Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-studie av MGD007 i residiverende/refraktært metastatisk kolorektalt karsinom

4. februar 2022 oppdatert av: MacroGenics

En fase 1, først-i-menneske, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av MGD007, et humanisert gpA33 x CD3 DART®-protein hos pasienter med residiverende/refraktært metastatisk kolorektalt karsinom

Hovedmålet med denne fase 1-studien er å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til MGD007 og etablere den maksimale tolererte dosen (MTD) og tidsplanen for MGD007 administrert til pasienter med metastatisk kolorektalt karsinom. Farmakokinetikk, farmakodynamikk og antitumoraktiviteten til MGD007 vil også bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, fase 1 dose-eskaleringsstudie for å definere en MTD, beskrive foreløpig sikkerhet og for å vurdere PK, immunogenisitet og potensiell antitumoraktivitet av MGD007 hos pasienter med residiverende eller refraktær metastatisk kolorektal kreft .

I den innledende fasen av studien vil to doseplaner bli vurdert i doseøkning, én gang ukentlig og én gang hver tredje uke administrering av enkeltmiddel MGD007. Etter etableringen av en MTD, vil ytterligere pasienter registrere seg i fire separate doseutvidelseskohorter for ytterligere å optimalisere dosen og tidsplanen for MGD007-administrasjon.

I alle segmenter av studien kan pasienter som drar nytte av MGD007-behandling og fortsetter å oppfylle kravene, fortsette behandlingen i sykluser 2 og utover.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For doseeskaleringskohortene ble histologisk bevist metastatisk kolorektalt adenokarsinom som er refraktært mot 2 tidligere standardbehandlingsregimer eller standardbehandling avvist.
  • For doseekspansjonskohortene ble histologisk bevist metastatisk kolorektalt adenokarsinom som er refraktært mot 1 tidligere standard behandlingsregime eller standard terapi avvist.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Målbar sykdom
  • Intoleranse overfor minst 2 tidligere standardbehandlingsregimer
  • Akseptable laboratorieparametere
  • Voksen (≥18 år)

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent hjernemetastase
  • Enhver tidligere historie med eller mistenkt nåværende autoimmune lidelser (med unntak av vitiligo, løst atopisk dermatitt hos barn, tidligere Graves sykdom)
  • Tidligere historie med allogen benmarg-, stamcelle- eller solid organtransplantasjon
  • Tidligere behandling med sjekkpunkthemmere og andre immunterapibehandlinger, inkludert anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer, hvis mindre enn 5 halveringstider før administrering av studiemedisin
  • Tidligere medikamentrelatert diaré/kolitt av grad 3 eller høyere under behandling med sjekkpunkthemmere eller andre immunterapibehandlinger.
  • Behandling med lokal eller systemisk antineoplastisk terapi eller andre undersøkelsesmidler i løpet av de 4 ukene før administrasjonen av studiemedikamentet
  • Krever, på tidspunktet for studiestart, behandling med steroider > 10 mg/dag med oral prednison (eller tilsvarende), unntatt lokal bruk, steroidinhalator, nesespray eller oftalmisk oppløsning
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, gastrointestinal lidelse eller betydelig lungekompromittering.
  • Andre primær malignitet som ikke har vært i remisjon i mer enn 3 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, eller plateepiteliell lesjon på PAP-utstryk, lokalisert prostatakreft (Gleason-score <6), eller resektert melanom in situ.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Har Eskaleringsarm A
MGD007 behandling en gang ukentlig
Legemiddel: MGD007
MGD007 er en gpA33 x CD3 bispesifikk antistoff-basert molekylkonstruksjon referert til som et DART-molekyl. MGD007 vil bli administrert som et enkelt middel.
Eksperimentell: Doseeskaleringsarm B
MGD007 behandling en gang hver 3. uke
Legemiddel: MGD007
MGD007 er en gpA33 x CD3 bispesifikk antistoff-basert molekylkonstruksjon referert til som et DART-molekyl. MGD007 vil bli administrert som et enkelt middel.
Eksperimentell: Doseutvidelsesarm C
MGD007 en gang hver tredje uke for K-ras villtype og mutant metastatisk CRC
Legemiddel: MGD007
MGD007 er en gpA33 x CD3 bispesifikk antistoff-basert molekylkonstruksjon referert til som et DART-molekyl. MGD007 vil bli administrert som et enkelt middel.
Eksperimentell: Dose ekspansjonsarmer
MGD007 2, 3, 6 eller 12 doser/syklus
Legemiddel: MGD007
MGD007 er en gpA33 x CD3 bispesifikk antistoff-basert molekylkonstruksjon referert til som et DART-molekyl. MGD007 vil bli administrert som et enkelt middel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser dosebegrensende toksisitet og fastsett en maksimal tolerert dose og tidsplan
Tidsramme: Syklus 1 av en 6 ukers syklus
Sikkerhet er basert på evaluering av uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) fra tidspunktet for administrering av studiemedikamentet til slutten av studiebesøket. MTD vil bli definert separat for både den ukentlige og hver tredje ukes plan for MGD007-administrasjon, og vil bli bestemt som det høyeste dosenivået der forekomsten av DLT er < 33 % i løpet av den første syklusen av MGD007-behandlingen.
Syklus 1 av en 6 ukers syklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser PK og immunogenisitet til MGD007
Tidsramme: Behandlingsbegynnelse til slutten av behandlingen, forventet varighet på mindre enn 12 måneder
Serumkonsentrasjoner av MGD007 vil bli overvåket. PK-modellering vil bli utført og en passende modell vil bli valgt for å beskrive dataene.
Behandlingsbegynnelse til slutten av behandlingen, forventet varighet på mindre enn 12 måneder
Beskriv eventuelle bevis på antitumoraktivitet
Tidsramme: Hver 6. uke frem til slutten av studiet, en forventet varighet på mindre enn 12 måneder
Få regelmessige radiografiske og kliniske evalueringer for å vurdere behandlingsrespons.
Hver 6. uke frem til slutten av studiet, en forventet varighet på mindre enn 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MacroGenics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

2. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

2. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

25. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CP-MGD007-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere