Badanie fazy 1 MGD007 w nawrotowym/opornym na leczenie przerzutowym raku jelita grubego
4 lutego 2022 zaktualizowane przez: MacroGenics
Faza 1, pierwsze u ludzi, otwarte badanie ze zwiększaniem dawki MGD007, humanizowanego białka gpA33 x CD3 DART® u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie przerzutowym rakiem jelita grubego
Głównym celem tego badania fazy 1 jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji MGD007 oraz ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i schematu podawania MGD007 pacjentom z przerzutowym rakiem jelita grubego.
Oceniona zostanie również farmakokinetyka, farmakodynamika i aktywność przeciwnowotworowa MGD007.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 z eskalacją dawki, mające na celu zdefiniowanie MTD, wstępne opisanie bezpieczeństwa oraz ocenę farmakokinetyki, immunogenności i potencjalnej aktywności przeciwnowotworowej MGD007 u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie przerzutowym rakiem jelita grubego .
W początkowej fazie badania zostaną ocenione dwa schematy dawkowania w eskalacji dawki, raz w tygodniu i raz na trzy tygodnie podawanie pojedynczego środka MGD007. Po ustaleniu MTD, dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do czterech oddzielnych kohort zwiększania dawki, aby jeszcze bardziej zoptymalizować dawkę i harmonogram podawania MGD007.
We wszystkich segmentach badania pacjenci, którzy odnoszą korzyści z leczenia MGD007 i nadal spełniają kryteria kwalifikacyjne, mogą kontynuować leczenie w cyklach 2 i późniejszych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
95
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone
- Yale University, Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W kohortach, w których zwiększano dawkę, potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego z przerzutami, który jest oporny na 2 wcześniejsze standardowe schematy leczenia lub standardowe leczenie, został odrzucony.
- W kohortach zwiększania dawki odrzucono potwierdzone histologicznie gruczolakoraka jelita grubego z przerzutami, który jest oporny na 1 wcześniejszy standardowy schemat leczenia lub standardową terapię.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Mierzalna choroba
- Nietolerancja co najmniej 2 wcześniejszych standardowych schematów leczenia
- Dopuszczalne parametry laboratoryjne
- Dorosły (≥18 lat)
Kryteria wyłączenia:
- Znany przerzut do mózgu
- Jakakolwiek wcześniejsza historia lub podejrzenie chorób autoimmunologicznych (z wyjątkiem bielactwa nabytego, uleczonego atopowego zapalenia skóry u dzieci, wcześniejszej choroby Gravesa-Basedowa)
- Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządu miąższowego
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktu kontrolnego i innymi metodami immunoterapii, w tym przeciwciałami anty-LAG-3, anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4, jeśli okres półtrwania przed podaniem badanego leku jest krótszy niż 5
- Wcześniejsza biegunka/zapalenie jelita grubego związane z lekiem stopnia 3. lub wyższego w wywiadzie podczas leczenia inhibitorami punktów kontrolnych lub innych metod immunoterapii.
- Leczenie jakąkolwiek miejscową lub ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku
- Wymagać, w momencie włączenia do badania, leczenia steroidami > 10 mg/dobę doustnego prednizonu (lub odpowiednika), z wyjątkiem stosowania miejscowego, inhalatora steroidowego, aerozolu do nosa lub roztworu do oczu
- Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, zaburzenia żołądkowo-jelitowego lub znacznego upośledzenia płuc.
- Drugi pierwotny nowotwór, który nie był w remisji dłużej niż 3 lata, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub zmiany śródnabłonkowej płaskonabłonkowej w rozmazie PAP, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego (wskaźnik Gleasona <6) lub resekcji czerniak in situ.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Czy ramię eskalacji A
Leczenie MGD007 raz w tygodniu
|
MGD007 jest konstruktem molekularnym opartym na bispecyficznym przeciwciele gpA33 x CD3, określanym jako cząsteczka DART.
MGD007 będzie podawany jako pojedynczy środek.
|
|
Eksperymentalny: Ramię zwiększania dawki B
Leczenie MGD007 raz na 3 tygodnie
|
MGD007 jest konstruktem molekularnym opartym na bispecyficznym przeciwciele gpA33 x CD3, określanym jako cząsteczka DART.
MGD007 będzie podawany jako pojedynczy środek.
|
|
Eksperymentalny: Ramię rozszerzenia dawki C
MGD007 raz na 3 tygodnie dla K-ras typu dzikiego i zmutowanego CRC z przerzutami
|
MGD007 jest konstruktem molekularnym opartym na bispecyficznym przeciwciele gpA33 x CD3, określanym jako cząsteczka DART.
MGD007 będzie podawany jako pojedynczy środek.
|
|
Eksperymentalny: Ramiona rozszerzające dawkę
MGD007 2, 3, 6 lub 12 dawek/cykl
|
MGD007 jest konstruktem molekularnym opartym na bispecyficznym przeciwciele gpA33 x CD3, określanym jako cząsteczka DART.
MGD007 będzie podawany jako pojedynczy środek.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzować toksyczność ograniczającą dawkę i ustalić maksymalną tolerowaną dawkę i schemat leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1 cyklu 6-tygodniowego
|
Bezpieczeństwo opiera się na ocenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) od momentu podania badanego leku do wizyty kończącej badanie.
MTD zostanie określone oddzielnie zarówno dla tygodniowego, jak i trzytygodniowego schematu podawania MGD007 i zostanie określone jako najwyższy poziom dawki, przy którym częstość występowania DLT wynosi < 33% podczas pierwszego cyklu leczenia MGD007.
|
Cykl 1 cyklu 6-tygodniowego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzuj PK i immunogenność MGD007
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia, przewidywany czas trwania krótszy niż 12 miesięcy
|
Stężenia MGD007 w surowicy będą monitorowane.
Wykonane zostanie modelowanie PK i wybrany zostanie odpowiedni model do opisu danych.
|
Od początku leczenia do końca leczenia, przewidywany czas trwania krótszy niż 12 miesięcy
|
|
Opisz wszelkie dowody aktywności przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Co 6 tygodni do końca studiów, przewidywany czas trwania krótszy niż 12 miesięcy
|
Uzyskaj regularne oceny radiograficzne i kliniczne w celu oceny odpowiedzi na leczenie.
|
Co 6 tygodni do końca studiów, przewidywany czas trwania krótszy niż 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 lipca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 lipca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 września 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 września 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 lutego 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 lutego 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Rak
- Nowotwory jelita grubego
Inne numery identyfikacyjne badania
- CP-MGD007-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na MGD007
-
MacroGenicsZakończonyRak jelita grubego z przerzutamiStany Zjednoczone