Фаза 1 исследования MGD007 при рецидивирующей/рефрактерной метастатической колоректальной карциноме
4 февраля 2022 г. обновлено: MacroGenics
Фаза 1, первое на людях открытое исследование с повышением дозы MGD007, гуманизированного белка gpA33 x CD3 DART® у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной метастатической колоректальной карциномой
Основная цель этого исследования Фазы 1 состоит в том, чтобы охарактеризовать безопасность и переносимость MGD007 и установить максимально переносимую дозу (MTD) и график введения MGD007 пациентам с метастатической колоректальной карциномой.
Также будут оцениваться фармакокинетика, фармакодинамика и противоопухолевая активность MGD007.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы для определения MTD, предварительного описания безопасности и оценки ФК, иммуногенности и потенциальной противоопухолевой активности MGD007 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим колоректальным раком. .
На начальной фазе исследования будут оцениваться два режима дозирования при повышении дозы, один раз в неделю и один раз в три недели при введении одного агента MGD007. После установления MTD дополнительные пациенты будут включены в четыре отдельные когорты с увеличением дозы для дальнейшей оптимизации дозы и графика введения MGD007.
Во всех сегментах исследования пациенты, получающие пользу от лечения MGD007 и продолжающие соответствовать критериям, могут продолжать лечение в циклах 2 и далее.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
95
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
- Yale University, Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- В когортах с повышением дозы гистологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома, рефрактерная к 2 предшествующим стандартным схемам лечения или стандартному лечению, была отклонена.
- В когортах с увеличением дозы гистологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома, рефрактерная к 1 предшествующему стандартному режиму лечения или стандартной терапии, была отклонена.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Измеримое заболевание
- Непереносимость как минимум 2 предшествующих стандартных схем терапии
- Приемлемые лабораторные параметры
- Взрослый (≥18 лет)
Критерий исключения:
- Известные метастазы в головной мозг
- Любые предшествующие или предполагаемые текущие аутоиммунные заболевания (за исключением витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, болезни Грейвса в анамнезе)
- Предыдущая история аллогенной трансплантации костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов
- Предшествующее лечение ингибиторами контрольных точек и другими видами иммунотерапии, включая антитела против LAG-3, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4, если период полувыведения менее 5 до введения исследуемого препарата.
- В анамнезе диарея/колит, связанная с лекарственными препаратами, 3 степени или выше во время лечения ингибиторами контрольных точек или другими методами иммунотерапии.
- Лечение любой местной или системной противоопухолевой терапией или любым другим исследуемым агентом за 4 недели до введения исследуемого препарата
- Требовать на момент включения в исследование лечения стероидами > 10 мг/сут перорального преднизолона (или его эквивалента), за исключением местного применения, стероидных ингаляторов, назального спрея или офтальмологического раствора.
- История клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, желудочно-кишечного расстройства или значительного легочного нарушения.
- Второе первичное злокачественное новообразование, которое не находится в ремиссии более 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или плоскоклеточного интраэпителиального поражения в мазке Папаниколау, локализованного рака предстательной железы (оценка по шкале Глисона <6) или резецированного меланома на месте.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Возможна ли эскалация руки A
Лечение MGD007 один раз в неделю
|
MGD007 представляет собой молекулярную конструкцию на основе биспецифического антитела gpA33 x CD3, называемую молекулой DART.
MGD007 будет вводиться как единый агент.
|
|
Экспериментальный: Группа увеличения дозы B
Обработка MGD007 один раз в 3 недели
|
MGD007 представляет собой молекулярную конструкцию на основе биспецифического антитела gpA33 x CD3, называемую молекулой DART.
MGD007 будет вводиться как единый агент.
|
|
Экспериментальный: Рычаг расширения дозы C
MGD007 один раз каждые 3 недели для K-ras дикого типа и мутантного метастатического CRC
|
MGD007 представляет собой молекулярную конструкцию на основе биспецифического антитела gpA33 x CD3, называемую молекулой DART.
MGD007 будет вводиться как единый агент.
|
|
Экспериментальный: Руки расширения дозы
MGD007 2, 3, 6 или 12 доз/цикл
|
MGD007 представляет собой молекулярную конструкцию на основе биспецифического антитела gpA33 x CD3, называемую молекулой DART.
MGD007 будет вводиться как единый агент.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать токсичность, ограничивающую дозу, и установить максимально переносимую дозу и график
Временное ограничение: Цикл 1 из 6-недельного цикла
|
Безопасность основана на оценке нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с момента введения исследуемого препарата до визита в конце исследования.
MTD будет определяться отдельно как для недельного, так и для трехнедельного графика введения MGD007 и будет определяться как самый высокий уровень дозы, при котором частота DLT составляет <33% во время первого цикла лечения MGD007.
|
Цикл 1 из 6-недельного цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать фармакокинетику и иммуногенность MGD007
Временное ограничение: От начала лечения до конца лечения, ожидаемая продолжительность менее 12 месяцев
|
Концентрации MGD007 в сыворотке будут контролироваться.
Будет выполнено ПК-моделирование, и будет выбрана подходящая модель для описания данных.
|
От начала лечения до конца лечения, ожидаемая продолжительность менее 12 месяцев
|
|
Опишите любые доказательства противоопухолевой активности
Временное ограничение: Каждые 6 недель до окончания обучения, ожидаемая продолжительность менее 12 месяцев
|
Получайте регулярные рентгенографические и клинические оценки для оценки ответа на лечение.
|
Каждые 6 недель до окончания обучения, ожидаемая продолжительность менее 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Карцинома
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- CP-MGD007-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .