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Étude de preuve de concept sur la maladie d'Alzheimer avec BI 409306 versus placebo

31 octobre 2018 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Une étude multicentrique, en double aveugle, en groupes parallèles et randomisée pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du BI 409306 administré par voie orale pendant une période de traitement de 12 semaines par rapport à un placebo chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer

L'étude est conçue pour comparer les effets de 4 doses différentes de BI 409306 administré par voie orale à un placebo chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

128

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10629
        • Emovis GmbH
      • Berlin, Allemagne, 10245
        • Praxis Dr. med. Volker Schumann
      • Leipzig, Allemagne, 04107
        • AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
      • Mannheim, Allemagne, 68159
        • Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Westerstede, Allemagne, 26655
        • Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
  • Belgique
      • Brussel, Belgique, 1020
        • Brussels-UNIV Brugmann -Horta
  • Canada
      • Quebec, Canada, J1J 3H5
        • Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1M7
        • True North Clinical Research Halifax, Inc.
      • Kentville, Nova Scotia, Canada, B4B 4K9
        • True North Clinical Research Kentville, Inc.
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • Espagne
      • Alcorcon (Madrid), Espagne, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • El Palmar (murcia), Espagne, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Sant Cugat del Vallès, Espagne, 08190
        • Hospital Universitari General de Catalunya
      • Terrasa (Barcelona), Espagne, 08221
        • Hospital Mutua Terrassa
  • France
      • Bron, France, 69677
        • HOP Pierre Wertheimer
      • Montpellier, France, 34295
        • HOP Gui de Chauliac
      • Nantes, France, 44093
        • HOP Nord Laennec
      • Paris, France, 75651
        • HOP La Pitié Salpêtrière
      • Poitiers, France, 86021
        • HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
  • Italie
      • Brescia, Italie, 25123
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italie, 50143
        • Osp. S. Giovanni di Dio
      • Roma, Italie, 00168
        • Policlinico Gemelli
  • L'Autriche
      • Hall in Tirol, L'Autriche, 6060
        • Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
      • Wien, L'Autriche, 1130
        • Private Practice for Psychiatry and Neurology
  • Le Portugal
      • Amadora, Le Portugal, 2700-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Coimbra, Le Portugal, 3000-075
        • CHUC - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE
      • Lisboa, Le Portugal, 1349-019
        • CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
      • Lisboa, Le Portugal, 1649-035
        • CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 GN
        • Brain Research Center
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-732
        • Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-796
        • Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
      • Kielce, Pologne, 25-103
        • Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
      • Kielce, Pologne, 25-411
        • Mental Health Center Biomed
      • Poznan, Pologne, 61-853
        • Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
      • Sopot, Pologne, 81-855
        • Medical Center Senior
      • Szczecin, Pologne, 70-111
        • EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
      • Wroclaw, Pologne, 51-124
        • Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
  • Royaume-Uni
      • Bath, Royaume-Uni, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL21 9AB
        • Derriford Hospital
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8BT
        • Re-Cognition Health
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
      • Sherman Oaks, California, États-Unis, 91403
        • California Neuroscience Research
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • Premiere Research Institute
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, États-Unis, 07724
        • Memory Enhancement Center of America, Inc.
    • New York
      • Staten Island, New York, États-Unis, 10312
        • Richmond Behavioral Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28270
        • ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • Tulsa Clinical Research, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins âgés d'au moins 55 ans
  • Poids corporel non inférieur à 50 kg
  • Patients ayant un diagnostic confirmé de démence prodromique d'Alzheimer (MA) lors de tests neuropsychologiques définis comme :

Score du Mini-Mental State Examination (MMSE) : supérieur ou égal à 24 et un score Global Clinical Dementia Rating (CDR) de 0 ou 0,5 et

Score du test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT):

test de rappel libre : inférieur ou égal à 20 (sur 48) et test de rappel total : inférieur ou égal à 42 (sur 48)

Les patients qui n'atteignent pas le score requis dans FCSRT effectueront en outre le test Wechsler Memory Visual Paired Associates. Si le test Wechsler Memory Visual Paired Associates montre un déficit cognitif inférieur à 1 écart-type par rapport à la moyenne (par rapport aux valeurs de référence d'âge et aux normes d'éducation pour l'inclusion), alors les patients peuvent être considérés comme éligibles à l'étude.

