Alzheimerin taudin todisteet käsitteestä -tutkimus BI 409306:lla vs. lumelääke
keskiviikko 31. lokakuuta 2018 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suun kautta annetun BI 409306:n tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi 12 viikon hoitojakson aikana lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on Alzheimerin tauti
Tutkimus on suunniteltu vertaamaan neljän eri suun kautta annetun BI 409306 -annoksen vaikutuksia lumelääkkeeseen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
128
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 GN
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Brussel, Belgia, 1020
- Brussels-UNIV Brugmann -Horta
-
-
-
-
-
Alcorcon (Madrid), Espanja, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
El Palmar (murcia), Espanja, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Sant Cugat del Vallès, Espanja, 08190
- Hospital Universitari General de Catalunya
-
Terrasa (Barcelona), Espanja, 08221
- Hospital Mutua Terrassa
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Italia, 50143
- Osp. S. Giovanni di Dio
-
Roma, Italia, 00168
- Policlinico Gemelli
-
-
-
-
-
Hall in Tirol, Itävalta, 6060
- Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
-
Wien, Itävalta, 1130
- Private Practice for Psychiatry and Neurology
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, J1J 3H5
- Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1M7
- True North Clinical Research Halifax, Inc.
-
Kentville, Nova Scotia, Kanada, B4B 4K9
- True North Clinical Research Kentville, Inc.
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
-
Amadora, Portugali, 2700-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
-
Coimbra, Portugali, 3000-075
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE
-
Lisboa, Portugali, 1349-019
- CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
-
Lisboa, Portugali, 1649-035
- CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-732
- Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
-
Bydgoszcz, Puola, 85-796
- Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
-
Kielce, Puola, 25-103
- Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
-
Kielce, Puola, 25-411
- Mental Health Center Biomed
-
Poznan, Puola, 61-853
- Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
-
Sopot, Puola, 81-855
- Medical Center Senior
-
Szczecin, Puola, 70-111
- EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
-
Wroclaw, Puola, 51-124
- Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
-
-
-
-
-
Bron, Ranska, 69677
- HOP Pierre Wertheimer
-
Montpellier, Ranska, 34295
- HOP Gui de Chauliac
-
Nantes, Ranska, 44093
- HOP Nord Laennec
-
Paris, Ranska, 75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
-
Poitiers, Ranska, 86021
- HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10629
- Emovis GmbH
-
Berlin, Saksa, 10245
- Praxis Dr. med. Volker Schumann
-
Leipzig, Saksa, 04107
- AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
-
Mannheim, Saksa, 68159
- Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Westerstede, Saksa, 26655
- Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
-
-
-
-
-
Bath, Yhdistynyt kuningaskunta, BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL21 9AB
- Derriford Hospital
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8BT
- Re-Cognition Health
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
-
Sherman Oaks, California, Yhdysvallat, 91403
- California Neuroscience Research
-
-
Florida
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Yhdysvallat, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Yhdysvallat, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28270
- ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
55 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat, joiden ikä on vähintään 55 vuotta
- Kehon paino vähintään 50 kg
- Potilaat, joilla on vahvistettu prodromaalinen Alzheimerin dementia (AD) neuropsykologisissa testeissä, jotka määritellään seuraavasti:
Mini-Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä: vähintään 24 ja globaali kliinisen dementiaarvioinnin (CDR) pistemäärä 0 tai 0,5 ja
Ilmaisen ja ohjatun selektiivisen muistutustestin (FCSRT) pisteet:
ilmainen palautustesti: pienempi tai yhtä suuri 20 (48:sta) ja kokonaispalautustesti: pienempi tai yhtä suuri 42 (48:sta)
Potilaat, jotka eivät saavuta vaadittua pistemäärää FCSRT:ssä, suorittavat lisäksi Wechsler Memory Visual Paired Associates -testin. Jos Wechsler Memory Visual Paired Associates -testi osoittaa kognitiivisen puutteen, joka on pahempi kuin 1 keskihajonna keskiarvoon nähden (verrattuna iän ja koulutusnormien viitearvoihin sisällyttämiselle), potilaiden voidaan katsoa olevan kelvollisia tutkimukseen.
AD-patologian epänormaalien merkkien varmistus joko alla mainitulla a) tai vaihtoehtoisesti b):lla:
Aivo-selkäydinnesteessä: (viimeisten 4 kuukauden aikana otetut näytteet voivat olla kelvollisia):
alhaiset Aß1-42-pitoisuudet (< 640 pg/ml) ja kohonneet kokonaistau-pitoisuudet (> 375 pg/ml) tai/ja alhaiset Aß1-42-pitoisuudet (< 640 pg/ml) ja lisääntyneet fosfo-tau-pitoisuudet (> 52 pg) /mL aivo-selkäydinnesteessä), tai
- Epänormaali amyloidikertymä aivojen positroniemissiotomografiassa (PET). Protokollan suosituksen mukaisesti aiemmin tehdyt skannaukset ovat hyväksyttäviä
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet AD:n hoitoon määrättyjä lääkkeitä (mukaan lukien asetyylikoliiniesteraasin estäjät (donepetsiili, galantamiini, rivastigmiini, takriini, fenseriini) ja memantiinia kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa
- Potilaalla tulee olla vähintään 6 vuoden muodollinen koulutus ja testikielen sujuvuus, jonka potilas on suullisesti vahvistanut ja tutkimuksen tutkija on dokumentoinut.
