Dolutegravir 与基于青蒿素的联合疗法的相互作用 (DolACT)

90% 以上的疟疾发生在撒哈拉以南非洲地区（WHO 2008），该地区承担了全球 67% 的 HIV 负担（WHO 2011）。 鉴于这些疾病的地理分布广泛重叠，它们之间的相互作用可能会对公共卫生产生深远的影响。 HIV 和疟疾之间存在重要的生物学相互作用。 众所周知，HIV 会增加对疟疾感染的易感性（Whitworth、Morgan 等人，2000 年）、损害宿主清除疟疾寄生虫的能力（以较高的寄生虫密度为特征）（Francesconi、Fabiani 等人，2001 年）、增加有症状的疟疾的风险并导致疟疾治疗失败（Hewitt、Steketee 等人，2006 年）。 在传播不稳定的地区，艾滋病毒阳性个体的疟疾死亡率更高。 此外，HIV 阳性个体的胎盘疟疾感染与较高的围产期死亡率、低出生体重和 HIV 传播有关，与 HIV 阴性个体相比，这种影响在随后的怀孕中不会减弱。 相反，疟疾感染已被证明会增加 HIV 病毒载量（Hoffman、Jere 等人，1999 年；Kublin、Patnaik 等人，2005 年），并有可能加速 HIV 疾病的进展和增加 HIV 传播（Abu-Raddad、Patnaik 等人）等人，2006 年）。

截至 2011 年 9 月，乌干达有 140 万艾滋病毒/艾滋病患者；在患有临床晚期疾病的患者中，54% (313 117) 正在接受抗逆转录病毒治疗 (WHO)。 随着南部非洲国家扩大 ART 的覆盖范围，他们还通过扩大驱虫蚊帐的覆盖范围以及采用基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 作为疟疾的一线治疗来加强与 Pf 疟疾的斗争（美国国际开发署 2011 年）。 AL 和 AS-AQ 是撒哈拉以南非洲最常用的疟疾一线治疗方案（WHO 2008）。

由于 HIV-疟疾合并感染率高以及南部非洲 ACT 和 ART 的可用性增加，越来越多的合并感染者将接受这两类药物。 然而，对于接受 ART 治疗的 HIV 感染者，AL、AS-AQ 和 DHA-哌喹等 ACT 的药代动力学、安全性和/或疗效知之甚少。 作为 ACT 药物开发过程的一部分进行的许多功效研究要么没有评估研究参与者的 HIV 状况，要么系统地排除了 HIV 感染者。 很少有研究在健康的志愿者环境中系统地评估潜在的药物相互作用。

学习规划

开放标签、固定序列健康志愿者研究，以比较 DTG 和 AL（研究 A；交叉设计）或 AS-AQ（研究 B；平行组设计）之间的药代动力学相互作用。 虽然交叉研究设计在理论上是研究两种 ACT 与 DTG、去乙基阿莫地喹的理想选择，但 AQ 的一种活性代谢物具有大约 10 天的广泛终末 t1/2；因此，对这部分研究进行交叉设计被认为是不可行的，因为两个阶段之间的清除期将超过两个月，有受试者流失的风险。 此外，在此期间，受试者可能会发生并发疾病和其他重要变化，从而导致研究资格发生变化。 因此，计划了两项研究设计，详见研究设计部分。