MGD007:n vaiheen 1 tutkimus uusiutuneessa/refraktaarisessa metastaattisessa paksusuolensyövässä
perjantai 4. helmikuuta 2022 päivittänyt: MacroGenics
Vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus MGD007:stä, humanisoidusta gpA33 x CD3 DART® -proteiinista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen metastaattinen kolorektaalisyöpä
Tämän vaiheen 1 tutkimuksen ensisijainen tavoite on karakterisoida MGD007:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää MGD007:n suurin siedettävä annos (MTD) ja aikataulu potilaille, joilla on metastaattinen kolorektaalinen karsinooma.
Myös MGD007:n farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen 1 annoskorotustutkimus, jossa määritellään MTD, kuvataan alustavasti turvallisuutta ja arvioidaan MGD007:n farmakokinetiikkaa, immunogeenisyyttä ja mahdollista kasvaimia estävää aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen metastaattinen paksusuolen syöpä. .
Tutkimuksen alkuvaiheessa arvioidaan kahta annosohjelmaa annosta nostamalla, kerran viikossa ja kerran kolmessa viikossa yksittäisen MGD007:n annostelussa. MTD:n määrittämisen jälkeen lisää potilaita rekisteröidään neljään erilliseen annoslaajennuskohorttiin MGD007:n annoksen ja antoaikataulun optimoimiseksi edelleen.
Kaikissa tutkimuksen osissa potilaat, jotka hyötyvät MGD007-hoidosta ja täyttävät edelleen kelpoisuuden, voivat jatkaa hoitoa syklissä 2 ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
95
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat
- Yale University, Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Annoksen korotuskohorttien osalta hylättiin histologisesti todistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma, joka ei kestä kahta aikaisempaa standardihoitoa tai standardihoitoa.
- Annoslaajennuskohorteissa hylättiin histologisesti todistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on refraktiivinen yhdelle aikaisemmalle standardihoito-ohjelmalle tai standardihoidolle.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Mitattavissa oleva sairaus
- Vähintään 2 aikaisemman vakiohoito-ohjelman intoleranssi
- Hyväksyttävät laboratorioparametrit
- Aikuinen (≥18 vuotta vanha)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu aivometastaasi
- Mikä tahansa aikaisempi tai epäilty autoimmuunisairaus (paitsi vitiligo, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, aikaisempi Graven tauti)
- Aiempi allogeeninen luuydin-, kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Aiempi hoito tarkistuspisteestäjillä ja muilla immunoterapiahoidoilla, mukaan lukien anti-LAG-3-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineet, jos puoliintumisaika on alle 5 ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Aiempi asteen 3 tai sitä korkeampi lääkkeeseen liittyvä ripuli/koliitti hoidon aikana tarkistuspisteen estäjillä tai muilla immunoterapiahoidoilla.
- Hoito millä tahansa paikallisella tai systeemisellä antineoplastisella hoidolla tai millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Vaadi tutkimukseen osallistumisen yhteydessä steroidihoitoa > 10 mg/vrk oraalista prednisonia (tai vastaavaa), paitsi paikallista käyttöä, steroidi-inhalaattoria, nenäsumutetta tai silmäliuosta
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, maha-suolikanavan häiriö tai merkittävä keuhkovaurio.
- Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ollut remissiossa yli 3 vuoteen, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai levyepiteelileesiota PAP-näytteessä, paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä <6) tai leikattu melanooma in situ.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Onko Eskalointivarsi A
MGD007 hoito kerran viikossa
|
MGD007 on gpA33 x CD3 bispesifinen vasta-ainepohjainen molekyylirakenne, jota kutsutaan DART-molekyyliksi.
MGD007 annetaan yksittäisenä aineena.
|
|
Kokeellinen: Annoksen nostovarsi B
MGD007-hoito kerran 3 viikossa
|
MGD007 on gpA33 x CD3 bispesifinen vasta-ainepohjainen molekyylirakenne, jota kutsutaan DART-molekyyliksi.
MGD007 annetaan yksittäisenä aineena.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvarsi C
MGD007 kerran 3 viikossa K-ras-villityypin ja mutantti metastaattisen CRC:n varalta
|
MGD007 on gpA33 x CD3 bispesifinen vasta-ainepohjainen molekyylirakenne, jota kutsutaan DART-molekyyliksi.
MGD007 annetaan yksittäisenä aineena.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvarret
MGD007 2, 3, 6 tai 12 annosta/sykli
|
MGD007 on gpA33 x CD3 bispesifinen vasta-ainepohjainen molekyylirakenne, jota kutsutaan DART-molekyyliksi.
MGD007 annetaan yksittäisenä aineena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile annosta rajoittavaa toksisuutta ja määritä suurin siedetty annos ja aikataulu
Aikaikkuna: Sykli 1 6 viikon syklistä
|
Turvallisuus perustuu haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) arviointiin tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimuksen päättymiskäyntiin.
MTD määritellään erikseen sekä viikoittain että kolmen viikon välein annettavalle MGD007-annosteluohjelmalle, ja se määritetään korkeimmaksi annostasoksi, jolla DLT:n ilmaantuvuus on < 33 % ensimmäisen MGD007-hoidon aikana.
|
Sykli 1 6 viikon syklistä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile MGD007:n PK ja immunogeenisyys
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioitu kesto on alle 12 kuukautta
|
Seerumin MGD007-pitoisuuksia seurataan.
PK-mallinnus suoritetaan ja tietojen kuvaamiseen valitaan sopiva malli.
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioitu kesto on alle 12 kuukautta
|
|
Kuvaa kaikki todisteet kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta
Aikaikkuna: 6 viikon välein tutkimuksen loppuun asti, arvioitu kesto alle 12 kuukautta
|
Hanki säännöllisiä radiografisia ja kliinisiä arviointeja hoitovasteen arvioimiseksi.
|
6 viikon välein tutkimuksen loppuun asti, arvioitu kesto alle 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. heinäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Karsinooma
- Kolorektaaliset kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CP-MGD007-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .