MGD007 在复发/难治性转移性结直肠癌中的 1 期研究
2022年2月4日 更新者：MacroGenics
MGD007（一种人源化 gpA33 x CD3 DART® 蛋白）在复发/难治性转移性结直肠癌患者中的第 1 期、首次人体、开放标签、剂量递增研究
该 1 期研究的主要目标是表征 MGD007 的安全性和耐受性，并确定 MGD007 对转移性结直肠癌患者的最大耐受剂量（ MTD ）和时间表。
还将评估 MGD007 的药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、1 期剂量递增研究，旨在定义 MTD、初步描述安全性并评估 MGD007 在复发或难治性转移性结直肠癌患者中的药代动力学、免疫原性和潜在抗肿瘤活性.
在研究的初始阶段，将在剂量递增中评估两个剂量方案，每周一次和每三周一次单一药剂 MGD007 的给药。 在建立 MTD 后，更多患者将参加四个单独的剂量扩展队列，以进一步优化 MGD007 给药的剂量和时间表。
在研究的所有部分中，受益于 MGD007 治疗并继续符合资格的患者可以在第 2 周期及以后继续治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国
- Yale University, Yale Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolina Biooncology Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对于剂量递增队列，组织学证实的转移性结直肠腺癌对 2 种先前的标准治疗方案或标准治疗难以治愈。
- 对于剂量扩展队列，经组织学证实的转移性结直肠腺癌对 1 种既往标准治疗方案或标准疗法难以治疗的患者被拒绝。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 至少 12 周的预期寿命
- 可测量的疾病
- 对至少 2 种既往标准治疗方案不耐受
- 可接受的实验室参数
- 成人（≥18岁）
排除标准：
- 已知脑转移
- 任何既往病史或疑似当前自身免疫性疾病（白斑病、已解决的儿童特应性皮炎、既往格雷夫氏病除外）
- 同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植的既往史
- 先前使用检查点抑制剂和其他免疫疗法治疗，包括抗 LAG-3、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体，如果研究药物给药前的半衰期小于 5 个
- 在使用检查点抑制剂或其他免疫疗法治疗期间，既往有 3 级或更严重的药物相关性腹泻/结肠炎病史。
- 在研究药物给药前 4 周内接受过任何局部或全身抗肿瘤治疗或任何其他研究药物的治疗
- 在进入研究时，需要使用 > 10 mg/天的口服泼尼松（或等效药物）进行类固醇治疗，局部使用、类固醇吸入器、喷鼻剂或眼药水除外
- 具有临床意义的心血管疾病、胃肠道疾病或显着肺部损害的病史。
- 超过 3 年未缓解的第二原发性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或 PAP 涂片上的鳞状上皮内病变、局限性前列腺癌（格里森评分 <6）或切除的除外原位黑色素瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：是否升级A组
MGD007 每周治疗一次
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MGD007 是一种基于 gpA33 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
MGD007将作为单一代理进行管理。
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实验性的：剂量递增组 B
MGD007 每 3 周治疗一次
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MGD007 是一种基于 gpA33 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
MGD007将作为单一代理进行管理。
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实验性的：剂量扩展臂 C
MGD007 每 3 周一次，用于 K-ras 野生型和突变型转移性 CRC
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MGD007 是一种基于 gpA33 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
MGD007将作为单一代理进行管理。
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实验性的：剂量扩展臂
MGD007 2、3、6 或 12 剂/周期
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MGD007 是一种基于 gpA33 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
MGD007将作为单一代理进行管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表征剂量限制毒性并建立最大耐受剂量和时间表
大体时间：6 周周期的第 1 周期
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安全性基于对从研究药物给药到研究结束访视期间的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的评估。
MTD 将分别针对每周和每三周的 MGD007 给药方案进行定义，并将确定为 MGD007 治疗第一个周期期间 DLT 发生率 < 33% 的最高剂量水平。
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6 周周期的第 1 周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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表征 MGD007 的 PK 和免疫原性
大体时间：从治疗开始到治疗结束，预计持续时间少于 12 个月
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将监测 MGD007 的血清浓度。
将进行 PK 建模，并选择合适的模型来描述数据。
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从治疗开始到治疗结束，预计持续时间少于 12 个月
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描述任何抗肿瘤活性的证据
大体时间：每 6 周一次，直到研究结束，预计持续时间少于 12 个月
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定期进行影像学和临床评估以评估治疗反应。
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每 6 周一次，直到研究结束，预计持续时间少于 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2018年7月2日
研究完成 (实际的)
2018年7月2日
研究注册日期
首次提交
2014年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月22日
首次发布 (估计)
2014年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月4日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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