阿尔茨海默病概念验证研究与 BI 409306 对比安慰剂
2018年10月31日 更新者：Boehringer Ingelheim
一项多中心、双盲、平行组、随机对照研究，旨在调查在 12 周治疗期间口服 BI 409306 与安慰剂相比对阿尔茨海默病患者的疗效、安全性和耐受性
该研究旨在比较 4 种不同剂量的口服 BI 409306 与安慰剂对阿尔茨海默病患者的影响
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
128
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大、J1J 3H5
- Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- University Of Calgary
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British Columbia
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Victoria、British Columbia、加拿大、V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3S 1M7
- True North Clinical Research Halifax, Inc.
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Kentville、Nova Scotia、加拿大、B4B 4K9
- True North Clinical Research Kentville, Inc.
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M3B 2S7
- Toronto Memory Program
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Hall in Tirol、奥地利、6060
- Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
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Wien、奥地利、1130
- Private Practice for Psychiatry and Neurology
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Berlin、德国、10629
- Emovis GmbH
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Berlin、德国、10245
- Praxis Dr. med. Volker Schumann
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Leipzig、德国、04107
- AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
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Mannheim、德国、68159
- Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Westerstede、德国、26655
- Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
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Brescia、意大利、25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Firenze、意大利、50143
- Osp. S. Giovanni di Dio
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Roma、意大利、00168
- Policlinico Gemelli
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Brussel、比利时、1020
- Brussels-UNIV Brugmann -Horta
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Bron、法国、69677
- HOP Pierre Wertheimer
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Montpellier、法国、34295
- HOP Gui de Chauliac
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Nantes、法国、44093
- HOP Nord Laennec
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Paris、法国、75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
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Poitiers、法国、86021
- HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
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Bialystok、波兰、15-732
- Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
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Bydgoszcz、波兰、85-796
- Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
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Kielce、波兰、25-103
- Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
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Kielce、波兰、25-411
- Mental Health Center Biomed
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Poznan、波兰、61-853
- Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
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Sopot、波兰、81-855
- Medical Center Senior
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Szczecin、波兰、70-111
- EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
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Wroclaw、波兰、51-124
- Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
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California
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Orange、California、美国、92868
- Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
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Sherman Oaks、California、美国、91403
- California Neuroscience Research
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Florida
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West Palm Beach、Florida、美国、33407
- Premiere Research Institute
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New Jersey
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Eatontown、New Jersey、美国、07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
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New York
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Staten Island、New York、美国、10312
- Richmond Behavioral Associates
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28270
- ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74104
- Tulsa Clinical Research, LLC
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Bath、英国、BA1 3NG
- Royal United Hospital
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Plymouth、英国、PL21 9AB
- Derriford Hospital
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Plymouth、英国、PL6 8BT
- Re-Cognition Health
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Amsterdam、荷兰、1081 GN
- Brain Research Center
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Amadora、葡萄牙、2700-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE
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Lisboa、葡萄牙、1349-019
- CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
