돌루테그라비르와 아르테미시닌 기반 조합 요법의 상호작용 (DolACT)

말라리아의 90% 이상이 사하라 이남 아프리카에서 발생하며(WHO 2008), 전 세계 HIV 부담의 67%를 차지하는 지역입니다(WHO 2011). 이러한 질병의 지리적 분포가 광범위하게 겹치는 점을 감안할 때 이들 질병 간의 상호 작용은 공중 보건에 중대한 영향을 미칠 수 있습니다. HIV와 말라리아 사이에는 상당한 생물학적 상호작용이 존재합니다. HIV는 말라리아 감염에 대한 감수성을 증가시키는 것으로 알려져 있으며(Whitworth, Morgan et al. 2000), 말라리아 기생충을 제거하는 숙주의 능력을 손상시키고(더 높은 기생충 밀도를 특징으로 함)(Francesconi, Fabiani et al. 2001), 증상이 있는 말라리아의 위험을 증가시킵니다. 말라리아 치료 실패의 원인이 됩니다(Hewitt, Steketee et al. 2006). 전염이 불안정한 지역에서는 HIV 양성인 사람의 말라리아 사망률이 더 높습니다. 또한, HIV 양성 개체의 태반 말라리아 감염은 더 높은 주산기 사망률, 저체중 출생 및 HIV 전염과 관련이 있으며, 이 효과는 HIV 음성 개체와 달리 후속 임신에서 약화되지 않습니다. 반대로, 말라리아 감염은 HIV 바이러스 부하를 증가시키는 것으로 나타났으며(Hoffman, Jere et al. 1999, Kublin, Patnaik et al. 2005), HIV 질병 진행을 가속화하고 HIV 전파를 증가시킬 가능성이 있습니다(Abu-Raddad, Patnaik et al. 2006).

2011년 9월 현재 우간다에는 140만 명의 HIV/AIDS 환자가 있습니다. 임상적으로 진행된 질병을 가진 사람들의 54%(313,117)가 ART(WHO)를 받고 있었습니다. 남부 아프리카 국가들이 ART의 적용 범위를 확대함에 따라 살충제 처리 그물의 적용 범위를 늘리고 아르테미시닌 기반 병용 요법(ACTs)을 말라리아의 1차 치료제로 채택함으로써 Pf 말라리아 퇴치를 강화했습니다. USAID 2011). AL 및 AS-AQ는 말라리아에 대한 1차 치료를 위해 사하라 사막 이남 아프리카에서 가장 일반적으로 사용되는 요법입니다(WHO 2008).

HIV-말라리아 동시 감염률이 높고 남부 아프리카에서 ACT와 ART의 가용성이 증가함에 따라 점차 더 많은 동시 감염된 사람들이 두 종류의 약물을 모두 받게 될 것입니다. 그러나 ART를 사용하는 HIV 감염자에서 AL, AS-AQ 및 DHA-피페라퀸과 같은 ACT의 약동학, 안전성 및/또는 효능은 잘 알려져 있지 않습니다. ACT의 약물 개발 과정의 일부로 수행된 많은 효능 연구는 연구 참가자의 HIV 상태를 평가하지 않았거나 체계적으로 HIV에 감염된 개인을 배제했습니다. 건강한 지원자 환경에서 잠재적인 약물-약물 상호작용을 체계적으로 평가한 연구는 거의 없습니다.

연구 설계

DTG와 AL(연구 A; 교차 설계) 또는 AS-AQ(연구 B; 병렬 그룹 설계) 사이의 약동학적 상호작용을 비교하기 위한 오픈 라벨, 고정 서열 건강한 지원자 연구. 교차 연구 설계는 이론적으로 DTG와 함께 두 ACT를 조사하는 데 이상적이지만, AQ의 활성 대사산물인 데스에틸아모디아퀸은 약 10일의 광범위한 말단 t1/2를 가지고 있습니다. 따라서 두 단계 사이의 휴약 기간이 2개월을 초과하여 피험자가 감소할 위험이 있기 때문에 이 연구 부문에 대한 교차 설계를 수행하는 것은 실현 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 또한 해당 기간 동안 대상자 내에서 병발성 질병 및 기타 중요한 변화가 발생하여 연구 자격이 변경될 수 있습니다. 따라서 연구 설계 섹션에 자세히 설명된 대로 두 가지 연구 설계가 계획되어 있습니다.