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimustoimenpiteitä. Kaikkien potilaiden on voitava antaa tietoon perustuva suostumus henkilökohtaisesti ja heillä on oltava valmiudet antaa suostumus. Laillisen edustajan antamaa tietoon perustuvaa suostumusta ei hyväksytä.
- Potilaalla tulee olla luotettava tutkimuskumppani (tutkijan arvion mukaan esimerkiksi perheenjäsen, kumppani, huoltaja jne.)
Poissulkemiskriteerit:
- Lievä kognitiivinen vajaatoiminta, jolla on jokin muu syy kuin prodromaalinen AD (esimerkiksi neurosyfilis, aivoaivovaurio, pienten verisuonten sairaus), joka perustuu kliinisiin tietoihin ja/tai nykyisiin laboratoriolöydöksiin ja/tai olemassa olevaan aivojen MRI- tai CT-tutkimukseen (CCT). Jos aikaisempaa kallonkuvausta ei ole saatavilla tai se on vanhempi kuin 12 kuukautta ennen seulontaa, seulonnassa on tehtävä CCT tai MRI
- Huomattava samanaikainen aivoverisuonitauti (määritelty aiempaa aivohalvauksen / kallonsisäisen verenvuodon perusteella), joka liittyy ajallisesti kognitiivisen heikentymisen pahenemiseen tutkijan arviota kohti
- Syöpähistoria (paitsi tyvisolusyöpä) ja/tai syövän hoito viimeisen 5 vuoden aikana
- Minkä tahansa oireisen ja epävakaan/hallitsemattoman tilan sairaushistoria tai diagnoosi tutkijan harkinnan mukaan
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määriteltiin seulonnan keskuslaboratorioraportissa glomerulussuodatusnopeudella (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
- Kaikki muut psykiatriset häiriöt, kuten skitsofrenia tai kehitysvammaisuus
- Kaikki itsemurhatoimet viimeisen 2 vuoden aikana (tutkijan tuomiota kohden, eli varsinainen yritys, keskeytynyt yritys, keskeytetty yritys tai valmistelevat toimet tai käyttäytyminen)
- Kaikki tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikossa viimeisen kolmen kuukauden aikana (ts. aktiivinen itsemurha-ajatus tarkoituksella, mutta ilman erityistä suunnitelmaa tai aktiivinen itsemurha-ajatus suunnitelmalla ja tarkoituksella)
- Aiempi osallistuminen lievän kognitiivisen vajaatoiminnan lääketutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa. Hän on saanut aktiivista hoitoa missä tahansa muussa sairauden modifikaatioon kohdistuvassa tutkimuksessa, kuten Aß-immunisaatiossa ja tau-hoidoissa. Aiempi osallistuminen reseptivapailla lääkkeillä, vitamiineilla tai muilla ravintovalmisteilla tehtyihin tutkimuksiin on sallittu.
- Merkittävä huumeriippuvuus tai väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholi, kuten on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa [DSM-V] tai tutkijan mielestä) viimeisen kahden vuoden aikana tai positiivinen virtsan huumeseulonta kokaiinin, heroiinin suhteen tai marihuanaa.
- Tunnettu HIV-infektio
- Suunnitellut leikkaukset, jotka vaativat yleisanestesiaa tai sairaalahoitoa yli vuorokauden tutkimusjakson aikana
- Premenopausaaliset naiset (viimeiset kuukautiset <= 1 vuosi ennen tietoista suostumusta), jotka imettävät tai raskaana tai ovat hedelmällisessä iässä eivätkä käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Miespotilaat: Miehet, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, mutta eivät halua olla raittiutta tai käyttää riittävää tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 28 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai toimenpiteen käyttö muihin käyttöaiheisiin 3 kuukauden tai 6 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista.
Seuraavien lääkkeiden nauttiminen 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista ja on tarkoitus aloittaa tutkimuksen aikana:
- trisykliset masennuslääkkeet,
- masennuslääkkeet, jotka ovat monoamiinioksidaasin estäjiä,
- neuroleptit, joilla on kohtalainen tai suurempi antikolinerginen teho (esim. klooripromatsiini, flufenatsiini, loksapiini, perfenatsiini, tioridatsiini),
- antikolinergiset lääkkeet
Seuraavia lääkkeitä voidaan antaa tarpeen mukaan, jos vuorokausiannos oli vakaa 8 viikkoa ennen satunnaistamista ja sen odotetaan olevan koko tutkimuksen ajan:
- pöytäkirjassa luetellut neuroleptit
pöytäkirjassa luetellut bentsodiatsepiinit ja rauhoittavat aineet
- Kliinisesti merkittävä kompensoimaton kuulonmenetys tutkijan arvion mukaan. Kuulolaitteiden käyttö on sallittua.
