Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alzheimers sykdom bevis på konseptstudie med BI 409306 versus placebo

31. oktober 2018 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En multisenter, dobbeltblind, parallellgruppe, randomisert kontrollert studie for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til oralt administrert BI 409306 i løpet av en 12-ukers behandlingsperiode sammenlignet med placebo hos pasienter med Alzheimers sykdom

Studien er designet for å sammenligne effekten av 4 forskjellige doser oralt administrert BI 409306 med placebo hos pasienter med Alzheimers sykdom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1020
        • Brussels-UNIV Brugmann -Horta
  • Canada
      • Quebec, Canada, J1J 3H5
        • Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1M7
        • True North Clinical Research Halifax, Inc.
      • Kentville, Nova Scotia, Canada, B4B 4K9
        • True North Clinical Research Kentville, Inc.
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
      • Sherman Oaks, California, Forente stater, 91403
        • California Neuroscience Research
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
        • Premiere Research Institute
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Forente stater, 07724
        • Memory Enhancement Center of America, Inc.
    • New York
      • Staten Island, New York, Forente stater, 10312
        • Richmond Behavioral Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28270
        • ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
        • Tulsa Clinical Research, LLC
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • HOP Pierre Wertheimer
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • HOP Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • HOP Nord Laennec
      • Paris, Frankrike, 75651
        • HOP La Pitié Salpêtrière
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italia, 50143
        • Osp. S. Giovanni di Dio
      • Roma, Italia, 00168
        • Policlinico Gemelli
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 GN
        • Brain Research Center
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-732
        • Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
      • Kielce, Polen, 25-103
        • Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
      • Kielce, Polen, 25-411
        • Mental Health Center Biomed
      • Poznan, Polen, 61-853
        • Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
      • Sopot, Polen, 81-855
        • Medical Center Senior
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2700-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • CHUC - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE
      • Lisboa, Portugal, 1349-019
        • CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
  • Spania
      • Alcorcon (Madrid), Spania, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • El Palmar (murcia), Spania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Sant Cugat del Vallès, Spania, 08190
        • Hospital Universitari General de Catalunya
      • Terrasa (Barcelona), Spania, 08221
        • Hospital Mutua Terrassa
  • Storbritannia
      • Bath, Storbritannia, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
      • Plymouth, Storbritannia, PL21 9AB
        • Derriford Hospital
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8BT
        • Re-Cognition Health
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10629
        • Emovis GmbH
      • Berlin, Tyskland, 10245
        • Praxis Dr. med. Volker Schumann
      • Leipzig, Tyskland, 04107
        • AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
      • Mannheim, Tyskland, 68159
        • Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Westerstede, Tyskland, 26655
        • Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
  • Østerrike
      • Hall in Tirol, Østerrike, 6060
        • Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
      • Wien, Østerrike, 1130
        • Private Practice for Psychiatry and Neurology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter med en alder på minst 55 år
  • Kroppsvekt ikke lavere enn 50 kg
  • Pasienter med en bekreftet diagnose av prodromal Alzheimers demens (AD) på nevropsykologisk testing definert som:

Mini-Mental State Examination (MMSE)-poengsum: større eller lik 24 og en global Clinical Dementia Rating (CDR)-score på 0 eller 0,5 og

Poengsum for Free and Cued Selective Recall Reminding Test (FCSRT):

gratis gjenkallingstest: lavere eller lik 20 (av 48) og total gjenkallingstest: lavere eller lik 42 (av 48)

Pasienter som ikke når den nødvendige poengsummen i FCSRT, vil i tillegg utføre Wechsler Memory Visual Paired Associates-testen. Hvis Wechsler Memory Visual Paired Associates-testen viser et kognitivt underskudd som er verre enn 1 standardavvik til gjennomsnittet (sammenlignet med referanseverdiene for alder og utdanningsnormer for inkludering), kan pasientene anses å være kvalifisert for studien.

