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Étude de phase 1 de MGD007 dans le carcinome colorectal métastatique récidivant/réfractaire

4 février 2022 mis à jour par: MacroGenics

Une étude ouverte de phase 1, première chez l'homme, en escalade de dose de MGD007, une protéine humanisée gpA33 x CD3 DART® chez des patients atteints d'un carcinome colorectal métastatique récidivant/réfractaire

L'objectif principal de cette étude de phase 1 est de caractériser l'innocuité et la tolérabilité du MGD007 et d'établir la dose maximale tolérée (MTD) et le calendrier de MGD007 administrés aux patients atteints d'un carcinome colorectal métastatique. La pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité anti-tumorale de MGD007 seront également évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et à dose croissante de phase 1 visant à définir une MTD, à décrire la sécurité préliminaire et à évaluer la pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'activité antitumorale potentielle de MGD007 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique récidivant ou réfractaire .

Dans la phase initiale de l'étude, deux schémas posologiques seront évalués en escalade de dose, une fois par semaine et une fois toutes les trois semaines d'administration de l'agent unique MGD007. Suite à la mise en place d'un MTD, des patients supplémentaires s'inscriront dans quatre cohortes d'expansion de dose distinctes afin d'optimiser davantage la dose et le calendrier d'administration du MGD007.

Dans tous les segments de l'étude, les patients qui bénéficient du traitement MGD007 et continuent de répondre aux critères d'éligibilité peuvent poursuivre le traitement dans les cycles 2 et au-delà.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Pour les cohortes d'escalade de dose, l'adénocarcinome colorectal métastatique prouvé histologiquement qui est réfractaire à 2 schémas thérapeutiques standard antérieurs ou au traitement standard a été refusé.
  • Pour les cohortes d'extension de dose, l'adénocarcinome colorectal métastatique prouvé histologiquement qui est réfractaire à 1 traitement standard antérieur ou à un traitement standard a été refusé.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Maladie mesurable
  • Intolérance à au moins 2 schémas thérapeutiques standard antérieurs
  • Paramètres de laboratoire acceptables
  • Adulte (≥18 ans)

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales connues
  • Tout antécédent ou suspicion de troubles auto-immuns actuels (à l'exception du vitiligo, de la dermatite atopique infantile résolue, de la maladie de Grave antérieure)
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle et d'autres traitements d'immunothérapie, y compris les anticorps anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4, si moins de 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude
  • Antécédents de diarrhée/colite liée au médicament de grade 3 ou plus pendant le traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres traitements d'immunothérapie.
  • Traitement avec toute thérapie antinéoplasique locale ou systémique ou tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
  • Nécessite, au moment de l'entrée dans l'étude, un traitement avec des stéroïdes > 10 mg/jour de prednisone orale (ou équivalent), sauf utilisation topique, inhalateur de stéroïdes, spray nasal ou solution ophtalmique
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, de trouble gastro-intestinal ou d'atteinte pulmonaire importante.
  • Deuxième tumeur maligne primaire qui n'est pas en rémission depuis plus de 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome cervical in situ ou de la lésion intraépithéliale squameuse au frottis PAP, du cancer de la prostate localisé (score de Gleason <6) ou réséqué mélanome in situ.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Est-ce que le bras d'escalade A
Traitement MGD007 une fois par semaine
Médicament: MGD007
MGD007 est une construction moléculaire à base d'anticorps bispécifique gpA33 x CD3 appelée molécule DART. MGD007 sera administré en tant qu'agent unique.
Expérimental: Bras d'escalade de dose B
Traitement MGD007 une fois toutes les 3 semaines
Médicament: MGD007
MGD007 est une construction moléculaire à base d'anticorps bispécifique gpA33 x CD3 appelée molécule DART. MGD007 sera administré en tant qu'agent unique.
Expérimental: Bras d'extension de dose C
MGD007 une fois toutes les 3 semaines pour le CCR métastatique de type sauvage et mutant K-ras
Médicament: MGD007
MGD007 est une construction moléculaire à base d'anticorps bispécifique gpA33 x CD3 appelée molécule DART. MGD007 sera administré en tant qu'agent unique.
Expérimental: Bras d'expansion de dose
MGD007 2, 3, 6 ou 12 doses/cycle
Médicament: MGD007
MGD007 est une construction moléculaire à base d'anticorps bispécifique gpA33 x CD3 appelée molécule DART. MGD007 sera administré en tant qu'agent unique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser la toxicité limitant la dose et établir une dose maximale tolérée et un calendrier
Délai: Cycle 1 d'un cycle de 6 semaines
L'innocuité est basée sur l'évaluation des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) depuis le moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude. La DMT sera définie séparément pour les schémas hebdomadaires et toutes les trois semaines d'administration du MGD007, et sera déterminée comme la dose la plus élevée à laquelle l'incidence de la DLT est < 33 % au cours du premier cycle de traitement du MGD007.
Cycle 1 d'un cycle de 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser la pharmacocinétique et l'immunogénicité du MGD007
Délai: Début du traitement jusqu'à la fin du traitement, une durée prévue de moins de 12 mois
Les concentrations sériques de MGD007 seront surveillées. Une modélisation PK sera effectuée et un modèle approprié sera sélectionné pour décrire les données.
Début du traitement jusqu'à la fin du traitement, une durée prévue de moins de 12 mois
Décrire toute preuve d'activité anti-tumorale
Délai: Toutes les 6 semaines jusqu'à la fin de l'étude, une durée prévue de moins de 12 mois
Obtenir des évaluations radiographiques et cliniques régulières pour évaluer la réponse au traitement.
Toutes les 6 semaines jusqu'à la fin de l'étude, une durée prévue de moins de 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MacroGenics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

2 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

2 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2014

Première publication (Estimation)

25 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CP-MGD007-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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