Dolutegraviirin vuorovaikutukset artemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen kanssa (DolACT)

Yli 90 % malariasta esiintyy Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (WHO 2008), jolla on 67 % maailmanlaajuisesta HIV-taakasta (WHO 2011). Koska näiden sairauksien maantieteellinen jakautuminen on laajalti päällekkäinen, niiden välisillä vuorovaikutuksilla voi olla syvällisiä seurauksia kansanterveydelle. HIV:n ja malarian välillä on merkittäviä biologisia vuorovaikutuksia. HIV:n tiedetään lisäävän alttiutta malariatartunnalle (Whitworth, Morgan et al. 2000), heikentävän isännän kykyä puhdistaa malarialoisia (jolle on ominaista suurempi loistiheys) (Francesconi, Fabiani ym. 2001), lisäävän oireisen malarian riskiä ja myötävaikuttavat malarian hoidon epäonnistumiseen (Hewitt, Steketee et al. 2006). Epävakaan leviämisen alueilla malariakuolleisuus on korkeampi HIV-positiivisilla henkilöillä. Lisäksi HIV-positiivisten henkilöiden istukan malariainfektio liittyy korkeampaan perinataaliseen kuolleisuuteen, alhaiseen syntymäpainoon ja HIV-tartuntaan, ja tämä vaikutus ei heikkene myöhemmissä raskauksissa, toisin kuin HIV-negatiiviset henkilöt. Toisaalta malariainfektion on osoitettu lisäävän HIV-viruskuormaa (Hoffman, Jere et al. 1999, Kublin, Patnaik et al. 2005), mikä voi sekä kiihdyttää HIV-taudin etenemistä että lisätä HIV-tartuntaa (Abu-Raddad, Patnaik et al. al. 2006).

Syyskuussa 2011 Ugandassa oli 1,4 miljoonaa HIV-/aids-potilasta; Niistä, joilla oli kliinisesti edennyt sairaus, 54 % (313 117) sai ART:ta (WHO). Eteläisen Afrikan maiden laajentaessa ART-hoitoa, ne ovat myös tehostaneet taistelua Pf-malariaa vastaan ​​lisäämällä hyönteismyrkkyillä käsiteltyjen verkkojen kattavuutta ja ottamalla käyttöön artemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen (ACT) käytön malarian ensilinjan hoitona. USAID 2011). AL ja AS-AQ ovat yleisimmin käytetyt hoito-ohjelmat Saharan eteläpuolisessa Afrikassa malarian ensilinjan hoidossa (WHO 2008).

Koska HIV-malaria-yhteisinfektio on korkea ja sekä ACT:n että ART:n saatavuus Etelä-Afrikassa lisääntyy, yhä useammat rinnakkaistartunnan saaneet ihmiset saavat molempia lääkeryhmiä. ACT:iden, kuten AL:n, AS-AQ:n ja DHA-piperakiinin, farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja/tai tehoa HIV-infektoituneilla henkilöillä, jotka saavat ART-hoitoa, ymmärretään kuitenkin huonosti. Monissa ACT:iden lääkekehitysprosessin osana tehdyissä tehokkuustutkimuksissa ei joko ole arvioitu tutkimukseen osallistuneiden HIV-statusta tai HIV-tartunnan saaneita on systemaattisesti suljettu pois. Harvat tutkimukset ovat systemaattisesti arvioineet mahdollisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla.

Opintojen suunnittelu

Avoin, kiinteän sekvenssin terveiden vapaaehtoisten tutkimus, jossa verrattiin farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia DTG:n ja AL:n välillä (tutkimus A; crossover design) tai AS-AQ (tutkimus B; rinnakkaisryhmäsuunnittelu). Vaikka cross-over-tutkimussuunnitelma olisi teoriassa ihanteellinen molempien ACT:iden tutkimiseen yhdessä DTG:n, desetyyliamodiakiinin kanssa, AQ:n aktiivisella metaboliitilla on laaja terminaalinen t1/2, joka on noin 10 päivää; Tästä syystä ei pidetä mahdollisena toteuttaa ristikkäistä suunnittelua tässä tutkimuksen osassa, koska kahden vaiheen välinen huuhtoutumisaika ylittäisi kaksi kuukautta, mikä vaarantaisi kohteen kulumisen. Lisäksi kyseisenä ajanjaksona koehenkilössä voi esiintyä toistuvia sairauksia ja muita tärkeitä muutoksia, mikä johtaa muutoksiin tutkimukseen kelpaamisessa. Siksi suunnitellaan kaksi tutkimussuunnitelmaa tutkimuksen suunnittelu-osiossa kuvatulla tavalla.