  • Bekreftelse av unormale markører for AD-patologi enten via a), eller alternativt b) nevnt nedenfor:

    1. Tilstedeværelse i cerebrospinalvæske av (prøver tatt i løpet av de siste 4 månedene kan være kvalifisert,:

      lave Aß1-42-konsentrasjoner (< 640 pg/mL) og økte totale tau-konsentrasjoner (> 375 pg/ml), eller / og lave Aß1-42-konsentrasjoner (< 640 pg/mL) og økte fosfo-tau-konsentrasjoner (> 52 pg /ml i cerebrospinalvæske), eller

    2. Unormal amyloidavsetning i en cerebral Positron Emission Tomography (PET) skanning. Skanninger utført tidligere i henhold til anbefalingen i protokollen er akseptable
  • Pasienter som ikke har fått foreskrevet legemidler for behandling av AD (inkludert acetylkolinesterasehemmere (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, fenserin) og Memantin innen tre måneder før screening
  • Pasienter må ha minst 6 års formell utdanning og flyt i testspråket som muntlig bekreftet av pasienten og dokumentert av studieutforskeren.
  • Pasienter må ha gitt skriftlig informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning før eventuelle studieprosedyrer. Alle pasienter skal kunne gi informert samtykke personlig og ha kapasitet til slikt samtykke. Et informert samtykke gitt av en juridisk representant vil ikke bli akseptert.
  • Pasienter må ha en pålitelig studiepartner (per etterforskers vurdering, for eksempel et familiemedlem, partner, verge osv.)

Ekskluderingskriterier:

  • Mild kognitiv svikt med annen etiologi enn prodromal AD (for eksempel: nevrosyfilis, kraniocerebralt traume, sykdom i små kar) basert på kliniske data og/eller aktuelle laboratoriefunn og/eller en eksisterende MR eller CT av hjernen (CCT). Hvis tidligere kranieavbildning ikke er tilgjengelig eller eldre enn 12 måneder før screening, må en CCT eller MR utføres ved screening
  • Betydelig samtidig cerebrovaskulær sykdom (definert av en historie med hjerneslag/intrakraniell blødning) som er tidsmessig relatert til utbruddet av forverring av kognitiv svikt i henhold til utrederens vurdering
  • Sykehistorie med kreft (unntatt basalcellekarsinom) og/eller behandling for kreft i løpet av de siste 5 årene
  • Medisinsk historie eller diagnose av noen av symptomatiske og ustabile/ukontrollerte tilstander i henhold til etterforskerens vurdering
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30ml/min/1,73m2 i screeningens sentrale laboratorierapport
  • Alle andre psykiatriske lidelser som schizofreni eller mental retardasjon
  • Eventuelle selvmordshandlinger i løpet av de siste 2 årene (per etterforskers vurdering, dvs. faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende handlinger eller oppførsel)
  • Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i løpet av de siste 3 månedene (dvs. aktiv selvmordstanker med hensikt, men uten spesifikk plan, eller aktiv selvmordstanker med plan og hensikt)
  • Tidligere deltagelse i legemiddelstudier av mild kognitiv svikt innen tre måneder før screening. Etter å ha mottatt aktiv behandling i en hvilken som helst annen studie rettet mot sykdomsmodifikasjon som Aß-immunisering og tau-terapier. Tidligere deltakelse i studier med reseptfrie medisiner, vitaminer eller andre ernæringsmessige formuleringer er tillatt.
  • Betydelig historie med narkotikaavhengighet eller misbruk (inkludert alkohol, som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] eller etter etterforskerens oppfatning) i løpet av de siste to årene, eller en positiv undersøkelse av stoffet i urin for kokain, heroin , eller marihuana.
  • Kjent historie med HIV-infeksjon
  • Eventuelle planlagte operasjoner som krever generell anestesi eller sykehusinnleggelse i mer enn 1 dag i løpet av studieperioden
  • Premenopausale kvinner (siste menstruasjon <= 1 år før informert samtykke) som ammer eller er gravide eller er i fertil alder og ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode
  • For mannlige pasienter: Menn som er i stand til å bli far til barn, uvillige til å være avholdende eller å bruke en adekvat form for effektiv prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 28 dager etter avsluttet behandling.
  • Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller prosedyre for andre indikasjoner innen 3 måneder eller 6 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før randomisering.