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Alcorcon (Madrid)、西班牙、28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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El Palmar (murcia)、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Sant Cugat del Vallès、西班牙、08190
- Hospital Universitari General de Catalunya
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Terrasa (Barcelona)、西班牙、08221
- Hospital Mutua Terrassa
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄至少 55 岁的男性和女性患者
- 体重不低于50公斤
- 在神经心理学测试中确诊前驱阿尔茨海默氏痴呆 (AD) 的患者定义为：
简易精神状态检查 (MMSE) 分数：大于或等于 24 和全球临床痴呆评分 (CDR) 分数为 0 或 0.5 并且
Free and Cued Selective Recall Reminding Test (FCSRT) 分数：
自由回忆测试：低于或等于 20（满分 48）和总回忆测试：低于或等于 42（满分 48）
在 FCSRT 中未达到要求分数的患者将额外执行 Wechsler Memory Visual Paired Associates 测试。 如果 Wechsler Memory Visual Paired Associates 测试显示认知缺陷比平均值差 1 个标准偏差（与纳入的年龄和教育规范参考值相比），则可以认为患者有资格参加研究。
通过 a) 或下面提到的 b) 确认 AD 病理学的异常标志物：
脑脊液中存在（过去 4 个月内采集的样本可能符合条件，：
低 Aß1-42 浓度（< 640 pg/mL）和升高的总 tau 浓度（> 375 pg/ml），或 / 和低 Aß1-42 浓度（< 640 pg/mL）和升高的磷酸-tau 浓度（> 52 pg /mL 脑脊液），或
- 大脑正电子发射断层扫描 (PET) 扫描中的异常淀粉样蛋白沉积。 过去根据协议中的建议执行的扫描是可以接受的
- 筛选前三个月内未接受治疗 AD 的处方药（包括乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、他克林、苯丝林）和美金刚）的患者
- 患者必须接受至少 6 年的正规教育，并且能够流利地使用测试语言，这一点已由患者口头确认并由研究调查员记录在案。
- 在任何研究程序之前，患者必须根据良好临床实践 (GCP) 和当地立法给予书面知情同意。 所有患者必须能够亲自给予知情同意并有能力获得此类同意。 不接受法定代表人的知情同意。
- 患者必须有可靠的研究伙伴（根据研究者的判断，例如家庭成员、伴侣、监护人等）
排除标准：
- 根据临床数据和/或当前的实验室检查结果和/或预先存在的脑部 MRI 或 CT (CCT)，存在除前驱 AD 以外的任何病因的轻度认知障碍（例如：神经梅毒、颅脑外伤、小血管疾病）。 如果先前的颅脑成像不可用或筛查前超过 12 个月，则需要在筛查时进行 CCT 或 MRI
- 根据研究者的判断，大量伴随的脑血管疾病（由中风/颅内出血病史定义）与认知障碍恶化的发作暂时相关
- 过去 5 年内的癌症病史（基底细胞癌除外）和/或癌症治疗
- 根据研究者的判断，任何有症状和不稳定/不受控制的病症的病史或诊断
- 筛选中心实验室报告中定义为肾小球滤过率 (GFR) < 30ml/min/1.73m2 的严重肾功能损害
- 任何其他精神疾病，如精神分裂症或智力低下
- 过去 2 年内的任何自杀行为（根据调查人员的判断，即实际尝试、中断的尝试、中止的尝试或准备行为或行为）
- 在过去 3 个月内哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中任何类型 4 或 5 的自杀意念（即 有意图但没有具体计划的主动自杀念头，或有计划和意图的主动自杀念头）
- 筛选前三个月内曾参与轻度认知障碍的药物研究。 在任何其他针对疾病改变的研究中接受过积极治疗，例如 Aß 免疫和 tau 疗法。 允许以前参与非处方药、维生素或其他营养制剂的研究。
- 在过去两年内有明显的药物依赖或滥用史（包括酒精，如《精神疾病诊断和统计手册》[DSM-V] 或研究者的意见所定义），或可卡因、海洛因的尿液药物筛查呈阳性, 或大麻。
- 已知的 HIV 感染史
- 在研究期间任何需要全身麻醉或住院超过 1 天的计划手术
- 正在哺乳或怀孕或有生育潜力且未采用可接受的节育方法的绝经前妇女（最后一次月经 <= 知情同意前 1 年）
- 对于男性患者：能够生育孩子、不愿在研究参与期间和治疗结束后至少 28 天内禁欲或使用适当形式的有效避孕措施的男性。
- 在随机分组前 3 个月或 6 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物或程序治疗其他适应症。
在随机分组前 3 个月内服用以下药物，并打算在试验期间开始服用：
- 三环类抗抑郁药，
- 抗抑郁药是单胺氧化酶抑制剂，
- 具有中等或更大抗胆碱能效力的精神安定药（例如 氯丙嗪、氟奋乃静、洛沙平、奋乃静、硫利达嗪），
- 抗胆碱药
如果每日总剂量在随机分组前 8 周稳定并且预计在试验期间稳定，则可根据需要给予以下药物：
- 协议中列出的抗精神病药
协议中列出的苯二氮卓类药物和镇静剂
- 根据研究者的判断，具有临床意义的未代偿性听力损失。 允许使用助听器。
- 已知对药物产品赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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实验性的：BI 409306 第 1 剂
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实验性的：BI 409306 第 2 剂
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实验性的：BI 409306 第 3 剂
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实验性的：BI 409306 第 4 剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 周治疗后总 Z 分数的神经心理学测试组合从基线的变化。
大体时间：基线和 12 周
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神经心理学测试组合 (NTB) 反应，定义为治疗 12 周后总 z 评分相对于基线的变化。
NTB Z 分数表示偏离平均值的标准差数。
Z 分数为 0 等于基线的平均值。
负数表示值低于基线，正数表示值高于基线。
相对于基线的变化将计算为基线后综合 z 分数减去治疗前 z 分数，这样一个积极的变化表明相对于基线有所改善
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基线和 12 周
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两项双胞胎试验经过 12 周治疗后，神经心理学测试组合总 Z 评分相对于基线的变化，目前为 1289.5 (NCT02240693) 和 1289.7 (NCT02337907)
大体时间：基线和 12 周
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神经心理学测试组合 (NTB) 反应，定义为治疗 12 周后总 z 评分相对于基线的变化。
NTB Z 分数表示偏离平均值的标准差数。
Z 分数为 0 等于基线的平均值。
负数表示值低于基线，正数表示值高于基线。
相对于基线的变化将计算为基线后综合 z 分数减去治疗前 z 分数，这样一个积极的变化表明相对于基线有所改善
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基线和 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 周治疗后 ADCS-MCI-ADL（阿尔茨海默病合作研究/轻度认知障碍患者的日常生活活动）总分相对于基线的变化
大体时间：基线和 12 周
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阿尔茨海默氏病合作研究/日常生活活动 (ADCS-ADL) 是用于评估日常生活的基本和工具性活动的评定量表。 在完整版量表中，研究者使用照料者提供的信息对 23 个项目进行评分。 每个项目的分数范围从 0-3 到 0-5 不等。 总分可以在 0 到 78 之间。 分数越高表示功能越好。 最小二乘均值实际上是相对于基线的调整均值变化。 |
基线和 12 周
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12 周治疗后临床痴呆量表总分 (CDR-SB) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和 12 周
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CDR-SB 是通过对患者和线人的半结构化访谈获得的，认知功能在 6 个功能领域进行评级：记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。 每个领域都按照 5 分制的功能等级进行评分，具体如下：0-无障碍； 0.5-可疑减值； 1-轻度损伤； 2-中度损伤和3-严重损伤。 只有个人护理在没有 0.5 评分的情况下以 4 分制评分。 分数越高，痴呆的严重程度越高。 最小二乘均值实际上是相对于基线的调整均值变化。 |
基线和 12 周
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12 周治疗后阿尔茨海默氏病评估量表认知分量表 (ADAS-cog11) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和 12 周
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阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 (ADAS-cog11) 是一个 11 项认知分量表，客观测量记忆、语言、定向和实践，总分范围为 0 至 70。
功能障碍越大，得分越高。
最小二乘均值实际上是相对于基线的调整均值变化。
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基线和 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年1月15日
初级完成 (实际的)
2017年9月18日
研究完成 (实际的)
2017年10月9日
研究注册日期
首次提交
2014年9月15日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月15日
首次发布 (估计)
2014年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月31日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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