Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-studie van MGD007 bij recidiverend/refractair gemetastaseerd colorectaal carcinoom

4 februari 2022 bijgewerkt door: MacroGenics

Een fase 1, first-in-human, open-label, dosisescalatieonderzoek van MGD007, een gehumaniseerd gpA33 x CD3 DART®-eiwit bij patiënten met recidiverend/refractair gemetastaseerd colorectaal carcinoom

Het primaire doel van deze fase 1-studie is het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van MGD007 en het vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het schema van MGD007 toegediend aan patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom. Farmacokinetiek, farmacodynamiek en de antitumoractiviteit van MGD007 zullen ook worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, fase 1-dosisescalatieonderzoek om een ​​MTD te definiëren, de voorlopige veiligheid te beschrijven en de farmacokinetiek, immunogeniciteit en potentiële antitumoractiviteit van MGD007 te beoordelen bij patiënten met recidiverende of refractaire gemetastaseerde colorectale kanker .

In de beginfase van de studie zullen twee dosisschema's worden beoordeeld in dosisescalatie, eenmaal per week en eenmaal per drie weken toediening van monotherapie MGD007. Na de oprichting van een MTD zullen extra patiënten zich inschrijven in vier afzonderlijke dosisexpansiecohorten om de dosis en het schema van de toediening van MGD007 verder te optimaliseren.

In alle segmenten van het onderzoek kunnen patiënten die baat hebben bij de behandeling met MGD007 en nog steeds in aanmerking komen, de behandeling voortzetten in cyclus 2 en daarna.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor de cohorten met dosisescalatie werd histologisch bewezen gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom dat ongevoelig is voor 2 eerdere standaardbehandelingsregimes of standaardbehandeling afgewezen.
  • Voor de dosisexpansiecohorten werd histologisch bewezen gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom dat refractair was voor 1 eerder standaardbehandelingsregime of standaardtherapie afgewezen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Meetbare ziekte
  • Intolerantie voor ten minste 2 eerdere standaardtherapieregimes
  • Aanvaardbare laboratoriumparameters
  • Volwassene (≥18 jaar oud)

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende hersenmetastasen
  • Elke voorgeschiedenis van of vermoedelijke huidige auto-immuunziekten (met uitzondering van vitiligo, verdwenen atopische dermatitis bij kinderen, eerdere ziekte van Grave)
  • Voorgeschiedenis van allogene beenmerg-, stamcel- of vaste orgaantransplantatie
  • Voorafgaande behandeling met checkpoint-remmers en andere immunotherapiebehandelingen, waaronder anti-LAG-3-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichamen, indien minder dan 5 halfwaardetijden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorgeschiedenis van geneesmiddelgerelateerde diarree/colitis graad 3 of hoger tijdens behandeling met checkpointremmers of andere behandelingen met immunotherapie.
  • Behandeling met een lokale of systemische antineoplastische therapie of een ander onderzoeksmiddel in de 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vereist, op het moment van deelname aan de studie, behandeling met steroïden> 10 mg / dag orale prednison (of equivalent), behalve lokaal gebruik, steroïde-inhalator, neusspray of oogheelkundige oplossing
  • Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, gastro-intestinale stoornissen of significante pulmonaire complicaties.
  • Tweede primaire maligniteit die al meer dan 3 jaar niet in remissie is, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, of plaveiselcel intra-epitheliale laesie op PAP-uitstrijkje, gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score <6) of gereseceerd melanoom in situ.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Is escalatiearm A
MGD007 behandeling eenmaal per week
Geneesmiddel: MGD007
MGD007 is een gpA33 x CD3 bi-specifiek antilichaam-gebaseerd moleculair construct waarnaar wordt verwezen als een DART-molecuul. MGD007 zal worden toegediend als een enkele agent.
Experimenteel: Dosisescalatiearm B
MGD007 behandeling eenmaal per 3 weken
Geneesmiddel: MGD007
MGD007 is een gpA33 x CD3 bi-specifiek antilichaam-gebaseerd moleculair construct waarnaar wordt verwezen als een DART-molecuul. MGD007 zal worden toegediend als een enkele agent.
Experimenteel: Dosisexpansiearm C
MGD007 eenmaal per 3 weken voor wildtype K-ras en gemuteerd gemetastaseerd CRC
Geneesmiddel: MGD007
MGD007 is een gpA33 x CD3 bi-specifiek antilichaam-gebaseerd moleculair construct waarnaar wordt verwezen als een DART-molecuul. MGD007 zal worden toegediend als een enkele agent.
Experimenteel: Dosisuitbreidingsarmen
MGD007 2, 3, 6 of 12 doses/cyclus
Geneesmiddel: MGD007
MGD007 is een gpA33 x CD3 bi-specifiek antilichaam-gebaseerd moleculair construct waarnaar wordt verwezen als een DART-molecuul. MGD007 zal worden toegediend als een enkele agent.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseer dosisbeperkende toxiciteit en stel een maximaal getolereerde dosis en schema vast
Tijdsspanne: Cyclus 1 van een cyclus van 6 weken
De veiligheid is gebaseerd op evaluatie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het bezoek aan het einde van het onderzoek. De MTD zal afzonderlijk worden gedefinieerd voor zowel de wekelijkse als de driewekelijkse schema's van MGD007-toediening, en zal worden bepaald als het hoogste dosisniveau waarbij de incidentie van DLT < 33% is tijdens de eerste cyclus van MGD007-behandeling.
Cyclus 1 van een cyclus van 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseer de PK en immunogeniciteit van MGD007
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot en met het einde van de behandeling, een verwachte duur van minder dan 12 maanden
Serumconcentraties van MGD007 zullen worden gecontroleerd. PK-modellering zal worden uitgevoerd en een geschikt model zal worden geselecteerd om de gegevens te beschrijven.
Begin van de behandeling tot en met het einde van de behandeling, een verwachte duur van minder dan 12 maanden
Beschrijf elk bewijs van antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot het einde van de studie, een verwachte duur van minder dan 12 maanden
Zorg voor regelmatige radiografische en klinische evaluaties om de respons op de behandeling te beoordelen.
Elke 6 weken tot het einde van de studie, een verwachte duur van minder dan 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MacroGenics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

25 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CP-MGD007-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren