Estudio de fase 1 de MGD007 en carcinoma colorrectal metastásico en recaída/refractario
4 de febrero de 2022 actualizado por: MacroGenics
Estudio de fase 1, primero en humanos, abierto, de aumento de dosis de MGD007, una proteína humanizada gpA33 x CD3 DART® en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico en recaída/refractario
El objetivo principal de este estudio de fase 1 es caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de MGD007 y establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y el programa de administración de MGD007 a pacientes con carcinoma colorrectal metastásico.
También se evaluarán la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de MGD007.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico, de Fase 1 de escalada de dosis para definir un MTD, describir preliminarmente la seguridad y evaluar PK, inmunogenicidad y posible actividad antitumoral de MGD007 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico en recaída o refractario. .
En la fase inicial del estudio, se evaluarán dos esquemas de dosis en aumento de dosis, una vez por semana y una vez cada tres semanas de administración del agente único MGD007. Luego del establecimiento de una MTD, más pacientes se inscribirán en cuatro cohortes separadas de expansión de dosis para optimizar aún más la dosis y el programa de administración de MGD007.
En todos los segmentos del estudio, los pacientes que se benefician del tratamiento con MGD007 y continúan cumpliendo con los requisitos pueden continuar el tratamiento en los Ciclos 2 y posteriores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
95
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Yale University, Yale Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina BioOncology Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para las cohortes de aumento de dosis, se rechazó el adenocarcinoma colorrectal metastásico probado histológicamente que es refractario a 2 regímenes de tratamiento estándar previos o al tratamiento estándar.
- Para las cohortes de expansión de dosis, se rechazó el adenocarcinoma colorrectal metastásico probado histológicamente que es refractario a 1 régimen de tratamiento estándar previo oa la terapia estándar.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- enfermedad medible
- Intolerancia a al menos 2 regímenes de terapia estándar anteriores
- Parámetros de laboratorio aceptables
- Adulto (≥18 años)
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebral conocida
- Cualquier historial previo o sospecha de trastornos autoinmunes actuales (con la excepción de vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, enfermedad de Grave previa)
- Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea, células madre u órganos sólidos
- Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control y otros tratamientos de inmunoterapia, incluidos anticuerpos anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, si tienen menos de 5 semividas antes de la administración del fármaco del estudio
- Antecedentes previos de diarrea/colitis relacionada con medicamentos de Grado 3 o mayor durante el tratamiento con inhibidores de puntos de control u otros tratamientos de inmunoterapia.
- Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica local o sistémica o cualquier otro agente en investigación en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.
- Requerir, en el momento del ingreso al estudio, tratamiento con esteroides > 10 mg/día de prednisona oral (o equivalente), excepto uso tópico, inhalador de esteroides, aerosol nasal o solución oftálmica
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, trastorno gastrointestinal o compromiso pulmonar significativo.
- Segunda neoplasia maligna primaria que no ha estado en remisión durante más de 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ o lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou, cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason <6) o resecado melanoma in situ.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ¿La escalada arma A?
Tratamiento MGD007 una vez por semana
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MGD007 es una construcción molecular basada en un anticuerpo biespecífico gpA33 x CD3 denominada molécula DART.
MGD007 se administrará como agente único.
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Experimental: Brazo de escalada de dosis B
Tratamiento con MGD007 una vez cada 3 semanas
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MGD007 es una construcción molecular basada en un anticuerpo biespecífico gpA33 x CD3 denominada molécula DART.
MGD007 se administrará como agente único.
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Experimental: Brazo de expansión de dosis C
MGD007 una vez cada 3 semanas para CCR metastásico mutante y de tipo salvaje K-ras
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MGD007 es una construcción molecular basada en un anticuerpo biespecífico gpA33 x CD3 denominada molécula DART.
MGD007 se administrará como agente único.
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Experimental: Brazos de expansión de dosis
MGD007 2, 3, 6 o 12 dosis/ciclo
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MGD007 es una construcción molecular basada en un anticuerpo biespecífico gpA33 x CD3 denominada molécula DART.
MGD007 se administrará como agente único.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar la toxicidad limitante de la dosis y establecer una dosis máxima tolerada y un programa
Periodo de tiempo: Ciclo 1 de un ciclo de 6 semanas
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La seguridad se basa en la evaluación de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta la visita de finalización del estudio.
La MTD se definirá por separado para los programas semanales y cada tres semanas de administración de MGD007, y se determinará como el nivel de dosis más alto en el que la incidencia de DLT es < 33 % durante el primer ciclo de tratamiento con MGD007.
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Ciclo 1 de un ciclo de 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterizar la farmacocinética y la inmunogenicidad de MGD007
Periodo de tiempo: Comienzo del tratamiento hasta el final del tratamiento, una duración esperada de menos de 12 meses
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Se controlarán las concentraciones séricas de MGD007.
Se realizará el modelado PK y se seleccionará un modelo apropiado para describir los datos.
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Comienzo del tratamiento hasta el final del tratamiento, una duración esperada de menos de 12 meses
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Describa cualquier evidencia de actividad antitumoral.
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta el final del estudio, una duración prevista de menos de 12 meses
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Obtenga evaluaciones radiográficas y clínicas periódicas para evaluar la respuesta al tratamiento.
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Cada 6 semanas hasta el final del estudio, una duración prevista de menos de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
2 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
2 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Carcinoma
- Neoplasias colorrectales
Otros números de identificación del estudio
- CP-MGD007-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre MGD007
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