再発/難治性転移性結腸直腸癌における MGD007 の第 1 相試験
2022年2月4日 更新者：MacroGenics
再発/難治性転移性結腸直腸癌患者におけるヒト化 gpA33 x CD3 DART® タンパク質 MGD007 の第 1 相、ファースト イン ヒューマン、非盲検、用量漸増試験
この第 1 相試験の主な目的は、MGD007 の安全性と忍容性を特徴付け、転移性結腸直腸癌患者に投与される MGD007 の最大耐用量 (MTD) とスケジュールを確立することです。
MGD007 の薬物動態、薬力学、および抗腫瘍活性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、MTD を定義し、予備的な安全性を説明し、再発または難治性の転移性結腸直腸癌患者における MGD007 の PK、免疫原性、および潜在的な抗腫瘍活性を評価するための、非盲検、多施設、第 1 相用量漸増研究です。 .
研究の初期段階では、単剤MGD007の週1回および3週間ごとの投与の2つの用量スケジュールが用量漸増で評価されます。 MTD の設定に続いて、MGD007 投与の用量とスケジュールをさらに最適化するために、追加の患者が 4 つの別々の用量拡大コホートに登録されます。
試験のすべてのセグメントで、MGD007 治療の恩恵を受け、適格性を引き続き満たしている患者は、サイクル 2 以降も治療を継続することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ
- Yale University, Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 用量漸増コホートでは、組織学的に証明された転移性結腸直腸腺癌で、以前の2つの標準治療レジメンまたは標準治療に抵抗性があるものは拒否されました。
- 用量拡大コホートでは、組織学的に証明された転移性結腸直腸腺癌で、以前の標準治療レジメンまたは標準治療に難治性のものは拒否されました。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -少なくとも12週間の平均余命
- 測定可能な疾患
- -少なくとも2つの以前の標準療法レジメンに対する不耐性
- 許容可能な実験室パラメータ
- 大人（18歳以上）
除外基準:
- 既知の脳転移
- -現在の自己免疫疾患の既往歴または疑われる疾患（白斑、解決された小児アトピー性皮膚炎、以前のバセドウ病を除く）
- -同種骨髄、幹細胞、または固形臓器移植の前歴
- -抗LAG-3、抗PD-1、抗PD-L1または抗CTLA-4抗体を含むチェックポイント阻害剤および他の免疫療法治療による以前の治療、治験薬投与前の半減期が5未満の場合
- -チェックポイント阻害剤または他の免疫療法による治療中のグレード3以上の薬物関連の下痢/大腸炎の前歴。
- -治験薬投与の4週間前の局所または全身抗腫瘍療法またはその他の治験薬による治療
- -研究登録時に、ステロイドによる治療が必要です> 10 mg /日の経口プレドニゾン（または同等物）、局所使用、ステロイド吸入器、鼻スプレーまたは点眼液を除く
- -臨床的に重要な心血管疾患、胃腸障害、または重大な肺障害の病歴。
- -3年以上寛解していない2番目の原発性悪性腫瘍、ただし、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、またはPAPスミアの扁平上皮内病変、限局性前立腺がん（グリーソンスコア<6）、または切除されたその場でのメラノーマ。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エスカレーション アーム A
週1回のMGD007治療
|
MGD007 は、DART 分子と呼ばれる gpA33 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
MGD007 は単剤として投与されます。
|
|
実験的：用量漸増アーム B
3週間に1回のMGD007治療
|
MGD007 は、DART 分子と呼ばれる gpA33 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
MGD007 は単剤として投与されます。
|
|
実験的：ドーズ エクスパンション アーム C
MGD007 K-ras 野生型および変異型転移性 CRC には 3 週間に 1 回
|
MGD007 は、DART 分子と呼ばれる gpA33 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
MGD007 は単剤として投与されます。
|
|
実験的：用量拡張アーム
MGD007 2、3、6、または 12 回/サイクル
|
MGD007 は、DART 分子と呼ばれる gpA33 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
MGD007 は単剤として投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性を特徴付け、最大耐用量とスケジュールを確立する
時間枠：6週間サイクルのサイクル1
|
安全性は、治験薬投与時から治験終了時までの有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の評価に基づいています。
MTD は、MGD007 投与の毎週および 3 週間ごとのスケジュールの両方について個別に定義され、MGD007 治療の最初のサイクル中に DLT の発生率が 33% 未満になる最高用量レベルとして決定されます。
|
6週間サイクルのサイクル1
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
MGD007 の PK と免疫原性の特徴付け
時間枠：治療開始から治療終了まで、予想される期間は 12 か月未満
|
MGD007 の血清濃度を監視します。
PK モデリングが実行され、データを説明するために適切なモデルが選択されます。
|
治療開始から治療終了まで、予想される期間は 12 か月未満
|
|
抗腫瘍活性の証拠があれば説明してください
時間枠：研究終了まで6週間ごと、予想される期間は12か月未満
|
治療効果を評価するために、定期的に X 線撮影および臨床評価を行います。
|
研究終了まで6週間ごと、予想される期間は12か月未満
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月1日
一次修了 (実際)
2018年7月2日
研究の完了 (実際)
2018年7月2日
試験登録日
最初に提出
2014年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月22日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月4日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。