BI 409306 대 위약을 사용한 알츠하이머병 개념 증명 연구
2018년 10월 31일 업데이트: Boehringer Ingelheim
알츠하이머병 환자에서 위약과 비교하여 12주 치료 기간 동안 경구 투여된 BI 409306의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 다기관, 이중 맹검, 병렬 그룹, 무작위 통제 연구
이 연구는 알츠하이머병 환자를 대상으로 경구 투여된 BI 409306의 4가지 용량과 위약의 효과를 비교하도록 설계되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
128
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 GN
- Brain Research Center
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Berlin, 독일, 10629
- emovis GmbH
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Berlin, 독일, 10245
- Praxis Dr. med. Volker Schumann
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Leipzig, 독일, 04107
- AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
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Mannheim, 독일, 68159
- Zentralinstitut für seelische Gesundheit
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Ulm, 독일, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
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Westerstede, 독일, 26655
- Neurologie und Psychiatrie / Psychotherapie
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Orange County Neuropsychiatric Research Center LLC
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Sherman Oaks, California, 미국, 91403
- California Neuroscience Research
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Florida
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West Palm Beach, Florida, 미국, 33407
- Premiere Research Institute
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, 미국, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
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New York
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Staten Island, New York, 미국, 10312
- Richmond Behavioral Associates
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28270
- ANI Neurology, PLLC, dba Alzheimer's Memory Center
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC
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Brussel, 벨기에, 1020
- Brussels-UNIV Brugmann -Horta
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Alcorcon (Madrid), 스페인, 28922
- Hospital Universitario Fundacion ALcorcon
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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El Palmar (murcia), 스페인, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Sant Cugat del Vallès, 스페인, 08190
- Hospital Universitari General de Catalunya
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Terrasa (Barcelona), 스페인, 08221
- Hospital Mutua Terrassa
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Bath, 영국, BA1 3NG
- Royal United Hospital
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Plymouth, 영국, PL21 9AB
- Derriford Hospital
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Plymouth, 영국, PL6 8BT
- Re-Cognition Health
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Hall in Tirol, 오스트리아, 6060
- Landeskrankenhaus Hall, Abt.f. Psychatrie & Psychotherapie A
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Wien, 오스트리아, 1130
- Private Practice for Psychiatry and Neurology
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Brescia, 이탈리아, 25123
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Firenze, 이탈리아, 50143
- Osp. S. Giovanni di Dio
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Roma, 이탈리아, 00168
- Policlinico Gemelli
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Quebec, 캐나다, J1J 3H5
- Institut universitaire de geriatrie Sherbrooke
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- University of Calgary
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, 캐나다, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3S 1M7
- True North Clinical Research Halifax, Inc.
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Kentville, Nova Scotia, 캐나다, B4B 4K9
- True North Clinical Research Kentville, Inc.
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
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Amadora, 포르투갈, 2700-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
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Coimbra, 포르투갈, 3000-075
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE
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Lisboa, 포르투갈, 1349-019
- CHLO, EPE - Hospital Egas Moniz
