 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 października 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 września 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 września 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 listopada 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1289.5
- 2013-005031-24 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .