Interakcje dolutegrawiru z terapią skojarzoną opartą na artemizyninie (DolACT)

Ponad 90% przypadków malarii występuje w Afryce Subsaharyjskiej (WHO 2008), regionie, w którym występuje 67% światowego obciążenia HIV (WHO 2011). Biorąc pod uwagę duże nakładanie się geograficznego rozmieszczenia tych chorób, interakcje między nimi mogą mieć poważne konsekwencje dla zdrowia publicznego. Istnieją znaczące interakcje biologiczne między HIV a malarią. Wiadomo, że HIV zwiększa podatność na zakażenie malarią (Whitworth, Morgan i in. 2000), upośledza zdolność żywiciela do usuwania pasożytów malarii (charakteryzujących się wyższym zagęszczeniem pasożytów) (Francesconi, Fabiani i in. 2001), zwiększa ryzyko objawowej malarii i przyczyniają się do niepowodzenia leczenia malarii (Hewitt, Steketee i in. 2006). Na obszarach o niestabilnej transmisji śmiertelność z powodu malarii jest wyższa u osób zakażonych wirusem HIV. Ponadto zakażenie malarią łożyskową u osób zakażonych wirusem HIV wiąże się z wyższą śmiertelnością okołoporodową, niską masą urodzeniową i przenoszeniem wirusa HIV, a efekt ten nie jest osłabiany w kolejnych ciążach, w przeciwieństwie do osób zakażonych wirusem HIV. I odwrotnie, wykazano, że infekcja malarią zwiększa miano wirusa HIV (Hoffman, Jere i in. 1999, Kublin, Patnaik i in. 2005), z potencjałem zarówno przyspieszenia postępu choroby HIV, jak i zwiększonej transmisji HIV (Abu-Raddad, Patnaik i in. al.2006).

We wrześniu 2011 r. w Ugandzie żyło 1,4 mln osób z HIV/AIDS; spośród osób z klinicznie zaawansowaną chorobą 54% (313 117) otrzymywało ART (WHO). Ponieważ kraje Afryki Południowej zwiększają zasięg ART, zintensyfikowały również walkę z malarią Pf, zwiększając zasięg siatek nasączonych środkami owadobójczymi i przyjmując stosowanie terapii skojarzonych opartych na artemizyninie (ACT) jako pierwszego rzutu leczenia malarii ( USAID 2011). AL i AS-AQ to schematy najczęściej stosowane w Afryce subsaharyjskiej w leczeniu pierwszego rzutu malarii (WHO 2008).

W wyniku wysokiego wskaźnika koinfekcji HIV i malarii oraz rosnącej dostępności zarówno ACT, jak i ART w południowej Afryce, coraz więcej osób zakażonych będzie otrzymywać obie klasy leków. Jednak farmakokinetyka, bezpieczeństwo i/lub skuteczność ACT, takich jak AL, AS-AQ i DHA-piperachina u osób zakażonych wirusem HIV, które są na ART, są słabo poznane. Wiele badań skuteczności przeprowadzonych w ramach procesu opracowywania leków ACT albo nie oceniało statusu HIV uczestników badania, albo systematycznie wykluczało osoby zakażone wirusem HIV. Niewiele badań systematycznie oceniało potencjalne interakcje lek-lek w warunkach zdrowych ochotników.

Projekt badania

Otwarte badanie z ustaloną sekwencją zdrowych ochotników w celu porównania interakcji farmakokinetycznych między DTG i AL (badanie A; projekt krzyżowy) lub AS-AQ (badanie B; projekt grup równoległych). Podczas gdy projekt badania krzyżowego byłby teoretycznie idealny do badania obu ACT w połączeniu z DTG, deetyloamodiachiną, aktywnym metabolitem AQ, ma rozległy końcowy okres t1/2 wynoszący około 10 dni; w związku z tym nie uważa się za wykonalne wykonanie projektu krzyżowego dla tej części badania, ponieważ okres wypłukiwania między dwiema fazami przekroczyłby dwa miesiące, ryzykując wyniszczenie uczestników. Ponadto w tym okresie mogą wystąpić współistniejące choroby i inne ważne zmiany u osobnika, prowadzące do zmian w kwalifikowaniu do badania. W związku z tym planowane są dwa projekty badań, jak wyszczególniono w części poświęconej projektom badań.