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Lisboa, 포르투갈, 1649-035
- CHLN, EPE - Hospital de Santa Maria
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Bialystok, 폴란드, 15-732
- Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-796
- Non-Public Outpat. Clinic "Dom Sue Ryder", PALLMED Sp. z o.o
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Kielce, 폴란드, 25-103
- Non-Public Outpatient Clinic "Synapsa" Pawel Polrola, Kielce
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Kielce, 폴란드, 25-411
- Mental Health Center Biomed
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Poznan, 폴란드, 61-853
- Non-Public Outpatient Clinic Neuro-Kard Ilkowski & Partners
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Sopot, 폴란드, 81-855
- Medical Center Senior
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Szczecin, 폴란드, 70-111
- EUROMEDIS Sp. z o.o., Szczecin
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Wroclaw, 폴란드, 51-124
- Reg. Specialist Hospital Wroclaw, Research & Develop. Center
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Bron, 프랑스, 69677
- HOP Pierre Wertheimer
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Montpellier, 프랑스, 34295
- HOP Gui de Chauliac
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Nantes, 프랑스, 44093
- HOP Nord Laennec
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Paris, 프랑스, 75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
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Poitiers, 프랑스, 86021
- HOP Jean Bernard, Géria, Poitiers
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
55년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 55세 이상의 남녀 환자
- 체중 50kg 이상
- 다음과 같이 정의된 신경 심리학 검사에서 전구 알츠하이머 치매(AD) 진단이 확정된 환자:
MMSE(Mini-Mental State Examination) 점수: 24 이상 및 전체 CDR(Clinical Dementia Rating) 점수 0 또는 0.5 및
FCSRT(Free and Cued Selective Recall Reminding Test) 점수:
무료 회상 테스트: 20점 이하(48점 만점) 및 전체 회상 테스트: 42점 이하(48점 만점)
FCSRT에서 필요한 점수에 도달하지 못한 환자는 Wechsler Memory Visual Paired Associates 테스트를 추가로 수행합니다. Wechsler Memory Visual Paired Associates 테스트가 평균에 대한 1 표준 편차보다 더 나쁜 인지 결함을 나타내면(포함을 위한 연령 및 교육 기준의 기준 값과 비교하여) 환자는 연구에 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
아래에 언급된 a) 또는 b)를 통한 AD 병리의 비정상 마커 확인:
다음의 뇌척수액 내 존재(지난 4개월 이내에 채취한 샘플은 적격일 수 있음
낮은 Aß1-42 농도(< 640pg/mL) 및 증가된 총 타우 농도(> 375pg/ml), 또는/및 낮은 Aß1-42 농도(< 640pg/mL) 및 증가된 인-타우 농도(> 52pg) 뇌척수액의 /mL), 또는
- 대뇌 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔에서 비정상적인 아밀로이드 침착. 프로토콜의 권장 사항에 따라 과거에 수행된 스캔은 허용됩니다.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 알츠하이머병 치료를 위한 처방약(아세틸콜린에스테라제 억제제(도네페질, 갈란타민, 리바스티그민, 타크린, 펜세린 포함) 및 메만틴 포함)을 투여받은 적이 없는 환자
- 환자는 적어도 6년의 정식 교육을 받아야 하고 환자가 구두로 확인하고 연구 조사자가 문서화한 테스트 언어에 유창해야 합니다.
- 환자는 모든 연구 절차 이전에 GCP(Good Clinical Practice) 및 현지 법률에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다. 모든 환자는 개인적으로 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 하며 동의할 능력이 있어야 합니다. 법정대리인의 정보에 입각한 동의는 인정되지 않습니다.
- 환자는 신뢰할 수 있는 연구 파트너가 있어야 합니다(연구자의 판단에 따라, 예를 들어 가족, 파트너, 보호자 등).
제외 기준:
- 임상 데이터 및/또는 현재 실험실 소견 및/또는 기존의 뇌 MRI 또는 CT(CCT)에 근거한 전구 알츠하이머병 이외의 병인(예: 신경매독, 두개뇌 외상, 소혈관 질환)을 동반한 경도 인지 장애. 이전 두개골 영상을 사용할 수 없거나 스크리닝 전 12개월이 지난 경우 스크리닝 시 CCT 또는 MRI를 수행해야 합니다.
- 조사관의 판단에 따라 인지 장애 악화의 시작과 시간적으로 관련된 상당한 동시 뇌혈관 질환(뇌졸중/두개내 출혈의 병력으로 정의됨)
- 지난 5년 이내에 암(기저 세포 암종 제외) 및/또는 암 치료 병력의 병력
- 조사자의 판단에 따른 증상 및 불안정/통제되지 않는 상태의 병력 또는 진단
- 선별 중앙 실험실 보고서에서 사구체 여과율(GFR) < 30ml/min/1.73m2로 정의된 중증 신장애
- 정신 분열증 또는 정신 지체와 같은 기타 정신 장애
- 지난 2년 동안의 모든 자살 행위(수사관의 판단에 따라, 즉 실제 시도, 중단된 시도, 중단된 시도 또는 예비 행위 또는 행동)
- 지난 3개월 동안 Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에서 유형 4 또는 5의 모든 자살 생각(예: 의도는 있지만 구체적인 계획이 없는 능동적 자살 생각 또는 계획과 의도가 있는 능동적 자살 생각)
- 스크리닝 전 3개월 이내에 경미한 인지 장애에 대한 연구 약물 연구에 이전에 참여했습니다. Aß 면역 및 타우 요법과 같은 질병 수정을 목표로 하는 다른 모든 연구에서 적극적인 치료를 받은 경우. 비처방 약물, 비타민 또는 기타 영양 제제에 대한 이전 연구 참여가 허용됩니다.
- 지난 2년 이내에 약물 의존 또는 남용(정신 장애 진단 및 통계 편람[DSM-V] 또는 연구자의 의견에 따라 알코올 포함)의 상당한 병력 또는 코카인, 헤로인에 대한 양성 소변 약물 스크리닝 , 또는 마리화나.
- HIV 감염의 알려진 병력
- 연구 기간 중 1일 이상 전신 마취 또는 입원이 필요한 계획된 모든 수술
- 폐경 전 여성(마지막 월경 <= 정보에 입각한 동의 전 1년 전) 수유 중이거나 임신 중이거나 가임 가능성이 있고 허용 가능한 산아제한 방법을 시행하지 않는 여성
- 남성 환자의 경우: 아이를 가질 수 있고, 연구 참여 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 28일 동안 절제하거나 적절한 형태의 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성.