- Tunnettu yliherkkyys lääkevalmisteen apuaineille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
|
|
Kokeellinen: BI 409306 annos 1
|
|
|
Kokeellinen: BI 409306 annos 2
|
|
|
Kokeellinen: BI 409306 annos 3
|
|
|
Kokeellinen: BI 409306 annos 4
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuropsykologisen testin akun kokonais-Z-pisteen muutos lähtötasosta 12 viikon hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Neuropsychological Test Battery (NTB) -vaste, joka määritellään muutoksena lähtötasosta kokonaisz-pisteessä 12 viikon hoidon jälkeen.
NTB Z-pistemäärä ilmaisee keskipoikkeamien lukumäärän keskiarvosta.
Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin lähtötilanteen keskiarvo.
Negatiiviset luvut osoittavat perusviivaa pienempiä arvoja ja positiiviset luvut osoittavat perusviivaa korkeampia arvoja.
Muutos lähtötasosta lasketaan lähtötilanteen jälkeisenä yhdistettynä z-pisteenä, josta on vähennetty hoitoa edeltävä z-piste, siten, että positiivinen muutos osoittaa parannusta lähtötasosta
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta neuropsykologisen testin akun kokonaisZ-pisteessä 12 viikon hoidon jälkeen kahdesta kaksoistutkimuksesta, nykyinen 1289,5 (NCT02240693) ja 1289,7 (NCT02337907)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Neuropsychological Test Battery (NTB) -vaste, joka määritellään muutoksena lähtötasosta kokonaisz-pisteessä 12 viikon hoidon jälkeen.
NTB Z-pistemäärä ilmaisee keskipoikkeamien lukumäärän keskiarvosta.
Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin lähtötilanteen keskiarvo.
Negatiiviset luvut osoittavat perusviivaa pienempiä arvoja ja positiiviset luvut osoittavat perusviivaa korkeampia arvoja.
Muutos lähtötasosta lasketaan lähtötilanteen jälkeisenä yhdistettynä z-pisteenä, josta on vähennetty hoitoa edeltävä z-piste, siten, että positiivinen muutos osoittaa parannusta lähtötasosta
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta ADCS-MCI-ADL:ssä (Alzheimerin taudin yhteistoiminnallinen tutkimus/Lievä kognitiivisen vajaatoiminnan omaavien potilaiden päivittäiset toimet) kokonaispistemäärä 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL) on luokitusasteikko, jota käytetään arvioimaan päivittäisen elämän perus- ja instrumentaalitoimintoja. Asteikon täydessä versiossa tutkija arvioi 23 kohdetta hoitajan toimittamien tietojen perusteella. Jokaisen kohteen pistemäärä vaihtelee välillä 0-3 ja 0-5. Summapistemäärä voi vaihdella 0-78. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Pienimmän neliösumman keskiarvo on itse asiassa oikaistu keskimääräinen muutos lähtötasosta. |
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisen dementian arviointiasteikon laatikoiden summassa (CDR-SB) kokonaispistemäärässä 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
CDR-SB saadaan potilaiden ja informanttien puolistrukturoiduilla haastatteluilla, ja kognitiivinen toiminta arvioitiin kuudella toiminta-alueella: muisti, suuntautuminen, harkinta ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito. Jokainen toimialue arvioitiin 5-pisteen toiminnan asteikolla seuraavasti: 0 - ei heikentynyttä; 0,5- kyseenalainen heikkeneminen; 1 - lievä vajaatoiminta; 2 - kohtalainen vajaatoiminta ja 3 - vakava vajaatoiminta. Ainoastaan henkilökohtainen hoito pisteytettiin 4 pisteen asteikolla ilman 0,5 arvosanaa. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi dementia on. Pienimmän neliösumman keskiarvo on itse asiassa oikaistu keskimääräinen muutos lähtötasosta. |
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisessa alaasteikossa (ADAS-cog11) kokonaispistemäärä 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen alaasteikko (ADAS-cog11) on 11 kohdan kognitiivinen alaasteikko, joka mittaa objektiivisesti muistia, kieltä, suuntautumista ja käytäntöä kokonaispistemäärällä 0–70.
Mitä suurempi toimintahäiriö, sitä suurempi pistemäärä.
Pienimmän neliösumman keskiarvo on itse asiassa oikaistu keskimääräinen muutos lähtötasosta.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 16. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1289.5
- 2013-005031-24 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .