Interactions du dolutégravir avec les combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (DolACT)

Plus de 90 % des cas de paludisme surviennent en Afrique subsaharienne (OMS 2008), la région supportant 67 % du fardeau mondial du VIH (OMS 2011). Compte tenu du chevauchement important de la répartition géographique de ces maladies, les interactions entre elles pourraient avoir de profondes conséquences sur la santé publique. Des interactions biologiques importantes existent entre le VIH et le paludisme. Le VIH est connu pour augmenter la susceptibilité à l'infection palustre (Whitworth, Morgan et al. 2000), compromettre la capacité de l'hôte à éliminer les parasites du paludisme (caractérisés par des densités parasitaires plus élevées) (Francesconi, Fabiani et al. 2001), augmenter le risque de paludisme symptomatique et contribuent à l'échec du traitement du paludisme (Hewitt, Steketee et al. 2006). Dans les zones de transmission instable, la mortalité due au paludisme est plus élevée chez les personnes séropositives. De plus, le paludisme placentaire chez les personnes séropositives est associé à une mortalité périnatale plus élevée, à un faible poids à la naissance et à la transmission du VIH, et cet effet n'est pas atténué lors des grossesses ultérieures, contrairement aux personnes séronégatives. À l'inverse, il a été démontré que l'infection palustre augmente la charge virale du VIH (Hoffman, Jere et al. 1999, Kublin, Patnaik et al. 2005), avec le potentiel à la fois d'accélérer la progression de la maladie du VIH et d'augmenter la transmission du VIH (Abu-Raddad, Patnaik et al. al. 2006).

En septembre 2011, l'Ouganda comptait 1,4 million de personnes vivant avec le VIH/sida ; parmi les personnes atteintes d'une maladie cliniquement avancée, 54 % (313 117) recevaient un TAR (OMS). Alors que les pays d'Afrique australe étendent la couverture de l'ART, ils ont également intensifié la lutte contre le paludisme Pf en augmentant la couverture des moustiquaires imprégnées d'insecticide et en adoptant l'utilisation de combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT) comme traitement de première intention du paludisme ( USAID 2011). L'AL et l'AS-AQ sont les schémas thérapeutiques les plus couramment utilisés en Afrique subsaharienne pour le traitement de première intention du paludisme (OMS 2008).

En raison des taux élevés de co-infection VIH-paludisme et de la disponibilité croissante des ACT et des ART en Afrique australe, de plus en plus de personnes co-infectées recevront les deux classes de médicaments. Cependant, la pharmacocinétique, l'innocuité et/ou l'efficacité des ACT telles que l'AL, l'AS-AQ et la DHA-pipéraquine chez les personnes infectées par le VIH sous TAR sont mal comprises. De nombreuses études d'efficacité menées dans le cadre du processus de développement des ACT n'ont pas évalué le statut VIH des participants à l'étude ou ont systématiquement exclu les personnes infectées par le VIH. Peu d'études ont systématiquement évalué les interactions médicamenteuses potentielles dans un environnement de volontaires sains.

Étudier le design

Étude ouverte sur des volontaires sains à séquence fixe pour comparer les interactions pharmacocinétiques entre le DTG et l'AL (étude A ; conception croisée) ou l'AS-AQ (étude B ; conception en groupes parallèles). Alors qu'une conception d'étude croisée serait théoriquement idéale pour étudier les deux ACT en combinaison avec le DTG, la déséthylamodiaquine, un métabolite actif de l'AQ a une t1/2 terminale étendue d'environ 10 jours ; par conséquent, il n'est pas considéré comme faisable d'entreprendre une conception croisée pour ce bras de l'étude, car la période de sevrage entre les deux phases dépasserait deux mois, risquant l'attrition du sujet. De plus, pendant cette période, des maladies intercurrentes et d'autres changements importants peuvent survenir chez un sujet, entraînant des changements dans l'admissibilité à l'étude. Par conséquent, deux modèles d'étude sont prévus, comme détaillé dans la section Conception de l'étude.