- 무작위 배정 전 3개월 또는 6개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 다른 적응증에 대한 조사 약물 또는 절차의 사용.
무작위화 전 3개월 이내에 다음 약물을 복용하고 시험 기간 동안 시작하도록 의도됨:
- 삼환계 항우울제,
- 모노아민 옥시다제 억제제인 항우울제,
- 중등도 이상의 항콜린성 효능이 있는 신경이완제(예: 클로르프로마진, 플루페나진, 록사핀, 퍼페나진, 티오리다진),
- 항콜린제
총 일일 용량이 무작위배정 8주 전에 안정적이고 시험 기간 동안 지속될 것으로 예상되는 경우 필요에 따라 다음 약물을 투여할 수 있습니다.
- 프로토콜에 나열된 신경이완제
프로토콜에 나열된 벤조디아제핀 및 진정제
- 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의미한 비보상성 난청. 보청기 사용이 허용됩니다.
- 의약품 부형제에 대해 알려진 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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실험적: BI 409306 용량 1
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실험적: BI 409306 용량 2
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실험적: BI 409306 용량 3
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실험적: BI 409306 용량 4
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주 치료 후 총 Z-점수에서 신경심리학적 테스트 배터리의 기준선에서 변경.
기간: 기준선 및 12주
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NTB(Neuropsychological Test Battery) 반응은 치료 12주 후 총 z-점수의 기준선으로부터의 변화로 정의됩니다.
NTB Z 점수는 평균에서 벗어난 표준 편차의 수를 나타냅니다.
Z 점수 0은 기준선의 평균과 같습니다.
음수는 기준선보다 낮은 값을 나타내고 양수는 기준선보다 높은 값을 나타냅니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 후 복합 z-점수에서 처리 전 z-점수를 뺀 값으로 계산되며, 긍정적인 변화는 기준선으로부터의 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 12주
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12주 치료 후 1289.5(NCT02240693) 및 1289.7(NCT02337907)의 2건의 트윈 시험에서 총 Z-점수의 신경심리학적 테스트 배터리 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 12주
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NTB(Neuropsychological Test Battery) 반응은 치료 12주 후 총 z-점수의 기준선으로부터의 변화로 정의됩니다.
NTB Z 점수는 평균에서 벗어난 표준 편차의 수를 나타냅니다.
Z 점수 0은 기준선의 평균과 같습니다.
음수는 기준선보다 낮은 값을 나타내고 양수는 기준선보다 높은 값을 나타냅니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 후 복합 z-점수에서 처리 전 z-점수를 뺀 값으로 계산되며, 긍정적인 변화는 기준선으로부터의 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주 치료 후 ADCS-MCI-ADL(Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living for Patients With Mild Cognitive Impairment) 총점에서 베이스라인 대비 변화
기간: 기준선 및 12주
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알츠하이머병 협력 연구/일상 생활 활동(ADCS-ADL)은 일상 생활의 기본 및 도구적 활동을 평가하는 데 사용되는 등급 척도입니다. 전체 버전의 척도에서 조사자는 간병인이 제공한 정보를 사용하여 23개 항목을 평가합니다. 각 항목에는 0-3에서 0-5까지 다양한 점수 범위가 있습니다. 합계 점수의 범위는 0에서 78까지입니다. 점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다. Least Squares Mean은 실제로 기준선에서 조정된 평균 변화입니다. |
기준선 및 12주
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12주 치료 후 임상 치매 평가 척도 상자 합계(CDR-SB) 총 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 12주
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CDR-SB는 환자와 정보 제공자의 반구조화 인터뷰를 통해 얻었으며, 인지 기능은 기억, 방향, 판단 및 문제 해결, 지역 사회 문제, 가정 및 취미, 개인 관리의 6가지 기능 영역에서 평가되었습니다. 각 영역은 다음과 같이 기능의 5점 척도로 평가되었습니다: 0-손상 없음; 0.5-의심스러운 손상; 1-경미한 장애; 2-중등도 장애 및 3-중증 장애. 개인 관리만 0.5점 없이 4점 척도로 점수를 매겼습니다. 점수가 높을수록 치매의 정도가 심한 것을 의미합니다. Least Squares Mean은 실제로 기준선에서 조정된 평균 변화입니다. |
기준선 및 12주
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12주 치료 후 알츠하이머병 평가 척도-인지 하위 척도(ADAS-cog11) 총 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 12주
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ADAS-cog11(Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale)은 총 0~70점 범위의 기억력, 언어, 방향성, 실천력을 객관적으로 측정하는 11개 항목의 인지 하위척도이다.
기능 장애가 클수록 점수가 높아집니다.
Least Squares Mean은 실제로 기준선에서 조정된 평균 변화입니다.
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기준선 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 1월 15일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 18일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 15일
처음 게시됨 (추정)
2014년 9월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 31일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로