  • Confirmation des marqueurs anormaux de la pathologie AD soit via a), soit alternativement b) mentionné ci-dessous :

    1. Présence dans le liquide céphalo-rachidien de (des échantillons prélevés au cours des 4 derniers mois peuvent être éligibles, :

      faibles concentrations d'Aß1-42 (< 640 pg/mL) et augmentation des concentrations de tau totales (> 375 pg/ml), ou / et faibles concentrations d'Aß1-42 (< 640 pg/mL) et augmentation des concentrations de phospho-tau (> 52 pg /mL dans le liquide céphalo-rachidien), ou

    2. Dépôt anormal d'amyloïde dans une tomographie par émission de positons (TEP) cérébrale. Les analyses effectuées dans le passé conformément à la recommandation du protocole sont acceptables
  • Patients qui n'ont pas reçu de médicaments prescrits pour le traitement de la MA (y compris les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (donépézil, galantamine, rivastigmine, tacrine, phenserine) et la mémantine dans les trois mois précédant le dépistage
  • Les patients doivent avoir au moins 6 ans d'éducation formelle et maîtriser la langue du test, comme confirmé verbalement par le patient et documenté par l'investigateur de l'étude.
  • Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale avant toute procédure d'étude. Tous les patients doivent être en mesure de donner personnellement leur consentement éclairé et avoir la capacité de donner ce consentement. Un consentement éclairé donné par un représentant légal ne sera pas accepté.
  • Les patients doivent avoir un partenaire d'étude fiable (selon le jugement de l'investigateur, par exemple un membre de la famille, un partenaire, un tuteur, etc.)

Critère d'exclusion:

  • Déficience cognitive légère avec toute étiologie autre que la MA prodromique (par exemple : neurosyphilis, traumatisme craniocérébral, maladie des petits vaisseaux) basée sur des données cliniques et/ou des résultats de laboratoire actuels et/ou une IRM préexistante ou une TDM du cerveau (TCC). Si l'imagerie crânienne précédente n'est pas disponible ou datant de plus de 12 mois avant le dépistage, un CCT ou une IRM doit être effectué lors du dépistage
  • Maladie cérébrovasculaire concomitante substantielle (définie par des antécédents d'accident vasculaire cérébral / d'hémorragie intracrânienne) temporellement liée à l'apparition d'une aggravation des troubles cognitifs selon le jugement de l'investigateur
  • Antécédents médicaux de cancer (sauf pour le carcinome basocellulaire) et/ou traitement contre le cancer au cours des 5 dernières années
  • Antécédents médicaux ou diagnostic de l'une des conditions symptomatiques et instables / non contrôlées selon le jugement de l'investigateur
  • Insuffisance rénale sévère définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m2 dans le rapport du laboratoire central de dépistage
  • Tout autre trouble psychiatrique tel que la schizophrénie ou un retard mental
  • Toute action suicidaire au cours des 2 dernières années (selon le jugement de l'enquêteur, c'est-à-dire une tentative réelle, une tentative interrompue, une tentative avortée ou des actes ou comportements préparatoires)
  • Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au cours des 3 derniers mois (c.-à-d. pensée suicidaire active avec intention mais sans plan précis, ou pensée suicidaire active avec plan et intention)
  • Participation antérieure à des études de médicaments expérimentaux sur les troubles cognitifs légers dans les trois mois précédant le dépistage. Avoir reçu un traitement actif dans toute autre étude ciblant la modification de la maladie comme l'immunisation Aß et les thérapies tau. La participation antérieure à des études avec des médicaments sans ordonnance, des vitamines ou d'autres formulations nutritionnelles est autorisée.
  • Antécédents significatifs de dépendance ou d'abus de drogues (y compris l'alcool, tel que défini dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux [DSM-V] ou de l'avis de l'investigateur) au cours des deux dernières années, ou un dépistage urinaire positif de la cocaïne, de l'héroïne , ou de la marijuana.
  • Antécédents connus d'infection par le VIH
  • Toute intervention chirurgicale planifiée nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation de plus d'un jour pendant la période d'étude
  • Femmes pré-ménopausées (dernière menstruation <= 1 an avant le consentement éclairé) qui allaitent ou qui sont enceintes ou qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas une méthode de contraception acceptable
  • Pour les patients de sexe masculin : les hommes qui sont capables d'engendrer un enfant, qui ne veulent pas s'abstenir ou utiliser une forme adéquate de contraception efficace pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement.
  • Utilisation de tout médicament expérimental ou procédure pour d'autres indications dans les 3 mois ou 6 demi-vies (selon la plus longue) avant la randomisation.

  • Prise des médicaments suivants dans les 3 mois précédant la randomisation et destinés à être initiés pendant la durée de l'essai :

    1. antidépresseurs tricycliques,
    2. les antidépresseurs qui sont des inhibiteurs de la monoamine oxydase,
    3. neuroleptiques à pouvoir anticholinergique modéré ou supérieur (par ex. chlorpromazine, fluphénazine, loxapine, perphénazine, thioridazine),
    4. médicaments anticholinergiques

Les médicaments suivants peuvent être administrés au besoin si la dose quotidienne totale était stable 8 semaines avant la randomisation et devrait le rester pendant toute la durée de l'essai :

  1. neuroleptiques inscrits au protocole

  2. benzodiazépines et sédatifs listés dans le protocole

    • Perte auditive non compensée cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur. L'utilisation d'appareils auditifs est autorisée.
    • Hypersensibilité connue aux excipients du médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Expérimental: BI 409306 dose 1
Médicament: Placebo
Médicament: BI 409306
Expérimental: BI 409306 dose 2
Médicament: Placebo
Médicament: BI 409306
Expérimental: BI 409306 dose 3
Médicament: Placebo
Médicament: BI 409306
Expérimental: BI 409306 dose 4
Médicament: Placebo
Médicament: BI 409306

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans la batterie de tests neuropsychologiques du score Z total après un traitement de 12 semaines.
Délai: Base de référence et 12 semaines
Réponse de la batterie de tests neuropsychologiques (NTB), définie comme un changement par rapport à la ligne de base du score z total après 12 semaines de traitement. Le score Z NTB indique le nombre d'écarts types par rapport à la moyenne. Un score Z de 0 est égal à la moyenne au départ. Les nombres négatifs indiquent des valeurs inférieures à la ligne de base et les nombres positifs indiquent des valeurs supérieures à la ligne de base. Le changement par rapport à la ligne de base sera calculé comme le score z composite après la ligne de base moins le score z avant le traitement, de sorte qu'un changement positif indique une amélioration par rapport à la ligne de base
Base de référence et 12 semaines
Changement par rapport au départ dans la batterie de tests neuropsychologiques du score Z total après un traitement de 12 semaines à partir de deux essais jumeaux, actuels 1289,5 (NCT02240693) et 1289,7 (NCT02337907)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Réponse de la batterie de tests neuropsychologiques (NTB), définie comme un changement par rapport à la ligne de base du score z total après 12 semaines de traitement. Le score Z NTB indique le nombre d'écarts types par rapport à la moyenne. Un score Z de 0 est égal à la moyenne au départ. Les nombres négatifs indiquent des valeurs inférieures à la ligne de base et les nombres positifs indiquent des valeurs supérieures à la ligne de base. Le changement par rapport à la ligne de base sera calculé comme le score z composite après la ligne de base moins le score z avant le traitement, de sorte qu'un changement positif indique une amélioration par rapport à la ligne de base
Base de référence et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans l'ADCS-MCI-ADL (Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer/Activités de la vie quotidienne pour les patients atteints de troubles cognitifs légers) Score total après 12 semaines de traitement
Délai: Base de référence et 12 semaines

Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL) est une échelle d'évaluation utilisée pour évaluer les activités de base et instrumentales de la vie quotidienne. Dans la version complète de l'échelle, 23 items sont cotés par l'investigateur à partir des informations fournies par l'aidant.

Chaque item a une échelle de score variant de 0-3 à 0-5. Le score total peut aller de 0 à 78. Des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction.

La moyenne des moindres carrés est en fait un changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base.
Base de référence et 12 semaines
Changement par rapport au départ dans l'échelle d'évaluation de la démence clinique Somme des cases (CDR-SB) Score total après 12 semaines de traitement
Délai: Base de référence et 12 semaines

Le CDR-SB est obtenu au moyen d'entretiens semi-structurés avec des patients et des informateurs, et le fonctionnement cognitif a été évalué dans 6 domaines de fonctionnement : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs et soins personnels.

Chaque domaine a été évalué sur une échelle de fonctionnement en 5 points comme suit : 0-aucune déficience ; 0,5-déficience douteuse ; 1-déficience légère ; 2-déficience modérée et 3-déficience sévère. Seuls les soins personnels ont été notés sur une échelle de 4 points sans qu'une note de 0,5 ne soit disponible. Plus le score est élevé, plus la sévérité de la démence est grande. La moyenne des moindres carrés est en fait un changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base.
Base de référence et 12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog11) Score total après 12 semaines de traitement
Délai: Base de référence et 12 semaines
La sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog11) est une sous-échelle cognitive de 11 éléments qui mesure objectivement la mémoire, le langage, l'orientation et la pratique avec une plage de scores totale de 0 à 70. Plus le dysfonctionnement est important, plus le score est élevé. La moyenne des moindres carrés est en fait un changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base.
Base de référence et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

18 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

9 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2014

Première publication (Estimation)

16 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1289.5
  • 2013-005031-24 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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