  • Inntak av følgende medisiner innen 3 måneder før randomisering og ment å bli initiert i løpet av prøveperioden:

    1. trisykliske antidepressiva,
    2. antidepressiva som er monoaminoksidasehemmere,
    3. neuroleptika med moderat eller større antikolinerg effekt (f.eks. klorpromazin, flufenazin, loksapin, perfenazin, tioridazin),
    4. antikolinerge medisiner

Følgende legemidler kan gis etter behov hvis den totale daglige dosen var stabil 8 uker før randomisering og forventes å være for varigheten av studien:

  1. nevroleptika oppført i protokollen

  2. benzodiazepiner og beroligende midler oppført i protokollen

    • Klinisk signifikant ukompensert hørselstap etter etterforskerens vurdering. Bruk av høreapparat er tillatt.
    • Kjent overfølsomhet overfor legemiddelproduktets hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Eksperimentell: BI 409306 dose 1
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: BI 409306
Eksperimentell: BI 409306 dose 2
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: BI 409306
Eksperimentell: BI 409306 dose 3
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: BI 409306
Eksperimentell: BI 409306 dose 4
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: BI 409306

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i nevropsykologisk testbatteri i total Z-score etter 12 ukers behandling.
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Nevropsykologisk testbatteri (NTB)-respons, definert som endring fra baseline i total z-score etter 12 ukers behandling. NTB Z-score indikerer antall standardavvik bort fra gjennomsnittet. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet ved baseline. Negative tall indikerer verdier som er lavere enn baseline og positive tall indikerer verdier høyere enn baseline. Endring fra baseline vil bli beregnet som post-baseline kompositt z-score minus før-behandling z-score, slik at en positiv endring indikerer en forbedring fra baseline
Baseline og 12 uker
Endring fra baseline i nevropsykologisk testbatteri i total Z-score etter 12 ukers behandling fra to tvillingforsøk, nåværende 1289,5 (NCT02240693) og 1289,7 (NCT02337907)
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Nevropsykologisk testbatteri (NTB)-respons, definert som endring fra baseline i total z-score etter 12 ukers behandling. NTB Z-score indikerer antall standardavvik bort fra gjennomsnittet. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet ved baseline. Negative tall indikerer verdier som er lavere enn baseline og positive tall indikerer verdier høyere enn baseline. Endring fra baseline vil bli beregnet som post-baseline kompositt z-score minus før-behandling z-score, slik at en positiv endring indikerer en forbedring fra baseline
Baseline og 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i ADCS-MCI-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living for Pasienter With Mild Cognitive Impairment) Total score etter 12-ukers behandling
Tidsramme: Baseline og 12 uker

Alzheimers Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL) er en vurderingsskala som brukes til å vurdere grunnleggende og instrumentelle aktiviteter i dagliglivet. I den fullstendige versjonen av skalaen er 23 elementer vurdert av etterforskeren ved hjelp av informasjon gitt av omsorgspersonen.

Hvert element har et poengområde som varierer fra 0-3 til 0-5. Sumpoengsummen kan variere fra 0 til 78. Høyere score indikerer bedre funksjon.

Least Squares Mean er faktisk en justert gjennomsnittsendring fra baseline.
Baseline og 12 uker
Endring fra baseline i Clinical Demens Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) Total score etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Baseline og 12 uker

CDR-SB er oppnådd gjennom semistrukturerte intervjuer av pasienter og informanter, og kognitiv funksjon ble vurdert i 6 funksjonsdomener: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig omsorg.

Hvert domene ble vurdert på en 5-punkts skala for funksjon som følger: 0-ingen svekkelse; 0,5-tvilsomt verdifall; 1-mild svekkelse; 2-moderat svekkelse og 3-alvorlig svekkelse. Bare personlig pleie ble skåret på en 4-punkts skala uten 0,5 vurdering tilgjengelig. Jo høyere poengsum, desto større er alvorlighetsgraden av demens. Least Squares Mean er faktisk en justert gjennomsnittsendring fra baseline.
Baseline og 12 uker
Endring fra baseline i Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitiv subskala (ADAS-cog11) Totalscore etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitiv underskala (ADAS-cog11) er en kognitiv underskala med 11 punkter som objektivt måler minne, språk, orientering og praksis med et totalt poengområde på 0 til 70. Jo større dysfunksjon, jo større poengsum. Least Squares Mean er faktisk en justert gjennomsnittsendring fra baseline.
Baseline og 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

18. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

9. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1289.5
  • 2013-005031-24 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere