Alzheimerova nemoc Proof of Concept Studie s BI 409306 versus placebo
31. října 2018 aktualizováno: Boehringer Ingelheim
Multicentrická, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, randomizovaná kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorálně podávaného BI 409306 během 12týdenního léčebného období ve srovnání s placebem u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Studie je navržena tak, aby porovnala účinky 4 různých dávek perorálně podávaného BI 409306 s placebem u pacientů s Alzheimerovou chorobou.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
128
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussel, Belgie, 1020
- Brussels-UNIV Brugmann -Horta
-
-
-
-
-
Bron, Francie, 69677
- HOP Pierre Wertheimer
-
Montpellier, Francie, 34295
- HOP Gui de Chauliac
-
Nantes, Francie, 44093
- HOP Nord Laennec
-
Paris, Francie, 75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
-
Poitiers, Francie, 86021
- HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 GN
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Itálie, 50143
- Osp. S. Giovanni di Dio
-
Roma, Itálie, 00168
- Policlinico Gemelli
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, J1J 3H5
- Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1M7
- True North Clinical Research Halifax, Inc.
-
Kentville, Nova Scotia, Kanada, B4B 4K9
- True North Clinical Research Kentville, Inc.
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10629
- emovis GmbH
-
Berlin, Německo, 10245
- Praxis Dr. med. Volker Schumann
-
Leipzig, Německo, 04107
- AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
-
Mannheim, Německo, 68159
- Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Westerstede, Německo, 26655
- Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-732
- Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-796
- Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
-
Kielce, Polsko, 25-103
- Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
-
Kielce, Polsko, 25-411
- Mental Health Center Biomed
-
Poznan, Polsko, 61-853
- Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
-
Sopot, Polsko, 81-855
- Medical Center Senior
-
Szczecin, Polsko, 70-111
- EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
-
Wroclaw, Polsko, 51-124
- Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
-
-
-
-
-
Amadora, Portugalsko, 2700-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE
-
Lisboa, Portugalsko, 1349-019
- CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-035
- CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Hall in Tirol, Rakousko, 6060
- Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
-
Wien, Rakousko, 1130
- Private Practice for Psychiatry and Neurology
-
-
-
-
-
Bath, Spojené království, BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
Plymouth, Spojené království, PL21 9AB
- Derriford Hospital
-
Plymouth, Spojené království, PL6 8BT
- Re-Cognition Health
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
-
Sherman Oaks, California, Spojené státy, 91403
- California Neuroscience Research
-
-
Florida
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Spojené státy, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Spojené státy, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28270
- ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC
-
-
-
-
-
Alcorcon (Madrid), Španělsko, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
El Palmar (murcia), Španělsko, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Sant Cugat del Vallès, Španělsko, 08190
- Hospital Universitari General de Catalunya
-
Terrasa (Barcelona), Španělsko, 08221
- Hospital Mutua Terrassa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy ve věku minimálně 55 let
- Tělesná hmotnost ne nižší než 50 kg
- Pacienti s potvrzenou diagnózou prodromální Alzheimerovy demence (AD) na neuropsychologickém vyšetření definovaní jako:
Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE): vyšší nebo rovno 24 a globální skóre klinické demence (CDR) 0 nebo 0,5 a
Skóre bezplatného a cued selektivního připomenutí připomenutí (FCSRT):
test volného odvolání: nižší nebo rovný 20 (ze 48) a celkový test odvolání: nižší nebo rovný 42 (ze 48)
Pacienti, kteří nedosáhnou požadovaného skóre v FCSRT, provedou navíc test Wechsler Memory Visual Paired Associates. Pokud test Wechsler Memory Visual Paired Associates ukazuje kognitivní deficit horší než 1 směrodatná odchylka od průměru (ve srovnání s referenčními hodnotami věkových a vzdělávacích norem pro zařazení), pak lze pacienty považovat za způsobilé pro studii.
