Dolutegravir-interaksjoner med artemisininbaserte kombinasjonsterapier (DolACT)

Mer enn 90 % av malariaen forekommer i Afrika sør for Sahara (WHO 2008), regionen bærer 67 % av den globale HIV-byrden (WHO 2011). Gitt den omfattende overlappingen i geografisk fordeling av disse sykdommene, kan interaksjoner mellom dem ha dype folkehelsekonsekvenser. Det er betydelige biologiske interaksjoner mellom HIV og malaria. HIV er kjent for å øke mottakelighet for malariainfeksjon (Whitworth, Morgan et al. 2000), kompromittere vertens evne til å fjerne malariaparasitter (preget av høyere parasitttetthet) (Francesconi, Fabiani et al. 2001), øke risikoen for symptomatisk malaria og bidra til malariabehandlingssvikt (Hewitt, Steketee et al. 2006). I områder med ustabil overføring er malariadødeligheten høyere hos HIV-positive individer. I tillegg er placental malariainfeksjon hos HIV-positive individer assosiert med høyere perinatal dødelighet, lav fødselsvekt og HIV-overføring, og denne effekten dempes ikke i påfølgende svangerskap, i motsetning til HIV-negative individer. Motsatt har malariainfeksjon vist seg å øke HIV-virusmengden (Hoffman, Jere et al. 1999, Kublin, Patnaik et al. 2005), med potensial for både akselerert HIV-sykdomsprogresjon og økt HIV-overføring (Abu-Raddad, Patnaik et al. al. 2006).

Per september 2011 hadde Uganda 1,4 millioner mennesker som levde med HIV/AIDS; av de med klinisk avansert sykdom, fikk 54 % (313 117) ART (WHO). Ettersom land i sørlige afrikanske land skalerer opp dekningen av ART, har de også trappet opp kampen mot Pf-malaria ved å øke dekningen av Insecticide Treated Nets og ved å ta i bruk bruken av artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs) som førstelinjebehandling av malaria ( USAID 2011). AL og AS-AQ er de mest brukte regimene i Afrika sør for Sahara for førstelinjebehandling for malaria (WHO 2008).

Som en konsekvens av høye forekomster av HIV-malaria-konfeksjon og økende tilgjengelighet av både ACTs og ART i det sørlige Afrika, vil stadig flere samtidig-infiserte motta begge klassene medikamenter. Imidlertid er farmakokinetikken, sikkerheten og/eller effekten av ACT-er som AL, AS-AQ og DHA-piperakin hos HIV-infiserte individer som er på ART dårlig forstått. Mange effektstudier utført som en del av legemiddelutviklingsprosessen til ACTs har enten ikke vurdert HIV-statusen til studiedeltakerne eller systematisk ekskludert HIV-infiserte individer. Få studier har systematisk evaluert for potensielle medikament-legemiddelinteraksjoner i en sunn frivillig setting.

Studere design

Frivillig studie med åpen etikett, fast sekvens for å sammenligne farmakokinetiske interaksjoner mellom DTG og AL (Studie A; crossover-design), eller AS-AQ (Studie B; parallellgruppedesign). Mens en cross-over studiedesign ville være teoretisk ideell for å undersøke begge ACTene i kombinasjon med DTG, desethylamodiaquine, har en aktiv metabolitt av AQ en omfattende terminal t1/2 på omtrent 10 dager; Derfor anses det ikke som mulig å gjennomføre et cross-over-design for denne delen av studien, siden utvaskingsperioden mellom de to fasene ville overstige to måneder, og risikere at emnet slites. Videre, i løpet av denne tidsperioden, kan interkurrente sykdommer og andre viktige endringer oppstå innenfor et emne, noe som fører til endringer i kvalifisering for studiet. Derfor er det planlagt to studiedesign som beskrevet i Studiedesignseksjonen.