ドルテグラビルとアルテミシニンベースの併用療法との相互作用 (DolACT)

マラリアの 90% 以上がサハラ以南のアフリカで発生しており (WHO 2008)、この地域は世界の HIV 負荷の 67% を占めています (WHO 2011)。 これらの病気の地理的分布が広範囲に重複していることを考えると、それらの間の相互作用は、深刻な公衆衛生上の結果をもたらす可能性があります。 HIV とマラリアの間には重要な生物学的相互作用が存在します。 HIV は、マラリア感染に対する感受性を高めることが知られており (Whitworth, Morgan et al. 2000)、宿主がマラリア原虫を排除する能力を弱め (より高い寄生虫密度によって特徴付けられる) (Francesconi, Fabiani et al. 2001)、症候性マラリアのリスクを高める。マラリア治療の失敗の一因となります (Hewitt, Steketee et al. 2006)。 感染が不安定な地域では、HIV 陽性者のマラリア死亡率が高くなります。 さらに、HIV陽性者の胎盤マラリア感染は、周産期死亡率の上昇、低出生体重、およびHIV感染と関連しており、HIV陰性者とは対照的に、この影響はその後の妊娠で減衰しません。 逆に、マラリア感染は HIV ウイルス量を増加させることが示されており (Hoffman, Jere et al. 1999, Kublin, Patnaik et al. 2005)、HIV 疾患の進行を加速させ、HIV 感染を増加させる可能性がある (Abu-Raddad, Patnaik et al. al. 2006)。

2011 年 9 月の時点で、ウガンダには 140 万人が HIV/AIDS と共に生きています。臨床的に進行した疾患を持つ患者のうち、54% (313 117) が ART を受けていました (WHO)。 アフリカ南部の国々がARTの適用範囲を拡大しているため、殺虫剤処理ネットの適用範囲を拡大し、マラリアの第一選択治療としてアルテミシニンベースの併用療法（ACT）の使用を採用することにより、Pfマラリアとの戦いも強化しています（ USAID 2011)。 AL と AS-AQ は、サハラ以南のアフリカでマラリアの第一選択治療として最も一般的に利用されているレジメンです (WHO 2008)。

HIV とマラリアの重複感染率が高く、アフリカ南部で ACT と ART の両方が利用できるようになったことの結果として、両方のクラスの薬を服用する重複感染者が次第に増えていきます。 ただし、ART を受けている HIV 感染者における AL、AS-AQ、DHA-ピペラキンなどの ACT の薬物動態、安全性および/または有効性はよくわかっていません。 ACT の医薬品開発プロセスの一環として実施された多くの有効性研究では、研究参加者の HIV 状態を評価していないか、HIV 感染者を体系的に除外しています。 健康なボランティア環境における潜在的な薬物間相互作用を体系的に評価した研究はほとんどありません。

研究デザイン

DTG と AL (研究 A; クロスオーバー デザイン) または AS-AQ (研究 B; 並行群デザイン) との間の薬物動態学的相互作用を比較するための非盲検、固定配列の健康なボランティア研究。 クロスオーバー研究デザインは理論的には、DTG、デスエチルアモジアキンと組み合わせて両方の ACT を調査するのに理想的ですが、AQ の活性代謝物は約 10 日の広範な終末 t1/2 を持っています。したがって、2つのフェーズ間のウォッシュアウト期間が2か月を超え、被験者の減少のリスクがあるため、この研究アームのクロスオーバーデザインを実施することは実行可能であるとは考えられていません. さらに、その期間中に併発疾患やその他の重要な変化が被験者内で発生し、研究の適格性が変化する可能性があります。 したがって、研究デザインのセクションで詳述されているように、2 つの研究デザインが計画されています。