Potvrzení abnormálních markerů patologie AD buď prostřednictvím a), nebo alternativně b) uvedených níže:
Přítomnost v mozkomíšním moku (vzorky odebrané během posledních 4 měsíců mohou být způsobilé,:
nízké koncentrace Aß1-42 (< 640 pg/ml) a zvýšené celkové koncentrace tau (> 375 pg/ml), nebo/a nízké koncentrace Aß1-42 (< 640 pg/ml) a zvýšené koncentrace fosfo-tau (> 52 pg /ml v mozkomíšním moku), popř
- Abnormální depozice amyloidu v cerebrálním skenování pozitronovou emisní tomografií (PET). Skenování provedené v minulosti podle doporučení v protokolu jsou přijatelné
- Pacienti, kteří nedostávali předepsané léky k léčbě AD (včetně inhibitorů acetylcholinesterázy (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, fenserin) a memantinu během tří měsíců před screeningem
- Pacienti musí mít alespoň 6 let formálního vzdělání a plynule ovládat testovací jazyk, jak ústně potvrdí pacient a zdokumentuje zkoušející studie.
- Pacienti musí před jakýmikoli postupy studie dát písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou. Všichni pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas osobně a mít kapacitu pro takový souhlas. Informovaný souhlas zákonného zástupce nebude akceptován.
- Pacienti musí mít spolehlivého studijního partnera (podle úsudku zkoušejícího, například člena rodiny, partnera, opatrovníka atd.)
Kritéria vyloučení:
- Mírná kognitivní porucha s jakoukoli jinou etiologií než prodromální AD (například: neurosyfilis, kraniocerebrální trauma, onemocnění malých cév) na základě klinických údajů a/nebo současných laboratorních nálezů a/nebo již existující MRI nebo CT mozku (CCT). Pokud předchozí zobrazení lebky není k dispozici nebo je starší než 12 měsíců před screeningem, je třeba při screeningu provést CCT nebo MRI
- Závažné souběžné cerebrovaskulární onemocnění (definované anamnézou cévní mozkové příhody / intrakraniální hemoragie) dočasně související s nástupem zhoršení kognitivní poruchy podle posouzení zkoušejícího
- Lékařská anamnéza rakoviny (kromě bazaliomu) a/nebo léčba rakoviny během posledních 5 let
- Anamnéza nebo diagnóza jakéhokoli symptomatického a nestabilního/nekontrolovaného stavu podle posouzení zkoušejícího
- Těžké poškození ledvin definované s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ve screeningové zprávě centrální laboratoře
- Jakékoli jiné psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie nebo mentální retardace
- Jakékoli sebevražedné činy v posledních 2 letech (podle rozhodnutí vyšetřovatele, tj. skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus nebo přípravné činy nebo chování)
- Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 v Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) za poslední 3 měsíce (tj. aktivní sebevražedné myšlenky se záměrem, ale bez konkrétního plánu, nebo aktivní sebevražedné myšlenky s plánem a záměrem)
- Předchozí účast na výzkumných lékových studiích mírné kognitivní poruchy během tří měsíců před screeningem. Po aktivní léčbě v jakékoli jiné studii zaměřené na modifikaci onemocnění, jako je imunizace Aß a terapie tau. Předchozí účast ve studiích s volně prodejnými léky, vitamíny nebo jinými nutričními přípravky je povolena.
- Významná historie drogové závislosti nebo zneužívání (včetně alkoholu, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch [DSM-V] nebo podle názoru zkoušejícího) během posledních dvou let nebo pozitivní screening drog v moči na kokain, heroin , nebo marihuanu.
- Známá anamnéza infekce HIV
- Jakékoli plánované operace vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci delší než 1 den během období studie
- Ženy před menopauzou (poslední menstruace <= 1 rok před informovaným souhlasem), které kojí nebo jsou těhotné nebo jsou ve fertilním věku a nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce
- Pro pacienty mužského pohlaví: Muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, nejsou ochotni abstinovat nebo používat adekvátní formu účinné antikoncepce po dobu účasti ve studii a alespoň 28 dní po ukončení léčby.
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo postupu pro jiné indikace během 3 měsíců nebo 6 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací.
Užívání následujících léků během 3 měsíců před randomizací, které mají být zahájeny během trvání studie:
- tricyklická antidepresiva,
- antidepresiva, která jsou inhibitory monoaminooxidázy,
- neuroleptika se střední nebo vyšší anticholinergní účinností (např. chlorpromazin, flufenazin, loxapin, perfenazin, thioridazin),
- anticholinergní léky
Následující léky mohou být podávány podle potřeby, pokud byla celková denní dávka stabilní 8 týdnů před randomizací a očekává se, že bude trvat po dobu trvání studie:
- neuroleptika uvedená v protokolu
benzodiazepiny a sedativa uvedené v protokolu
- Klinicky významná nekompenzovaná ztráta sluchu podle úsudku zkoušejícího. Používání sluchadel je povoleno.
- Známá přecitlivělost na pomocné látky léčivého přípravku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
|
|
Experimentální: BI 409306 dávka 1
|
|
|
Experimentální: BI 409306 dávka 2
|
|
|
Experimentální: BI 409306 dávka 3
|
|
|
Experimentální: BI 409306 dávka 4
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v baterii neuropsychologických testů v celkovém Z-skóre po 12týdenní léčbě.
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Odpověď Neuropsychological Test Battery (NTB) definovaná jako změna celkového z-skóre od výchozí hodnoty po 12 týdnech léčby.
NTB Z-skóre udává počet standardních odchylek od průměru.
Z-skóre 0 se rovná průměru na začátku.
Záporná čísla označují hodnoty nižší než výchozí a kladná čísla označují hodnoty vyšší než výchozí.
Změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako složené z-skóre po výchozím stavu mínus z-skóre před léčbou, takže pozitivní změna znamená zlepšení oproti výchozí hodnotě
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v baterii neuropsychologických testů v celkovém Z-skóre po 12týdenní léčbě ze dvou dvojitých studií, současnost 1289,5 (NCT02240693) a 1289,7 (NCT02337907)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Odpověď Neuropsychological Test Battery (NTB) definovaná jako změna celkového z-skóre od výchozí hodnoty po 12 týdnech léčby.
NTB Z-skóre udává počet standardních odchylek od průměru.
Z-skóre 0 se rovná průměru na začátku.
Záporná čísla označují hodnoty nižší než výchozí a kladná čísla označují hodnoty vyšší než výchozí.
Změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako složené z-skóre po výchozím stavu mínus z-skóre před léčbou, takže pozitivní změna znamená zlepšení oproti výchozí hodnotě
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v ADCS-MCI-ADL (Kooperativní studie Alzheimerovy choroby/Aktivity každodenního života pro pacienty s mírnou kognitivní poruchou) Celkové skóre po 12týdenní léčbě
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL) je hodnotící stupnice používaná k hodnocení základních a instrumentálních aktivit každodenního života. V plné verzi škály je 23 položek hodnoceno zkoušejícím na základě informací dodaných pečovatelem. Každá položka má rozsah skóre, který se pohybuje od 0-3 do 0-5. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 78. Vyšší skóre znamená lepší funkci. Střední hodnota nejmenších čtverců je ve skutečnosti upravená střední změna od výchozí hodnoty. |
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu v klinické stupnici hodnocení demence Součet rámečků (CDR-SB) Celkové skóre po 12týdenní léčbě
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
CDR-SB se získává prostřednictvím polostrukturovaných rozhovorů s pacienty a informátory a kognitivní fungování bylo hodnoceno v 6 oblastech fungování: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče. Každá doména byla hodnocena na 5bodové škále fungování následovně: 0 – žádné poškození; 0,5-sporné poškození; 1-lehké postižení; 2-střední postižení a 3-těžké postižení. Pouze osobní péče byla hodnocena na 4bodové škále bez dostupného hodnocení 0,5. Čím vyšší skóre, tím větší závažnost demence. Střední hodnota nejmenších čtverců je ve skutečnosti upravená střední změna od výchozí hodnoty. |
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve škále hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-cog11) Celkové skóre po 12týdenní léčbě
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Kognitivní subškála Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog11) je 11položková kognitivní subškála, která objektivně měří paměť, jazyk, orientaci a praxi s celkovým rozsahem skóre 0 až 70.
Čím větší dysfunkce, tím vyšší skóre.
Střední hodnota nejmenších čtverců je ve skutečnosti upravená střední změna od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
18. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
9. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
16. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1289.5
- 2013-005031-24 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .