年齢の薬理学的低下の予備評価 (PREL-AGES)

患者: 25 歳から 50 歳までの年齢で、5 年以上 10 年未満の疾患を持ち、経口血糖降下薬またはインスリンによる治療を順守し、書面による研究への参加に同意する 2 型糖尿病の成人 6 人が選択されます。インフォームドコンセント。 食品リコールによると、AGEs の習慣的な摂取量が多い人のみが含まれます。 次の特徴を持つ患者は除外されます： -重度の肥満（BMI> 35 kg / m2）、糖化ヘモグロビン> 9％、貧血、腎不全（クレアチニン> 1.5 mg / dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス<60 ml /分）、絶食-血漿グルコース> 250 mg / dLまたは過去2年間の入院を必要とする急性高血糖合併症の病歴、重度の糖尿病性脂質異常症（LDL> 130、TG> 350 mg / dL）またはビタミンB12欠乏症、心臓、肝臓、肺の病歴がんまたは慢性疾患、糖尿病性神経障害の臨床診断、および未矯正の屈折異常、白内障、重度の糖尿病性網膜症または黄斑浮腫など、網膜電図を妨げる可能性のある眼の状態。 他の除外基準は、過去2年間および妊娠中のコントロール不良の高血圧または急性血管イベントです。

インフォームド コンセントに署名した後、患者は次の評価を受けます: 1) 病歴および薬物登録。 2) 食品の調理方法、フルクトースまたはコーンスターチを含む食品の消費、およびチリの食品で行われた測定による AGEs が豊富な特定の食品の消費を含む食事調査 (牛乳と濃縮粉末、ビスケット、チーズも具体的に記録され、ロースト肉とグリルソーセージなど）。 3) 人体測定 (体重、身長、胴囲) 4) 絶食時の基本的な臨床検査 絶食時 (ヘモグロビン、TSH、グルコース、グリコシル化ヘモグロビン、クレアチニン、プロトロンビン、脂質プロファイル、およびビタミン B12 とビタミン D の血清レベル)、自動化された臨床検査技術を使用. 5) 微量アルブミン尿 (MAU/クレアチニン) の決定のための朝の尿 6) 市販の ELISA キットを使用した炎症マーカー (超高感度 PCR)。 ７）血清ＡＧＥ濃度（アブカムＥＬＩＳＡ抗体によるＣＭＬ）。 ９）屈折欠陥および眼底（網膜症の有無を診断するため）および多焦点網膜電図検査による誘発電位の評価のための生体顕微鏡による眼科検査。

この一連の評価は、12 週間の各治療期間ごとに、つまり 3 回繰り返されます。 厚生労働省の糖尿病管理基準に基づく血糖コントロール改善のための従来の食事療法（体組成に応じた摂取カロリーの制限、単純糖質の摂取量の減少、血糖負荷を軽減するための水溶性および不溶性食物繊維の増加）の適応と強化健康の。 また、必要に応じて、適切な代謝制御 (HbA1c <7%) を達成するために、血糖降下薬またはインスリン療法を調整します。

特定の薬物治療では、最初に不活性なプラセボ (タルク) カプセルが 12 週間処方され、その後 12 週間でカプセルの同等の物理的特性を持つコレスチラミンに切り替えられ、その後すべての初期評価が繰り返されます。 コレスチラミン治療は、1 日 6 g の用量を使用して処方されます (各主食とともに、コレスチラミン 500 mg を 1 日 4 錠)。 実薬の使用により副作用が現れ、治療を維持できない患者は、Uribarri et. アル。 (32) 12 週間、その最後に最初の評価が繰り返されます。 両方の期間で、介入前に調整された用量のビタミンD、DRIレベルを満たすのに十分な用量のビタミンAとE、および必要に応じてビタミンKの補給が処方されます. 患者は、担当の糖尿病専門医によって毎月監視され、コンプライアンスの確認、有害事象の登録、人体計測測定、および空腹時血糖が行われます。 血糖値の上昇が検出された場合、感染性の原因または食事の指示に従わなかった場合は破棄され、是正措置が開始されます. ビタミン B12 欠乏のために選択基準を満たさない患者では、筋肉内補充が指示され、それぞれのセンターに紹介されます。 ビタミンD欠乏症が検出された場合、研究に入る前に適切な補充が指示されます. 対照期間（12週間のプラセボ）の終わりに、同じ最初の評価が繰り返され、次に2番目の治療（コレスチラミン6 g /日）が割り当てられ、これらの3か月の終わりに同じ評価が繰り返されます。

CML および超高感度 PCR の測定用の血液サンプルは、研究の最後にすべて処理するために -70 度で凍結したままにし、2 回の技術的変更を回避します。 代わりに、臨床検査室で行われる決定 (TSH、プロトロンビン、血糖、脂質プロファイル、クレアチニン、糖化ヘモグロビン、微量アルブミン尿、ビタミン B12 および D のレベル) は直ちに処理され、結果のコピーが各患者に提供され、是正が容易になります。対策が必要。

主要エンドポイントとサンプル サイズ: このパイロット研究では、サンプル サイズは推定されませんでした。これは、薬物耐性の評価に加えて、変動性を評価し、短期間の治療が明確に検出可能な電気生理学的変数の変化を誘発するかどうかを検出することが目的の 1 つであるためです。 この情報を使用すると、より大きな無作為化制御のサンプル サイズをより正確に見積もることができます。 さらに、無作為タイプの無作為化クロスオーバー研究にはウォッシュアウト期間が必要であるため、プラセボを使用して研究を開始し、無作為に割り当てられた治療を行わないことが必要であると感じました。 提案された (6 人の患者) サンプル サイズは、利用可能な予算に基づいて計算されました。 誘発電位と網膜電図の分析では、6 人の患者で 12 の目があるように、それぞれの目を別々に考慮することに注意することが重要です。